Ibuprofeenin ja samanaikaisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID-lääkkeiden), mukaan lukien syklo-oksygenaasi-2:n selektiiviset estäjät, samanaikaista käyttöä on vältettävä lisääntyneen haavauma- tai verenvuotoriskin vuoksi (ks. kohta 4.5).
Epäsuotuisat vaikutukset voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan, joka on tarpeen oireiden hallitsemiseksi (ks. kohta 4.2 ja GI- ja kardiovaskulaariset riskit jäljempänä). Pitkäaikaisesti tulehduskipulääkkeillä hoidettujen potilaiden on oltava säännöllisessä lääkärin valvonnassa haittavaikutusten seuraamiseksi.
Ibuprofeenia saa antaa vain tiukasti hyöty-riskisuhdetta harkiten seuraavissa tilanteissa:
– Systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai sekamuotoiset sidekudossairaudet.
– Porfyriinimetabolian synnynnäinen häiriö (esim. akuutti intermittoiva porfyria)
– Raskauden ensimmäinen ja toinen raskauskolmannes
– Imetys
– Erityistä varovaisuutta on noudatettava seuraavissa tapauksissa:
– Ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen koliitti, Crohnin tauti)
– Sydämen vajaatoiminta ja verenpainetauti
– Alentunut munuaistoiminta
– Maksan toimintahäiriöt
– Häiriintynyt verenkierto
– Veren hyytymishäiriöt
– Allergiat, heinänuha, nenän limakalvon krooninen turvotus, adenoidit, krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus tai keuhkoastma
– Välittömästi suurten kirurgisten toimenpiteiden jälkeen
Ruoansulatuskanavan verenvuodot, haavaumat ja perforaatiot
Ruoansulatuskanavan verenvuotoa, haavaumaa tai perforaatiota, joka voi olla kuolemaan johtava, on raportoitu kaikkien tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä milloin tahansa hoidon aikana varoitusoireiden kanssa tai ilman niitä tai ilman, tai jos aikaisemmassa anamneesissa ei ole ollut vakavia ruoansulatuskanavaan liittyviä tapahtumia.
GE:n verenvuodon, haavauman tai perforaation riski on suurempi NSAID-annosten suurentuessa, potilailla, joilla on aiemmin ollut haavauma, erityisesti jos se on komplisoitunut verenvuotoon tai perforaatioon (ks. kohta 4.3), ja iäkkäillä henkilöillä. Näiden potilaiden on aloitettava hoito pienimmällä saatavilla olevalla annoksella.
Yhdistelmähoitoa suojaavien aineiden (esim. misoprostolin tai protonipumpun estäjien) kanssa on harkittava näille potilaille ja myös potilaille, jotka tarvitsevat samanaikaisesti matala-annoksista asetyylisalisyylihappoa tai muita lääkkeitä, jotka todennäköisesti lisäävät ruoansulatuskanavan riskiä. (Ks. jäljempänä ja kohta 4.5). Potilaiden, joilla on aiemmin esiintynyt ruoansulatuskanavan toksisuutta, erityisesti iäkkäiden potilaiden, on ilmoitettava kaikista epätavallisista vatsaoireista (erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuodosta) erityisesti hoidon alkuvaiheessa.
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat lisätä haavauman tai verenvuodon riskiä, kuten suun kautta otettavia kortikosteroideja, antikoagulantteja, kuten varfariinia tai hepariinia, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä tai verihiutaleiden muodostumista estäviä lääkkeitä, kuten asetyylisalisyylihappoa (ks. kohta 4.5).
Kun GI-peräistä verenvuotoa tai haavaumaa ilmaantuu ibuprofeenihoitoa saaneille potilailta, hoito on lopetettava.
NSAID-lääkkeitä on annettava varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut ruoansulatuskanavan sairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), koska heidän tilansa voi pahentua. (Ks. kohta 4.8).
Iäkkäät
Iäkkäillä esiintyy useammin tulehduskipulääkkeiden haittavaikutuksia, erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota, jotka voivat johtaa kuolemaan (ks. kohta 4.2).
Kardiovaskulaariset ja aivoverenkiertovaikutukset
Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti ja/tai lievä tai keskivaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tarvitsevat asianmukaista seurantaa ja neuvontaa, sillä NSAID-hoidon yhteydessä on raportoitu nesteen kertymistä, verenpainetautia ja turvotusta.
Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että ibuprofeenin käyttöön, erityisesti suurina annoksina (2400 mg/vrk), saattaa liittyä pieni lisääntynyt valtimotromboottisten tapahtumien (esimerkiksi sydäninfarktin tai aivohalvauksen) riski. Kaiken kaikkiaan epidemiologiset tutkimukset eivät viittaa siihen, että matala-annoksiseen ibuprofeeniin (esim. ≤ 1200 mg vuorokaudessa) liittyisi suurentunut valtimotromboottisten tapahtumien riski.
Potilaita, joilla on hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II III), todettu sepelvaltimotauti, perifeerinen valtimosairaus ja/tai aivoverisuonisairaus, on hoidettava ibuprofeenilla vain huolellisen harkinnan jälkeen, ja korkeita annoksia (2400 mg/vrk) on vältettävä.
Huolellista harkintaa on noudatettava myös ennen pitkäaikaishoidon aloittamista potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitapahtumien riskitekijöitä (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes mellitus, tupakointi), erityisesti jos tarvitaan suuria ibuprofeeniannoksia (2400 mg/vrk).
Vaikeat ihoreaktiot
Vaikeat ihoreaktiot, joista jotkut ovat johtaneet kuolemaan, mukaan lukien eksfoliatiivinen dermatiitti, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu hyvin harvoin tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä (ks. kohta 4.8). Potilailla näyttäisi olevan suurin riski sairastua näihin reaktioihin hoidon alkuvaiheessa, ja reaktio puhkeaa useimmissa tapauksissa ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Akuuttia yleistynyttä eksantematoottista pustuloosia (AGEP) on raportoitu ibuprofeenia sisältävien valmisteiden yhteydessä. Ibuprofeenin käyttö on lopetettava ihottuman, limakalvovaurioiden tai muiden yliherkkyysoireiden ilmaantuessa.
Poikkeuksellisesti varicella voi olla vakavien ihon ja pehmytkudosten infektiokomplikaatioiden aiheuttaja. Toistaiseksi ei voida sulkea pois tulehduskipulääkkeiden osuutta näiden infektioiden pahenemisessa. Näin ollen on suositeltavaa välttää ibuprofeenin käyttöä varicellan yhteydessä.
Pohjalla olevien infektioiden oireiden peittäminen
Ibuprofeeni voi peittää infektion oireita, mikä voi johtaa asianmukaisen hoidon aloittamisen viivästymiseen ja siten infektion lopputuloksen huononemiseen. Tämä on havaittu bakteeriperäisessä yhteisön hankkimassa keuhkokuumeessa ja varicellan bakteerikomplikaatioissa. Kun ibuprofeenia annetaan kuumeen tai kivun lievittämiseksi infektion yhteydessä, infektion seuranta on suositeltavaa. Sairaalan ulkopuolisissa tiloissa potilaan on otettava yhteyttä lääkäriin, jos oireet jatkuvat tai pahenevat.
Munuaisvaikutus
Ibuprofeeni voi aiheuttaa munuaisten perfuusioon kohdistuvan vaikutuksensa vuoksi natriumin, kaliumin ja nesteen retentiota potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut munuaishäiriöitä. Tämä voi aiheuttaa turvotusta tai jopa johtaa sydämen vajaatoimintaan tai verenpainetautiin alttiilla potilailla.
Kuten muillakin tulehduskipulääkkeillä, ibuprofeenin pitkäaikainen anto eläimille on johtanut munuaisten papillaarinekroosiin ja muihin patologisiin munuaismuutoksiin. Ihmisillä on raportoitu akuuttia interstitiaalista nefriittiä, johon liittyy hematuriaa, proteinuriaa ja toisinaan nefroottista oireyhtymää. Munuaistoksisuutta on havaittu myös potilailla, joilla prostaglandiinit kompensoivat munuaisperfuusiota. Näillä potilailla tulehduskipulääkkeiden anto voi aiheuttaa annoksesta riippuvaisen prostaglandiinien muodostumisen ja toissijaisesti munuaisten verenkierron vähenemisen, mikä voi johtaa munuaisten dekompensaatioon. Potilaat, joilla on suurin riski saada tämä reaktio, ovat potilaat, joilla on munuaisten toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, diureetteja ja ACE:n estäjiä käyttävät potilaat sekä iäkkäät. NSAID-hoidon lopettamista seuraa yleensä toipuminen hoitoa edeltävään tilaan.
Maksa:
Maksan toimintahäiriöt (ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.8).
SLE ja sekamuotoiset sidekudossairaudet
Systeemistä lupus erythematosusta (SLE) ja sekamuotoisia sidekudossairauksia sairastavilla potilailla voi olla suurentunut aseptisen aivokalvontulehduksen riski.
Aseptinen aivokalvontulehdus
Aseptisen aivokalvontulehduksen oireita, kuten niskan jäykkyyttä, päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, kuumetta tai sekavuutta on havaittu.
Aseptista aivokalvontulehdusta on havaittu harvoin ibuprofeenihoitoa saavilla potilailla. Vaikka sitä esiintyy todennäköisesti todennäköisemmin potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus ja siihen liittyvät sidekudossairaudet, sitä on raportoitu potilailla, joilla ei ole kroonista perussairautta.
Muut varotoimet
Vaikeita akuutteja yliherkkyysreaktioita (esim. anafylaktinen sokki) on havaittu hyvin harvoin. Ensimmäisten yliherkkyysreaktion merkkien ilmaantuessa ibuprofeenin ottamisen/antamisen jälkeen hoito on lopetettava. Asiantuntijahenkilöstön on aloitettava oireiden mukaiset lääketieteellisesti välttämättömät toimenpiteet.
Bronkkospasmi, nokkosihottuma tai angioedeema voivat saostua potilailla, jotka sairastavat keuhkoastmaa, kroonista nuhaa, poskiontelotulehdusta, nenän polyyppeja, adenoideja tai allergisia sairauksia tai joilla on aiemmin ollut niitä. Ibuprofeeni voi peittää infektion merkit tai oireet (kuume, kipu ja turvotus).
Pitkäkestoisessa, suurten annosten analgeettien käytössä voi esiintyä päänsärkyä, jota ei pidä hoitaa suurilla lääkeannoksilla.
Yleisesti analgeettien tottumuksellinen käyttö, erityisesti eri analgeettisten aineiden yhdistelmäkäyttö, voi aiheuttaa pysyviä munuaisvaurioita ja munuaisten vajaatoiminnan riskin (analgeettien nefropatia). Ibuprofeeni voi tilapäisesti estää verihiutaleiden aggregaatiota ja pidentää verenvuotoaikaa. Siksi potilaita, joilla on hyytymishäiriöitä tai jotka saavat antikoagulanttihoitoa, on tarkkailtava huolellisesti.
Pitkäkestoisessa ibuprofeenihoidossa maksan ja munuaisten toiminnan sekä verenkuvan säännöllinen seuranta on tarpeen, erityisesti suuren riskin potilailla.
Alkoholia on vältettävä, koska se voi voimistaa tulehduskipulääkkeiden haittavaikutuksia, erityisesti jos ne vaikuttavat ruoansulatuskanavaan tai keskushermostoon.
Ibuprofeenia käyttävien potilaiden tulee ilmoittaa lääkärille merkit tai oireet ruoansulatuskanavan haavaumista tai verenvuodosta, näön hämärtymisestä tai muista silmäoireista, ihottumasta, painonnoususta tai turvotuksesta.
Pediatrinen väestö
Dehydratoituneilla nuorilla on munuaisten vajaatoiminnan riski
.