- Keskeiset kohdat
- Esittely
- Menetelmät
- Tulokset
- Otoksen ja osallistujien kokemus
- Keskimääräinen kokonaishaitta
- Akuutti- ja kuntoutussairaaloiden arvioijien ero?
- Vertailu viimeisimpään eurooppalaiseen analyysiin
- Plausibiliteettitarkastus ja herkkyystesti
- Keskustelu
- Johtopäätökset
- Lausunto tietojen saatavuudesta
- Lausunto eettisistä näkökohdista
- Author Contributions
- Interressiristiriita
- Kiitokset
- Lisäaineisto
Keskeiset kohdat
Erityisen haitallisiksi arvioitiin laittomat huumausaineet, kuten metamfetamiini, heroiini ja kokaiini, ja myös alkoholi.
Reseptilääkkeet, mukaan lukien opioidit (toisin kuin Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Australiassa) ja ei-opioidiset kipulääkkeet, mukaan lukien gabapentinoidit, arvioitiin vähemmän haitallisiksi.
Nykysäädökset ovat jossain määrin ristiriidassa näiden haittaluokitusten kanssa.
Esittely
Psykoaktiivisten riippuvuutta aiheuttavien aineiden väärinkäytölle on ominaista kielteiset terveydelliset ja sosiaaliset seuraukset paitsi käyttäjälle myös muille kuin käyttäjille yhteisössä tai yhteiskunnassa (1, 2). DSM-5:ssä on määritelty erilaisia erityisiä aineisiin liittyviä riippuvuus- ja riippuvuustiloja (3), ja ICD-10-koodaus heijastaa erillisiä mielenterveys- ja käyttäytymishäiriöitä, jotka liittyvät alkoholiin, tupakkaan, opiaatteihin, kokaiiniin, stimulantteihin, hallusinogeeneihin, rauhoittaviin lääkkeisiin ja hypnoosilääkkeisiin, kannabikseen ja kannabinoideihin sekä haihtuviin liuottimiin (4).
Viimeisten 15 vuoden aikana lääketieteelliset ja ei-lääketieteelliset riippuvuusasiantuntijat ovat määritelleet Englannissa (5), Alankomaissa (6), Skotlannissa (7), Ranskassa (8) ja viimeisimpänä Australiassa (9) erilaisten riippuvuutta aiheuttavien aineiden suhteellisia terveys- ja sosiaalisia haittoja. Eri aineiden keskimääräiset kokonaishaitat ilmoitetaan yleensä suhteellisina sijoituksina, jotka perustuvat monipäätösanalyyseihin (5, 9) tai ”ad-hoc”-arviointeihin (6-8), joissa käytetään validoituja terveydellisiä ja sosiaalisia ulottuvuuksia (5). Nämä luokitukset eivät välttämättä vastaa lainsäädännön ja lainvalvonnan prioriteetteja aineiden suhteellisen sääntelyn ja valvonnan osalta, ja alkoholi on malliesimerkki kokonaishaittojen ja valvontapyrkimysten välisestä ristiriidasta (5-9). Nutt ym. osoittivat ensimmäisenä tämän epäjohdonmukaisuuden (5).
Vuonna 2014 ryhmä, johon kuului 40 lääketieteellistä ja ei-lääketieteellistä riippuvuusasiantuntijaa 21:stä EU-maasta, päätyi samaan johtopäätökseen (10). Tässä tutkimuksessa oli mukana 20 ainetta (10). Tällä välin Saksassa, kuten muissakin länsimaissa, päihteiden väärinkäyttösuuntaukset sekä poliittiset reunaehdot ovat muuttuneet, erityisesti
– Metamfetamiinin väärinkäytön lisääntyminen lähinnä Tšekkiin rajoittuvilla alueilla (11-13).
– Uusien psykoaktiivisten aineiden (NPS), erityisesti synteettisten kannabinoidien ja stimulaattorien (enimmäkseen katinonien) runsaan määrän, esiintyminen on lisääntynyt (12-14).
– Heroiinin/morfiinin, opioideja sisältävien ja muiden kuin opioidipitoisten kipulääkkeiden, synteettisten opioidien, huumausaineiden, amfetamiinin, amfetamiinijohdannaisten, metamfetamiinin ja NPS:ien aiheuttamien kuolemaan johtaneiden yliannostuskuolemien määrän lisääntyminen ja samalla opioidiriippuvuuden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden, kuten metadonin ja buprenorfiinin, aiheuttamien yliannostuskuolemien väheneminen (11, 15).
– Erittäin voimakkaiden kannabistuotteiden, joihin liittyy lisääntynyt psykoosi- ja riippuvuusriski, saatavuuden lisääntyminen (11, 13, 16, 17).
– Lääkemarihuanan ja kannabinoidien laillistaminen lääkemääräyksellä (18).
Kun otetaan huomioon nämä kehityssuuntaukset, halusimme päivittää Saksassa ja muuallakin yleisesti väärinkäytetyistä aineista aiheutuvien terveydellisten ja sosiaalisten haittojen sekä myös maassamme harvemmin väärinkäytetyistä aineista aiheutuvien mutta jo yleistymässä olevien terveyshaittojen arvionsa ajan tasalle (11, 12). Tässä yhteydessä synteettiset kannabinoidit (14) otettiin ensimmäistä kertaa mukaan haittaluokituksiin. Lisäksi otimme mukaan haittaluokituksia koskevat indeksitutkimukset suonensisäisestä anestesiasta propofolista (19) ja joistakin ei-opioidipohjaisista kipulääkkeistä (NOA) eli gabapentinoideista, steroideihin kuulumattomista tulehduskipulääkkeistä (NSAID-lääkkeet), flupirtiinista ja triptaaneista (20-24). Päätimme sisällyttää NOA-lääkkeet yhdessä opioidianalgeettien kanssa luokituksiimme, koska gabapentiini ja pregabaliini (gabapentinoidit) ovat hiljattain tulleet riippuvuuslääketieteen piiriin. Viime vuosikymmenen aikana useissa lääkevalvontatietokannoissa, väestöpohjaisissa tutkimuksissa ja tapausraporteissa on varoitettu niiden mahdollisesta väärinkäytöstä ja oletetusta osuudesta kuolemaan johtaviin yliannostuksiin erityisesti yhdessä opioidien kanssa (22, 23). Vaikka tulehduskipulääkkeitä pidetään yleisesti riippuvuutta aiheuttavina, viimeaikaiset tapausraportit (25, 26) ja epidemiologiset (27, 28) sekä kliiniset tiedot (24) herättävät jonkin verran turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita tämän perinteisen näkemyksen suhteen. Myös muiden NOA-lääkkeiden, esimerkiksi flurpirtiinin (21) tai triptaanien (20), väärinkäyttö- ja riippuvuusalttius on osoittautunut mahdolliseksi. Siksi katsoimme järkeväksi sisällyttää edellä mainitut NOA-lääkkeet ensimmäistä kertaa myös tämänkaltaiseen tutkimukseen. Tämä tutkimus on ensimmäinen laatuaan, joka sisältää useiden uusien väärinkäytettävien aineiden, sekä laillisten/määrättyjen että laittomien, vertailevat haittaluokitukset.
Menetelmät
Tämä poikkileikkauskyselytutkimus käsitti kaksi peräkkäistä vaihetta (kysely 1 ja kysely 2, ks. jäljempänä), joissa kvantitatiiviset kyselylomakkeet jaettiin kirjallisessa muodossa saksalaisille riippuvuuslääketieteen asiantuntijoille. Nämä asiantuntijat rekrytoitiin saksalaisissa riippuvuuskongresseissa ja konferensseissa. Lisäksi kyselylomakkeet lähetettiin sähköpostitse 40 saksalaisen huumeriippuvuuden hoitokeskuksen johtajalle, joita pyydettiin jakamaan ne vaikutuspiirissään muille riippuvuuslääketieteen asiantuntijoille. Analyysiin otettiin mukaan vain ne kyselylomakkeet, jotka olivat täyttäneet lääkärit, jotka i) olivat erikoislääkäreitä eli joilla oli lisäasiantuntemusta vähintään yhdellä lääketieteen erikoisalalla ja ii) jotka olivat työskennelleet yli viisi vuotta päihdehäiriöiden hoidon alalla tertiäärisairaaloissa. Asiantuntijoiden henkilöllisyys pidettiin nimettömänä lukuun ottamatta tietoja heidän iästään, sukupuolestaan, erikoisaloistaan, työkokemusvuosistaan, SUD:n tertiäärisairaanhoidossa työskentelyvuosistaan ja ammatillisen työn pääpainopisteestä (akuuttisairaala tai kuntoutussairaala) (taulukko 1) (
Taulukko 1). Osallistujien ominaisuudet.
Ensimmäinen tutkimus toteutettiin maaliskuusta 2016 syyskuuhun 2017, ja siinä arvioitiin 33 aineen keskimääräistä haittaa viidellä ulottuvuudella (fyysinen haitta käyttäjille, psyykkinen haitta käyttäjille, sosiaalinen haitta käyttäjille, fyysinen ja psyykkinen haitta muille ja sosiaalinen haitta muille). Kuten lisäkuviosta 1 käy ilmi, nämä ulottuvuudet määriteltiin 16 kriteerin avulla, jotka on validoitu useissa tämäntyyppisissä tutkimuksissa (5, 9, 10) (ks. osio ”Lisämateriaalit – menetelmät”). Käyttäjille aiheutuva kokonaishaitta koostui kolmesta (fyysinen, psyykkinen, sosiaalinen) ulottuvuudesta ja muille aiheutuva kokonaishaitta kahdesta (fyysinen & psyykkinen, sosiaalinen) ulottuvuudesta (ks. lisätietoja täydentävästä kuvasta 1). Arvioinnit tehtiin käyttäen viisiportaista asteikkoa (asteikolla ”ei haitallista” – ”erittäin haitallista”).
Kyselylomakkeen palautti 122 lääkäriä, ja heistä 101 arvioitiin, koska 21 asiantuntijaa ei täyttänyt sisäänottokriteerejä. Lääkärit saivat itse päättää, arvioivatko he aineen vai eivät, ja heitä ohjeistettiin arvioimaan ammatillinen kokemuksensa (”ei lainkaan/vähän” tai ”kohtalaisesti” tai ”paljon”) kustakin arvioimastaan aineesta. Näitä tietoja tarvittiin arvioitaessa arvioiden pätevyyttä ja tarkistettaessa määriteltyjä poissulkemisperusteita, eli aine, josta <60 % arvioi tai yli 60 % arvioi ”ei lainkaan/vähän kokemusta”, suljettiin pois jatkoanalyysistä. Näin ollen aineet ayahuasca, khat ja kratom jouduttiin jättämään haitta-arvioinnin ulkopuolelle (täydentävät kuvat 2 ja 3).
Toinen tutkimus (ulottuvuuksien painottaminen kokonaishaitan määrittämiseksi kuviossa 1) toteutettiin syyskuusta 2017 toukokuuhun 2018 kohortilla 2, joka rekrytoitiin ainoastaan edellä mainituille saksalaisten huumeiden riippuvuushoitokeskusten 40 johtajalle lähetetyistä sähköposteista. Tämä seurantakysely toteutettiin jälkikäteen, koska ensimmäinen kysely oli varsin kattava, ja kahden kyselyn yhdistämisen katsottiin todennäköisesti kuormittavan kohortin 1 vastaajia liikaa, mikä pienensi palautuskiintiötä. Toisessa kyselyssä osallistujia pyydettiin arvioimaan kunkin ensimmäisessä kyselyssä käytetyn viiden ulottuvuuden suhteellista painoarvoa (osuutena 0:n ja 1:n välillä) psykotrooppisista aineista aiheutuvien haittojen kokonaismäärän määrittämiseksi. Kaikki 36 palautettua kyselylomaketta otettiin mukaan. Käytimme 36 asiantuntijan kullekin ulottuvuudelle antamaa keskimääräistä suhteellista painoarvoa kunkin aineen kokonaishaitan laskemiseksi (kuvio 1). Tarkemmat tiedot jäljelle jääneiden 30 aineen kokonaishaittojen laskennasta ja niihin liittyvistä data-analyyseistä, mukaan lukien vertailu aiempaan EU-luokitukseen (kuvio 3), esitetään lisämateriaalissa.
Kuvio 1. KUVIO 1. Kokonaishaittojen laskenta. Kolmenkymmenen aineen keskimääräiset kokonaishaitat (keskiarvot ja keskihajonnat) kohortin 1 arvioimana asteikolla 0 (”ei haitallista”) – 4 (”erittäin haitallista”), esitetty käyttäjille ja muille haitallisina. Kohortti 2 oli painottanut viiden ulottuvuuden (täydentävä kuva 1, täydentävä taulukko 1) suhteellista osuutta.
Sijoitusten validointi suoritettiin ensin arvioimalla kokonaishaitta-arvion ja minkä tahansa viiden osaulottuvuuden välisen vaihtelun suuruutta. Kokonaishaittaluokituksen ja minkä tahansa viiden erillisen luokituksen välistä eroa ulottuvuuksissa ≥8 sijoitusta pidettiin merkittävänä ja se vaati uskottavuuden selittämistä (taulukko 2). Lisävalidointi-/herkkyystesti suoritettiin korvaamalla kyselytutkimuksestamme saadut keskimääräiset painotukset edellisen EU-tutkimuksen konsensukseen perustuvilla painotuksilla (lisätaulukko 1) ja vertaamalla tuloksena saatuja täydentävän kuvion 9 aine-luokituksia kuvion 1 aine-luokituksiin (lisätaulukko 2).
Taulukko 2. KUVIO 9. Aine-luokitukset. Overall harm ranks of the plausibility check.
Tulokset
Otoksen ja osallistujien kokemus
Erikoislääkärit olivat työskennelleet keskimäärin 15 vuotta (kohortti 1) ja 16,5 vuotta (kohortti 2) SUD-potilaiden tertiäärisessä hoidossa. Noin kolme neljästä osallistujasta työskenteli akuuttisairaaloissa ja loput kuntoutusklinikoilla (taulukko 1).
Keskimääräinen kokonaishaitta
Asiantuntijoiden arviot viidessä erillisessä ulottuvuudessa on esitetty (täydentävät kuvat 4-8). Kokonaishaittojen osalta perinteiset väärinkäyttöhuumeet eli kokaiini (mukaan lukien crack), metamfetamiini, heroiini ja alkoholi arvioitiin kaikkein haitallisimmiksi. Muuntohuumeet eli katinonit ja synteettiset kannabinoidit sijoittuivat haittatason kärkiryhmässä alemmas. Ketamiini, bentsodiatsepiinit, kannabis, psykotrooppiset sienet, LSD, nikotiini ja opioidianalgeetit sijoittuivat keskiluokkaan. Metadoni ja buprenorfiini (molempia suositaan Saksassa opioidiriippuvuuden ylläpitohoidossa) sijoittuivat alempiin luokkiin, kun taas metyylifenidaatti (Saksassa ensisijainen lääkitys ADHD:n hoidossa) ja NOA-lääkkeet sijoittuivat haittaluokituksen alimpiin luokkiin. NOA-lääkkeistä gabapentiiniä ja pregabaliinia (gabapentinoidit) pidettiin haitallisempina kuin flupirtiinia, tulehduskipulääkkeitä ja triptaaneja (kuvio 1).
Akuutti- ja kuntoutussairaaloiden arvioijien ero?
Akuutti- ja kuntoutussairaaloiden erikoislääkäreiden arviot olivat hyvin samankaltaisia, kuten kuviosta 2 käy ilmi.
KUVIO 2. Akuuttisairaaloiden ja kuntoutussairaaloiden erikoislääkärien arviot. Akuuttisairaaloiden (n = 76, sininen käyrä) ja kuntoutussairaaloiden (n = 25, punainen käyrä) erikoislääkäreiden arviointien vertailu.
Vertailu viimeisimpään eurooppalaiseen analyysiin
Tässä päivitetyssä saksalaistutkimuksessa metadoni, nikotiini, kannabis ja alkoholi arvioitiin vähemmän haitallisiksi kuin EU:n arvioijissa vuonna 2014 (10), kun taas psykotrooppisia sieniä, katinoneja, ekstaasia, GHB:tä, metamfetamiinia ja crackia pidettiin haitallisempina – ks. kuva 3.
Kuvio 3. Tämänhetkisen arvion ja EU:n viimeisimmän arvioinnin (10) korrelaatio huumausaineiden kokonaishaitallisuudesta (rs = 0,73). Paremman orientaation vuoksi puolittaja osoittaa täydellistä korrelaatiota (rs = 1).
Plausibiliteettitarkastus ja herkkyystesti
Matalimmat erot keskimääräisen kokonaishaittaluokituksen ja viiden terveys- ja sosiaalisen ulottuvuuden luokituksen välillä havaittiin perinteisten laittomien huumausaineiden crackin (ja muun kokaiinin), heroiinin, metamfetamiinin sekä myös alkoholin kohdalla, jotka sijoittuivat myös haittojen suhteen kärkisijoille. Sama päti GHB:hen ja NPS-lääkkeisiin, jotka sijoittuivat lähelle kärkeä, ketamiiniin keskikastiin, opioideihin alemmille sijoille ja useimpiin NOA-lääkkeisiin (gabapentinoidit, flupirtiini, triptaanit) alimmille sijoille. Propofolin, kannabiksen, nikotiinin ja tulehduskipulääkkeiden osalta havaittiin silmiinpistäviä eroja (taulukko 2). Nikotiinin ja tulehduskipulääkkeiden kohdalla suhteettomat fyysiset haitat (esim. syöpä, aivohalvaus, sepelvaltimotauti, keuhkoahtaumatauti edellisten kohdalla ja ruoansulatuskanavan verenvuodot, munuais- ja sydän- ja verisuonisairaudet jälkimmäisten kohdalla) selittänevät suurimman osan näiden aineiden kohdalla havaituista eroavaisuuksista. Kannabiksen osalta saksalaisessa kirjallisuudessa vallitsee tällä hetkellä yleinen käsitys suhteellisen vähäisistä fyysisistä haitoista ja päinvastoin käsitys käyttäjille aiheutuvista suuremmista psykososiaalisista haitoista, mikä vahvistaa tässä esitettyä ristiriitaa (29-31). Ero nikotiinin (ja ehkä jossain määrin myös propofolin) osalta voi johtua osittain siitä, että käyttäjille aiheutuvia psykologisia haittoja pidetään odottamattoman alhaisina, mikä poikkeaa empiirisestä näytöstä. Tämä mahdollinen aliarviointi voi siten uhata näiden aineiden kokonaishaittaluokitusten pätevyyttä.
Kun käytimme vaihtoehtoisesti EU:n luokitustutkimuksen (10) konsensukseen perustuvia painotuksia vertailun herkkyystestinä, havaitsimme, että tuloksena saatu kokonaishaittaluokitus (täydentävä kuva 9) oli hyvin samankaltainen kuin kuvassa 1 esitetyt, kyselytutkimuksen perusteella saadut painotetut luokitusarvotukset (ks. lisätaulukko 2 vertailun vuoksi). Tämä viittaa siihen, että yksittäisten ulottuvuuksien poikkeavat tai vinoutuneet painotukset (täydentävä taulukko 1) eivät vaikuta kriittisesti tutkimuksessamme saatuihin kokonaishaittaluokituksiin.
Keskustelu
Tietomme vahvistavat monissa muissa maissa (5-10) vallitsevan tilanteen, jonka mukaan suosittujen väärinkäytettävien huumausaineiden asiantuntijoiden haittaluokitukset ja huumausainelakien mukainen sääntely ovat ristiriidassa toisiinsa nähden, mikä käy selvimmin ilmi alkoholin arvioinnista, jonka katsotaan kuuluvan maassamme väärinkäytetyimpiin haitallisiin aineisiin. Alkoholin käytön/väärinkäytön suhteellisen suuri yleisyys (verrattuna harvemmin väärinkäytettyihin, mutta ehkä vaarallisempiin aineisiin) vaikuttaa todennäköisesti sen ulottuvuuskohtaisiin arvioihin, esimerkiksi muille aiheutuviin haittoihin, sekä sen yleiseen asemaan. Vastaavasti nikotiinin käytön väheneminen Saksassa (koska tupakanpoltto on kielletty monissa julkisissa tiloissa, kuten sairaaloissa, oppilaitoksissa, julkisissa liikennevälineissä, ravintoloissa, pubeissa ja diskoissa, noin kymmenen viime vuoden aikana) voi vaikuttaa odotettua alhaisempaan haittaluokitukseen. Lisäksi on syytä mainita, että vaikka nikotiinin käyttö voi aiheuttaa huomattavaa käyttäytymisriippuvuutta, siihen tuskin liittyy dramaattisia psykiatrisia vaikutuksia, toisin kuin esimerkiksi alkoholin tai hallusinogeenien käyttöön. Tämä tutkimus oli ensimmäinen, jossa verrattiin eri NOA-aineiden haittoja hyvin määriteltyjen väärinkäyttöaineiden haittoihin, ja siinä todettiin odotetusti, että NOA-aineiden haitat ovat huomattavasti vähäisemmät kuin perinteisten väärinkäyttöaineiden haitat. Tämä tutkimus oli myös ensimmäinen, jossa synteettiset kannabinoidit ja propofoli sisällytettiin kokonaishaittaluokituskaavioon, josta voi olla hyötyä käyttäjien psykoedukaatiossa, sääntelyä koskevissa pohdinnoissa tai määriteltäessä poliittisia toiminta-alueita terveyden edistämiseksi.
NPS (katinonit ja synteettiset kannabinoidit) on tässä luokiteltu ylimpään haittatason ryhmään. Poliittiset päättäjät ja kliinikot hyötyisivät lisätiedoista NPS-ilmiöstä, esimerkiksi siihen liittyvästä sairastuvuudesta (32, 33) ja kuolleisuudesta, jotka ovat kasvussa (33).
Vertailtuna EU:n luokitukseen vuodelta 2014 (10), kannabis, metadoni ja nikotiini arvioitiin vähemmän haitallisiksi, kun taas crackia, metamfetamiinia, GHB:tä, katinoneja, ekstaasia ja psykotrooppisia sieniä pidettiin haitallisempina (kuva 3). Kannabiksen ja hallusinogeenien (eli ketamiinin, psykotrooppisten sienten ja LSD:n) katsottiin olevan bentsodiatsepiinien tai barbituraattien haittatasolla. On syytä mainita, että psilosybiinillä (joka kuviossa 1 on lueteltu psykotrooppisina sieninä) ja LSD:llä on molemmilla ollut uudelleen ilmenevää terapeuttista potentiaalia psykiatrisissa sairauksissa, ja niiden väärinkäyttöpotentiaali näyttäisi olevan tässä yhteydessä vähäinen (34).
On mielenkiintoista huomata, että opioidianalgeetit eivät olleet haitallisten huumausaineiden kärkikastissa. Tämä saattaa liittyä siihen, että Saksassa tai Länsi-Euroopassa ei ole vielä havaittavissa ”opioidiepidemiaa” (kuten Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Australiassa) (35-38). Tutkimuksessamme reseptillä myytävien opioidien suhteellisen alhainen haittaluokitus on jyrkässä ristiriidassa laittomien opioidien korkean leimautumisen kanssa. Nämä havainnot ovat yhteneväiset yhdeksän asiantuntijan (kahdeksan Yhdistyneestä kuningaskunnasta ja yksi Alankomaista) tekemän monipäätösanalyysin kanssa, jonka mukaan muiden kuin lääkkeellisesti käytettävien reseptilääkkeillä saatavien opioidien kokonaishaitat ovat alle puolet pienemmät kuin ruiskutetun katuheroiinin (39).
Metadonia arvioitiin vähemmän haitalliseksi kuin tavanomaisia opioidianalgeetteja, mikä näkemys saattaa johtua siitä, että riippuvuuslääketieteen lääkärit pitävät metadonia ensisijaisesti tavanomaisena opioidiriippuvuuden ylläpitohoitona, jonka on tässä yhteydessä toistuvasti osoitettu vähentävän sairastuvuutta ja kuolleisuutta (15). Laittoman käytön ja väärinkäytön yhteydessä metadonin haitat (esim. apnea- ja torsades-de-pointe-kuolemat, riippuvuus ja väärinkäyttö) ovat ilmeisesti huomattavasti suuremmat kuin useiden muiden sen yläpuolella olevien lääkkeiden haitat. Tämä paljastaa subjektiivisiin arvioihin perustuvien huumausaineiden haittaluokittelututkimusten merkittävän rajoituksen, sillä niissä ei välttämättä pystytä tekemään selvää eroa lääkkeen haittojen välillä, jos lääkkeen käyttö on terapeuttisesti perusteltua lääketieteellisessä kontekstissa, ja jos lääkkeen laiton käyttö tai väärinkäyttö tapahtuu tämän kontekstin ulkopuolella. Nämä erot kipulääkkeiden sijoittumisessa muiden aineiden joukkoon viittaavat siihen, että ehkä olisi pitänyt kartoittaa myös arvioijien kokemusta kipulääketieteestä.
Ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että luokituksemme saattavat vääristää mieluummin suurkaupunkien kuin maaseudun käsityksiä päihteiden käytön haitoista; tämän selvittäminen edellyttäisi lisätutkimuksia suuremmilla otoksilla. Myöskään mahdollista sukupuolen vaikutusta huumeiden haittakäsityksiin ei tutkittu tässä nimenomaisesti (40, 41). Koska lähetimme kyselylomakkeet seuraamatta kaikkia vastaanottajia ja pyysimme lähettämään ne edelleen muille saksalaisille riippuvuuslääketieteen asiantuntijoille, emme voi antaa tietoja kyselylomakkeemme lopulta vastaanottaneiden asiantuntijoiden tarkasta lukumäärästä. Tällainen toimintatapa ei kuitenkaan ole epätavallista tämäntyyppisissä tutkimuksissa (5). Aiempien tutkimusten (5-10) tapaan muihin rajoituksiin kuuluu se, että tässä työssä ei voida väittää, että se täyttäisi tiukat edustavuutta koskevat vaatimukset. Pyrimme vähentämään subjektiivisia vääristymiä rekrytoimalla suuren ja homogeenisen tutkimusryhmän (kaikki riippuvuuslääketieteeseen erikoistuneet lääkärit). Mitään virallista tilastoa ei kuitenkaan ole olemassa siitä, kuinka monta erikoislääkäriä, joilla on yli viiden vuoden kokemus SUD:n tertiäärisestä hoidosta, työskenteli Saksassa tutkimusajankohtana. Arvioimme tämän määrän olevan 250-500 lääkärin välillä, joten otoksemme voi olla vähemmistön näkemys. Saksassa riippuvuuslääketieteen asiantuntijat ovat yleensä psykiatreja tai yleislääkäreitä. Toisin kuin englantilaisissa (5), EU:n (10) ja australialaisissa (9) tutkimuksissa, emme käyttäneet konsensuspalautteita. Vaikka tämä lisävaihe olisi saattanut lisätä tutkimukseen osallistujien yhteisymmärryksen todennäköisyyttä (42), päätimme olla käyttämättä tätä tapaa, koska konsensukseen perustuvat päätökset eivät sinänsä poista subjektiivisuutta (43) eikä hyötyjen ja riskien arvioinnissa ole olemassa ”yhden koon sopivaa menetelmää” (44). Lisäksi aiemmissa konsensukseen perustuvissa tutkimuksissa käytettiin pienempiä otoksia, jotka koostuivat eri ammattialojen riippuvuusasiantuntijoista (5, 9, 10), joiden kokemusten heterogeenisuus SUD:n hoidossa tarvitsi todennäköisemmin konsensukseen perustuvaa päätöksentekostrategiaa kuin meidän homogeeninen ryhmämme. Alankomaissa (6), Skotlannissa (7) ja Ranskassa (8) toimivien tutkimusryhmien tavoin suoritimme ”ad-hoc”-arvioinnin käyttäen validoituja terveydellisiä ja sosiaalisia ulottuvuuksia, joita on hyödynnetty aiemmissa (5, 10) ja viimeaikaisissa (9) empiirisissä tutkimuksissa. Tämä päätös käyttää ”ad-hoc”-muotoa maksimoi täytettyjen kyselylomakkeiden palautuksen.
Neuvoa-antavien aineiden, synteettisten kannabinoidien ja propofolin uudenlaisen sisällyttämisen lisäksi tässä tutkimuksessa on muutamia vahvuuksia: (i) yhden suurimman otoksen hyödyntäminen tämäntyyppisessä tutkimuksessa; (ii) osallistujien huomattava moniulotteinen riippuvuuslääketieteellinen kokemus, mukaan lukien kuntoutusklinikoiden asiantuntijoiden kokemus (kuvio 2), joka Saksassa keskittyy voimakkaasti psykososiaalisiin ulottuvuuksiin ja tuloksiin; (iii) vertailu aiempaan EU-luokitukseen (kuvio 3); ja (iv) laittomien ja laillisten huumausaineiden ranking-vertailujen lisääminen nykyiseen kirjallisuuteen.
Tämän poikkileikkauskyselytutkimuksen tulokset päivittävät erilaisten psykoaktiivisten aineiden (mukaan lukien reseptilääkkeet) käytöstä/väärinkäytöstä (mukaan lukien reseptilääkkeet) aiheutuvia keskimääräisiä kokonaishaittoja (eri terveydellisistä ja sosiaalisista ulottuvuuksista johtuvine osatekijöineen) saksalaisten riippuvuuslääketieteen asiantuntijoiden näkökulmasta. On kuitenkin korostettava, että nämä suhteelliset kokonaisluokitukset koskevat väestötason riskejä, ja yksilöllisestä ja tilannekohtaisesta kontekstista sekä yksittäisen väärinkäytön intensiteetistä riippuen lähes jokaista psykoaktiivista ainetta voidaan käyttää erittäin vaarallisella ja haitallisella tavalla.
Johtopäätökset
Tämässä tutkimuksessa esitetään päivitetty saksalaisten addiktiolääketieteen asiantuntijoiden luokitus eri psykoaktiivisten aineiden, mukaan lukien reseptillä saatavien kipulääkkeiden, keskimääräisistä kokonaishaitoista sekä haittojen erityisistä terveydellisistä ja sosiaalisista ulottuvuuksista. Alkoholin arvioitiin olevan yksi haitallisimmista riippuvuutta aiheuttavista aineista yhdessä heroiinin, kokaiinin, metamfetamiinin, GHB:n ja NPS-aineiden (eli synteettiset kannabinoidit, katinonit) kanssa. Alkoholin kohonneet riskit ovat jossain määrin ristiriidassa Saksan huumausainelain kanssa, kuten useimmissa muissakin maissa. Kannabis ja ketamiini sijoittuivat bentsodiatsepiinien kanssa keskitasolle. Terapeuttisesti käytetyt huumausaineet, kuten ei-opioidiset kipulääkkeet, metyylifenidaatti ja opioidit, arvioitiin tällä hetkellä kaiken kaikkiaan vähiten haitallisiksi. Tällainen suhteellinen turvallisuuskäsitys voi kuitenkin varmasti muuttua, jos väärinkäyttö- ja väärinkäyttömallit muuttuvat ajan mittaan (45).
Lausunto tietojen saatavuudesta
Tekijät antavat tämän artikkelin johtopäätöksiä tukevat raakadatat saataville ilman aiheettomia varauksia.
Lausunto eettisistä näkökohdista
Tutkimukset, joissa on ollut mukana ihmisosallistujia, on tarkastanut ja hyväksynyt etiikkalautakunta Dermin lääketieteen laitoksella (Ethik-Komissio der Medizinischen Fakultät der Universität Duisburg-Essen). Kirjallista tietoista suostumusta osallistumiseen ei tarvittu tässä tutkimuksessa kansallisen lainsäädännön ja laitoksen vaatimusten mukaisesti.
Author Contributions
UB: conception and design. MSp: tietojen analysointi. UB ja MSp: tietojen keruu ja tulkinta. UB: artikkelin laatiminen. Kaikki kirjoittajat: artikkelin kriittinen tarkistaminen tärkeän älyllisen sisällön osalta.
Interressiristiriita
NS on saanut palkkiota useista toiminnoista (esim. neuvoa-antavan lautakunnan jäsenyys, luennot, käsikirjoitukset) AbbVie:ltä, Camurus:lta, Hexal:lta, Janssen-Cilag:lta, MSD:ltä, Medice:ltä, Mundipharma:lta, Reckitt-Benckiser/Indivior:lta ja Sanofi-Aventis:lta. Viimeisten kolmen vuoden aikana hän on osallistunut lääketeollisuuden rahoittamiin kliinisiin tutkimuksiin. TA on saanut palkkioita (esim. neuvoa-antavan lautakunnan jäsenyys) ja/tai koulutusapurahoja Janssen-Cilagilta, Mediceltä ja Otsuka-Lundbeckilta NW on saanut palkkioita (ei tuotekohtaisista) luennoista (Janssen-Cilag, Mundipharma ja Reckitt-Benckiser/Indivior), Viimeisten kolmen vuoden aikana hän on osallistunut lääketeollisuuden rahoittamiin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut julkista rahoitusta (BayStMGP) Take-Home Naloxone -valmisteen arviointiin. TH on saanut palkkioita useista toimista (esim. neuvoa-antavan lautakunnan jäsenyys, luennot) Janssen-Cilagilta, Amomedilta, Shireltä, Takedalta, Servieriltä MSo on toiminut konsulttina tai saanut puhujapalkkioita Ammomedilta, Indiviorilta ja Camurukselta viimeisten 3 vuoden aikana. JR on saanut palkkioita neuvoa-antaviin lautakuntiin osallistumisesta, konsultoinnista ja luennoista AbbVie:ltä, Camurusilta, Gileadilta, Hexalilta, Indiviorilta ja Sanofi-Aventisilta. JK on saanut Bayerilta, Janssenilta, Lundbeckilta, Neuraxpharmilta, Otsuka Pharmalta, Schwabelta ja Servieriltä palkkioita luennoimisesta konferensseissa ja taloudellista tukea matkoihin. Hän on saanut Medtronic GmbH:lta taloudellista tukea tutkijan käynnistämiin tutkimuksiin. HM on myös sidoksissa yksityiseen praktiikkaan (Northern Anesthesia; Pain Medicine, LLC, Eagle River, AK, USA), jolla ei ole vaikutusta tähän tutkimukseen.
Muut kirjoittajat ilmoittavat, että tutkimus on tehty ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdolliseksi eturistiriidaksi.
Kiitokset
Kiitämme lämpimästi Jennifer Haverkemperiä, MSc (psykologia), hänen avustaan kohortin 1 kyselylomakkeen kehittämisessä ja Ann-Christin Kantin, MD, tietojen syöttämisestä ja ylläpidosta. Kiitämme myös Gabriele Lührmannia, EVK Castrop-Rauxelin psykiatrian, psykoterapian ja psykosomatiikan osaston johtavaa sihteeriä kirjeenvaihdon järjestämisestä kollegoiden kanssa. Kiitämme myös monia lääkäreitä, jotka ystävällisesti käyttivät aikaa osallistuakseen tähän hankkeeseen.
Lisäaineisto
Tämän artikkelin liiteaineisto löytyy verkosta osoitteesta: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.592199/full#supplementary-material
1. Korpi ER, den Hollander B, Farooq U, Vashchinkina E, Rajkumar R, Nutt DJ, et al. Mechanisms of action and persistent neuroplasticity by drugs of abuse. Pharmacol Rev. (2015) 67:872-1004. doi: 10.1124/pr.115.010967
CrossRef Full Text | Google Scholar
2. Pharmacol Rev. (2015) 67:872-1004. doc. Morgen K. Neuvonta ja ammatillinen identiteetti 2000-luvulla. Päihdehäiriöt ja riippuvuudet. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc (2017).
Google Scholar
3. APA American Psychiatric Association. Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja. 5th ed. Washington, DC: APA (2013).
Google Scholar
4. Dilling H, Freyberger H. Taschenführer zur ICD-10-Klassifikation psychischer Störungen. Bern: Huber Verlag (2006).
Google Scholar
5. Google Scholar
. Nutt DJ, King LA, Phillips LD. Huumausaineita käsittelevä riippumaton tiedekomitea. Huumehaitat Yhdistyneessä kuningaskunnassa: monikriteerinen päätösanalyysi. Lancet. (2010) 376:1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6
CrossRef Full Text | Google Scholar
6. van Amsterdam J, Opperhuizen A, Koeter M, van den Brink W. Ranking the haittojen ranking the haittoja alkoholin, tupakan ja laittomien huumausaineiden yksilölle ja väestölle. Eur Addict Res. (2010) 16:202-7. doi: 10.1159/000317249
CrossRef Full Text | Google Scholar
7. Taylor M, Mackay K, Murphy J, McIntosh A, McIntosh C, Anderson S, et al. Päihteiden väärinkäytöstä itselle ja muille aiheutuvien haittojen RR:n kvantifiointi: Skotlannin kliinisten asiantuntijoiden kyselytutkimuksen tulokset. BMJ Open. (2012) 2:e000774. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000774
CrossRef Full Text | Google Scholar
8. JOHDANTO. Bourgain C, Falissard B, Blecha L, Benyamina A, Karila L, Reynaud M. Riippuvuutta aiheuttavien tuotteiden käytön vahingon ja hyödyn arviointi. Addiction. (2012) 107:441-50. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03675.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
9. Riippuvuus. Bonomo Y, Norman A, Biondo S, Bruno R, Daglish M, Dawe S, et al. The Australian drug harms ranking study. J Psychopharmacol. (2019) 33:759-68. doi: 10.1177/0269881119841569
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Amsterdam J, Nutt D, Phillips L, van den Brink W. European rating of drug harms. J Psychopharmacol. (2015) 29:655-60. doi: 10.1177/0269881115581980
CrossRef Full Text | Google Scholar
11. Fysioterapeuttinen tutkimus. DSB (Drogen und Suchtbericht 2018). Die Drogenbeauftragte der Bundesregierung. (2018). Saatavilla verkossa osoitteessa: https://www.drogenbeauftragte.de/fileadmin/dateien-dba/Drogenbeauftragte/Drogen_und_Suchtbericht/pdf/DSB-2018.pdf (accessed January 6, 2020).
Google Scholar
12. Google Scholar
. Atzendorf J, Rauschert C, Seitz N, Lochbühler K, Kraus L. Alkoholin, tupakan, laittomien huumeiden ja lääkkeiden käyttö. Arvio kulutuksesta ja päihteisiin liittyvistä häiriöistä Saksassa. Dtsch Arztebl Int. (2019) 116:577-84. doi: 10.3238/arztebl.2019.0577
CrossRef Full Text | Google Scholar
13. Seitz NN, Lochbühler K, Atzendorf J, Rauschert C, Pfeiffer-Gerschel T, Kraus L. Päihteiden käytön ja siihen liittyvien häiriöiden kehityssuuntaukset-analyysi päihteiden käytön epidemiologisesta tutkimuksesta 1995-2018. Dtsch Arztebl Int. (2019) 116:585-91. doi: 10.3238/arztebl.2019.0585
CrossRef Full Text | Google Scholar
14. Päihdehuolto. Scherbaum N, Schifano F, Bonnet U. Uudet psykoaktiiviset aineet (NPS) – haaste riippuvuuksien hoitopalveluille. Farmakopsykiatria. (2017) 50:116-22. doi: 10.1055/s-0043-102059
CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Päihdepsykiatria. Dematteis M, Auriacombe M, D’Agnone O, Somaini L, Szerman N, Littlewood R, et al. Recommendations for buprenorphine and methadone therapy in opioid use disorder: a European consensus. Expert Opin Pharmacother. (2017) 18:1987-99. doi: 10.1080/14656566.2017.1409722
CrossRef Full Text | Google Scholar
16. Muun muassa seuraavat tiedot ovat saatavilla. Chandra S, Radwan MM, Majumdar CG, Church JC, Freeman TP, ElSohly MA. Kannabiksen tehon uudet suuntaukset Yhdysvalloissa ja Euroopassa viime vuosikymmenen aikana (2008-2017). Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. (2019) 269:5-15. doi: 10.1007/s00406-019-00983-5
CrossRef Full Text | Google Scholar
17. Di Forti M, Quattrone D, Freeman TP, Tripoli G, Gayer-Anderson C, Quigley H, et al. The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI): a multicentre case-control study. Lancet Psychiatry. (2019) 6:427-36. doi: 10.1016/S2215-0366(19)30048-3
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. EMCDDA Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus. 2018 Kannabiksen ja kannabinoidien lääketieteellinen käyttö: Kysymyksiä ja vastauksia poliittista päätöksentekoa varten. Luxemburg: Euroopan unionin julkaisutoimisto (2018). Saatavilla verkossa osoitteessa: http://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/10171/20185584_TD0618186ENN_PDF.pdf (accessed January 6, 2020).
Google Scholar
19. Google Scholar
. Bonnet U. Propofolin riippuvuusriskin arviointi. Fortschr Neurol Psychiatry. (2011) 79:442-52. doi: 10.1055/s-0031-1273411
CrossRef Full Text | Google Scholar
20. Beau-Salinas F, Jonville-Béra AP, Cissoko H, Bensouda-Grimaldi L, Autret-Leca E. Triptaneihin ja ergot-johdannaisiin liittyvä huumeriippuvuus: tapaus/ei-tapaus-tutkimus. Eur J Clin Pharmacol. (2010) 66:413-7. doi: 10.1007/s00228-009-0769-6
CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Ks. esim. Gahr M, Freudenmann RW, Connemann BJ, Hiemke C, Schönfeldt-Lecuona C. Abuse liability of flupirtine revisited: implications of spontaneous reports of adverse drug reactions. J Clin Pharmacol. (2013) 53:1328-33. doi: 10.1002/jcph.164
CrossRef Full Text | Google Scholar
22. Muun muassa seuraavissa julkaisuissa on mainittu, että lääkeaineksen käyttö on kielletty. Evoy KE, Morrison MD, Saklad SR. Pregabaliinin ja gabapentiinin väärinkäyttö ja väärinkäyttö. Huumeet. (2017) 77:403-26. doi: 10.1007/s40265-017-0700-x
CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Gabinabinabin. Bonnet U, Scherbaum N. Kuinka riippuvuutta aiheuttavat gabapentiini ja pregabaliini? Systemaattinen katsaus. Eur Neuropsychopharmacol. (2017) 27:1185-2015. doi: 10.1016/j.euroneuro.2017.08.430
CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Verkkosivusto, jossa on julkaistu mm. Bonnet U, Strasser JC, Scherbaum N. Fyysisen ja käyttäytymisriippuvuuden seulonta ei-opioidien kipulääkkeistä saksalaisessa iäkkäässä sairaalapopulaatiossa. Addict Behav. (2019) 90:265-71. doi: 10.1016/j.addbeh.2018.11.009
CrossRef Full Text | Google Scholar
25. Vertaisarviointi. Etcheverrigaray F, Grall-Bronnec M, Blanchet M, Jolliet P, Victorri-Vigneau C. Ibuprofeeniriippuvuus: tapausselostus. Farmakopsykiatria. (2014) 47:115-7. doi: 10.1055/s-0034-1371868
CrossRef Full Text | Google Scholar
26. Johtopäätökset ja suositukset. Godersky ME, Vercammen LK, Ventura AS, Walley AY, Saitz R. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöhäiriön tunnistaminen: tapausselostus. Addict Behav. (2017) 70:61-4. doi: 10.1016/j.addbeh.2017.02.008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Päihderiippuvuus. Cryer B, Barnett MA, Wagner J, Wilcox CM. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden liikakäyttö ja väärät käsitykset Yhdysvalloissa. Am J Med Sci. (2016) 352:472-80. doi: 10.1016/j.amjms.2016.08.028
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. Wójta-Kempa M, Krzyzanowski DM. Wrocławin (Puola) aikuisväestön reseptivapaiden kipulääkkeiden väärinkäytön ja väärinkäytön korrelaatiot. Adv Clin Exp Med. (2016) 25:349-60. doi: 10.17219/acem/58887
CrossRef Full Text | Google Scholar
29. Vertaisarviointi. Hölscher F, Bonnet U, Scherbaum N. Kannabiksen väärinkäytön avohoitokeskuksen käyttö. Nervenarzt. (2008) 79:571-6. doi: 10.1007/s00115-008-2412-7
CrossRef Full Text | Google Scholar
30. Ristiintaulukointi koko teksti | Google Scholar
. Bonnet U, Specka M, Scherbaum N. Usein tapahtuva ei-lääkinnällinen kannabiksen käyttö: terveysseuraukset ja vieroitushoidon tehokkuus. Dtsch Med Wochenschr. (2016) 141:126-31. doi: 10.1055/s-0041-106313
CrossRef Full Text | Google Scholar
31. Schneider D. Konsumfolgen und Behandlungsbedarf von Cannabis-Intensivkonsumenten/innen im ambulanten setting. Sucht. (2016) 62:23-30. doi: 10.1024/0939-5911/a000405
CrossRef Full Text | Google Scholar
32. Sucht. Foti F, Marti M, Ossato A, Bilel S, Sangiorgi E, Botrè F, et al. Metiopropamiinin kroonisen ja akuutin käytön fenotyyppiset vaikutukset hiirimallissa. Int J Legal Med. (2019) 133:811-20. doi: 10.1007/s00414-018-1891-8
CrossRef Full Text | Google Scholar
33. Johtopäätökset. Corkery JM, Schifano F, Martinotti G. How deaths can help clinicians and policy-makers understand the risks of novel psychoactive substances. Br J Clin Pharmacol. (2020) 86:482-98. doi: 10.1111/bcp.14183
CrossRef Full Text | Google Scholar
34. Ks. esim. Chi T, Gold JA. Katsaus psykedeelisten huumeiden kehittyvään terapeuttiseen potentiaaliin psykiatristen sairauksien hoidossa. J Neurol Sci. (2020) 411:116715. doi: 10.1016/j.jns.2020.116715
CrossRef Full Text | Google Scholar
35. J Neurol Sci (2020) 411:116715. Häuser W, Schug S, Furlan AD. Opioidiepidemia ja kansalliset ohjeet opioidihoidosta kroonisen ei-syöpäkivun hoidossa: näkökulma eri maanosista. Pain Rep. (2017) 2:e599. doi: 10.1097/PR9.0000000000000599
CrossRef Full Text | Google Scholar
36. Kraus L, Seitz NN, Schulte B, Cremer-Schaeffer P, Braun B, Verthein U, et al. Estimation of the people with opioid addiction in Germany. Dtsch Arztebl Int. (2019) 116:137-43. doi: 10.3238/arztebl.2019.0137
CrossRef Full Text | Google Scholar
37. Rosner B, Neicun J, Yang JC, Roman-Urrestarazu A. Opioidien määräämismallit Saksassa ja maailmanlaajuinen opioidiepidemia: systemaattinen katsaus saatavilla olevaan näyttöön. PLoS ONE. (2019) 14: e0221153. doi: 10.1371/journal.pone.0221153
CrossRef Full Text | Google Scholar
38. Verkkosivusto. Meyer A, LeClair C, McDonald JV. Prescription opioidien määrääminen Länsi-Euroopassa ja Yhdysvalloissa. R I Med J. (2020) 103:45-8.
Google Scholar
39. Van Amsterdam J, Phillips L, Henderson G, Bell J, Bowden-Jones O, Hammersley R, et al. Ranking the harm of non-medically used prescription opioids in the UK. Regul Toxicol Pharmacol. (2015) 73:999-1004. doi: 10.1016/j.yrtph.2015.09.014
CrossRef Full Text | Google Scholar
40. Bodnar RJ, Kest B. Sukupuolierot opioidianalgesiassa, hyperalgesiassa, toleranssissa ja vieroituksessa: keskeiset vaikutusmekanismit ja gonadihormonien roolit. Horm Behav. (2010) 58:72-81. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.09.012
CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Ristiintaulukointi koko teksti | Google Scholar
. Di Nicola M, Ferri VR, Moccia L, Panaccione I, Strangio AM, Tedeschi D, et al. Sukupuolierot ja psykopatologiset piirteet, jotka liittyvät nuorten riippuvuuskäyttäytymiseen. Front Psychiatry. (2017) 8:256. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00256
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
42. Phillips LD, Banae Costa CA. Läpinäkyvä priorisointi, budjetointi ja resurssien jakaminen monikriteerisen päätösanalyysin ja päätöskonferenssin avulla. Ann Operat Res. (2007) 154:51-68. doi: 10.1007/s10479-007-0183-3
CrossRef Full Text | Google Scholar
43. Rolles S, Measham F. Huumausaineiden haittojen luokittelun menetelmän ja hyödyllisyyden kyseenalaistaminen huumausainepolitiikassa. Int J Drug Policy. (2011) 22:243-6. doi: 10.1016/j.drugpo.2011.04.004
CrossRef Full Text | Google Scholar
44. Ks. esim. Mt-Isa S, Hallgreen CE, Wang N, Callréus T, Genov G, Hirsch I, Hobbiger SF, et al. Balancing benefit and risk of medicines: a systematic review and classification of available methodologies. Pharmacoepidemiol Drug Saf . (2014) 23:667-78. doi: 10.1002/pds.3636
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
45. Martinotti G, de Risio L, Vannini C, Schifano F, Pettorruso M, Di Giannantonio M. Aineisiin liittyvä eksogeeninen psykoosi: postmoderni oireyhtymä. CNS Spectr. (2020) 1-8. doi: 10.1017/S1092852920001479
CrossRef Full Text | Google Scholar