Hyperkalsiuria
Hyperkalsiuria on yleisin aineenvaihdunnallinen tekijä, joka altistaa kivien muodostumiselle, ja sitä esiintyy 30-50 %:lla lapsista, joilla on virtsakivitauti.22 Hyperkalsiuriaa esiintyy 3-4 %:lla terveistä lapsista,19 ja se voi altistaa hematurialle, dysurialle, virtsankarkailulle, virtsankarkailulle ja mahdollisesti virtsatieinfektioille3 sekä urolitiasille. Hyperkalsiurian syyt on esitetty laatikossa 44-3. Suurin osa hyperkalsiuriasta on idiopaattista, ja se todetaan yksittäisenä löydöksenä. Sitä voi esiintyä satunnaisesti tai se voi olla perinnöllinen. Perinnöllisiä muotoja on kuvattu hyvin, ja niiden osuus idiopaattista hyperkalsiuriaa sairastavista potilaista voi olla jopa 40 prosenttia, ja suurin osa tiedoista viittaa autosomaaliseen dominoivaan malliin.8 Aiheuttavaa geeniä tai aiheuttavia geenejä ei ole vielä tunnistettu. Idiopaattista hyperkalsiuriaa sairastavista lapsista on kuvattu kaksi alatyyppiä, joista toinen liittyy lisääntyneeseen kalsiumin imeytymiseen ruoansulatuskanavasta (absorptiohyperkalsiuria) ja toinen kalsiumin vähentyneeseen munuaistubulaariseen takaisinimeytymiseen glomerulusfiltraatista (munuaistubulaarinen vuoto-hyperkalsiuria).14, 27 Ensin mainitulle alatyypille on tyypillistä, että virtsan kalsium/kreatiniinisuhde on normaali paastotilassa ja että suun kautta annetun kalsiumin saannin jälkeen esiintyy hyperkalsiuriaa. Munuaisvuodon hyperkalsiuriaa esiintyy sekä paasto- että aterianjälkeisessä tilassa. Oraalisen kalsiumkuormituksen testejä on suositeltu näiden tyyppien erottamiseksi toisistaan, mutta näillä testeillä ei useinkaan voida tehdä selvää eroa. Tämä johtuu osittain siitä, että natrium vaikuttaa sekoittavasti kalsiumin erittymiseen virtsaan, ja siitä, että joillakin idiopaattiseksi hyperkalsiuriaksi luokitelluilla lapsilla on natriumista riippuvainen hyperkalsiuria, joka liittyy runsaaseen natriumin saantiin ravinnosta. Idiopaattisen hyperkalsiurian syyksi on esitetty muitakin fysiologisia mekanismeja, kuten munuaisten tubulaarista fosfaattivuotoa, lisääntynyttä 1,25-dihydroksivitamiini D:n synteesiä, lisääntynyttä munuaisten prostaglandiini E2:n tuotantoa ja lisääntynyttä luun resorptiota27 .
Idiopaattista hyperkalsiuriaa sairastavilla lapsilla, joilla ei ole virtsakivitautia, kivien kehittymisen todennäköisyys oli 13 % eräässä kolmen vuoden seurantatutkimuksessa, johon osallistui 30 potilasta, ja 4 % eräässä 4-11 vuoden seurantatutkimuksessa, johon osallistui 33 lasta.1, 27, Virtsakivien kehittymisen riski näyttää lisääntyvän iän myötä. Virtsatieoireiden lisäksi idiopaattinen hyperkalsiuria voi liittyä luumassan vähenemiseen. Hyperkalsiuriaa sairastavilla lapsilla, joille kehittyy virtsakivitauti tai muita oireita, tiatsidihoito ja liiallisen ruokasuolan välttäminen vähentävät yleensä tehokkaasti kalsiumin erittymistä munuaisten kautta.
Hyperkalsiurian sekundaariset muodot (ks. laatikko 44-3) ovat myös yleisiä22 , ja niitä esiintyy useimmiten reaktiona ruokasuolan liialliselle määrälle ruokavaliossa, kortikosteroidien krooniselle käytölle ja silmukan diureettien, kuten esimerkiksi fuurosemidin, antamiselle. Lasten tai nuorten pitkäaikainen immobilisaatio tai kalsiumin tai D-vitamiinin liiallinen saanti sekä kiertävän lisäkilpirauhashormonin korkeat pitoisuudet altistavat hyperkalsiurialle. Mikä tahansa hyperkalsemian syy johtaa todennäköisesti sekundaariseen hyperkalsiuriaan. Metabolinen asidoosi johtaa kalsiumin mobilisoitumiseen luusta, minkä jälkeen se erittyy virtsaan. Distaalisessa munuaistubulaarisessa asidoosissa (RTA) haponerityksen puute johtaa metaboliseen asidoosiin, joka puolestaan johtaa hyperkalsiuriaan. Kun metabolinen asidoosi on täysin korjattu eksogeenisella emästen antamisella, hyperkalsiuria korjaantuu.
Harvinaisiin, perinnöllisiin hyperkalsiurian muotoihin kuuluvat CLCN5-kloridikanavan mutaatioihin liittyvät X-sidonnaiset häiriöt.24 Tämän kanavan mutaatiot on nyt osoitettu neljässä tilassa, jotka on aiemmin kuvattu erillisinä kliinisinä kokonaisuuksina: X-sidonnainen nefrolitiaasi, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta, Dentin tauti, X-sidonnainen resessiivinen hypofosfaattinen riisitauti ja matalan molekyylipainon proteinuria, johon liittyy hyperkalsiuria ja nefrokalsinoosi. Kaikki sisältyvät nykyään termiin Dentin tauti. Näille sairauksille on yhteistä hyperkalsiuria, nefrolitiaasi, nefrokalsinoosi, munuaistubulusten toimintahäiriö, jolle on ominaista alhaisen molekyylipainon proteiiniuria ja heikentynyt fosforin imeytyminen, sekä etenevä munuaisten vajaatoiminta.24 Sairastuneilla miehillä on munuaistubulaarista alkuperää oleva proteiiniuria, johon liittyy erityisesti retinolia sitovan proteiinin kohoaminen, ja heille ilmaantuu usein lapsuuden aikana munuaiskiviä ja / tai nefrokalsinoosi ja/tai virtsakiviä. Tiatsidit vähentävät tehokkaasti Dentin taudin hyperkalsiuriaa. Myös kantajina oleville naisille kehittyy toisinaan kliinisiä löydöksiä. Hyperkalsiuriaan liittyy muitakin harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, kuten kalsiumia aistivan reseptorin mutaatiot, jotka johtavat hypokalsemiaan ja hyperkalsiuriaan, sekä familiaalinen hypomagnesemia-hyperkalsiuria.25
.