Frontiers in Oncology

Introduction

Tiedetään, että jatkuva infektio korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (hr-HPV) kanssa on välttämätön syy kohdunkaulan syövän ja esiasteisten leesioiden syntyyn (1, 2). Kun etiologia on paljastunut, kohdunkaulan syöpä on hyvin ehkäistävissä (3, 4). Kehittyneissä maissa on alettu käyttää hr-HPV-testausta kohdunkaulan syövän primaariseulonnassa joko yksin tai yhdessä sytologian kanssa (5-8). Näyttö osoittaa, että HPV-pohjaiset seulontaohjelmat suojaavat paremmin kohdunkaulan syövän esiasteelta ja syövältä kuin muut perinteiset seulontamenetelmät, kuten sytologia (9-11). Koska useimmat HPV-infektiot voivat kuitenkin hävitä spontaanisti, HPV-testaus paljastaa lukuisia infektioita, jotka eivät etene kohdunkaulan esisyöväksi tai syöväksi, erityisesti nuorilla naisilla (12). Siksi HPV-DNA-testausta ei suositella alle 30-vuotiaiden naisten seulontaan. Lisäksi HPV-positiiviset potilaat, jotka ohjataan myöhempiin toimenpiteisiin, saattavat kärsiä tarpeettomista invasiivisista toimenpiteistä.

Kiinassa oli 98 900 uutta kohdunkaulan syövän tapausta ja 30 500 kuolemantapausta vuonna 2015 (13). Tämän pahanlaatuisen sairauden kasvusuuntauksen hillitsemiseksi Kiinan hallitus on tarjonnut vuodesta 2009 lähtien maaseudulla asuville naisille maanlaajuisen ilmaisen kohdunkaulan syövän seulontaohjelman, jossa käytetään VIA/VILI-, Papanicolaou- (Pap-) testiä tai HPV-testiä (pilottipaikoissa) taloudellisen ja teknologisen kehitystason perusteella (14). Näiden seulontamenetelmien luonteen vuoksi diagnostista tarkkuutta on kuitenkin parannettava. Lisäksi Kiinan suuri väestömäärä huomioon ottaen olisi arvioitava uusia seulontatyökaluja, joissa herkkyys ja spesifisyys ovat tasapainossa.

Kohdunkaulan syövän tautispesifiset molekyylimarkkerit tarjoavat korkean herkkyyden ja korkean spesifisyyden yhdistelmän kohdunkaulan syövän esiasteen havaitsemiseksi. Useimmat näistä merkkiaineista tunnistettiin HPV:hen liittyvän karsinogeneesin mekanismin perusteella. HPV-RNA-testi perustuu HR-HPV E6- ja E7-mRNA:n osoittamiseen. HPV-infektion onkogeeninen potentiaali riippuu viruksen E6/E7-onkoproteiinien tuotannosta. Näin ollen E6/E7 mRNA-transkriptien havaitseminen tarjoaa mahdollisuuden spesifiseen testiin, jolla voidaan havaita syövän esiasteita.

Tässä tutkimuksessa arvioimme HPV E6/E7 mRNA -testin kliinistä suorituskykyä korkea-asteisen kohdunkaulan intraepiteelin neoplasian (CIN) ja syövän havaitsemiseksi kiinalaisilla naisilla.

Materiaalit ja menetelmät

Osallistujat ja menetelmät

Tämä sairaalapohjainen tutkimus tehtiin huhti-joulukuun 2017 aikana Henanin maakunnassa Kiinassa. Tutkimukseen kutsuttiin naisia, jotka kävivät The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou Universityn (SAHZU) gynekologian osastolla kolposkopiaa varten. Sisäänottokriteerit olivat seuraavat: (1) 25-64-vuotiaat naiset; (2) ei kohdunkaulan syöpää tai kohdunpoistoa; (3) ei raskauden kliinisiä oireita tai 8 viikkoa raskauden keskeyttämisen jälkeen; ja (4) ymmärsivät tutkimusmenettelyt ja osallistuivat vapaaehtoisesti. Tutkimus hyväksyttiin Henanin syöpäsairaalan (HCH) tutkimuslautakunnassa (Institutional Review Board, IRB). Jokaiselta osallistujalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

Kohdunkaulan kuorintasolut saatiin naisilta gynekologisen tutkimuksen yhteydessä. Näyte säilöttiin 20 ml:aan PreservCyt®-kuljetusalustaa (Hologic Inc., Marlborough, MA, Yhdysvallat) ja säilytettiin 4 °C:ssa. Tämän jälkeen gynekologi suoritti kolposkopiatutkimuksen. Naisille, joilla oli epänormaali kolposkopialöydös, tehtiin leesion kohdentava biopsia. Jos kolposkopiatutkimus oli epätyydyttävä (squamocolumnar junction ei ollut täysin näkyvissä), tehtiin endokervikaalinen kaavinta (ECC). Kohdunkaulan kuoritut solunäytteet kuljetettiin Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (CICAMS) -laitokseen. Näytteet jaettiin kahteen osaan: 1,5 ml soluseosta EP-putkeen HR-HPV-DNA-testiä ja HPV E6/E7 mRNA-testiä varten. Jäljelle jäänyttä säilykeainetta, jossa oli kuorittuja soluja, käytettiin ThinPrep-sytologista testiä (TCT) varten (Hologic Inc., Marlborough, MA, Yhdysvallat). Sytologiassa käytettiin Bethesda-raportointijärjestelmää, jota käytti vanhempi sytologi (15).

HR-HPV DNA Assay

400 μl:n soluseosnäytteitä 1,5 ml:n EP-putkista käytettiin 14 hr-HPV-tyypin DNA:n osoittamiseen Cobas 4800 HPV Assay (Roche, Basel, SUI) -menetelmällä 14 hr-HPV-tyypin DNA:n osoittamiseen (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ja 68). Se ilmoitti 14 hrHPV:n yhdistetyn tuloksen ja HPV 16:n ja 18:n erillisen tuloksen samanaikaisesti (16). Cobas 4800 oli PCR-pohjainen HPV-DNA:n testaus nukleiinihappohybridisaatiomonistuksella valmistajan ohjeiden mukaisesti. Jokaiseen testiin asetettiin negatiivinen ja positiivinen laatukontrolli. Jos ct-arvo oli yli 40, tulos katsottiin negatiiviseksi. Muussa tapauksessa tulos oli positiivinen. Positiivisia tuloksia oli kolmenlaisia: HPV 16, HPV 18 ja HPV muut (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ja 68).

HPV E6/E7 mRNA:n testaus

Yksi ml:n näytteitä 1,5 ml:n EP-putkista käytettiin E6/E7-viruksen mRNA:n havaitsemiseen 14 hr:n mittaisista HPV-tyypeistä aggregaatilla APTIMA HPV -testissä (Hologic Inc, Marlborough, MA, Yhdysvallat) valmistajan ohjeiden mukaisesti (17). Kyseessä oli kolmivaiheinen testi, johon sisältyi mRNA:n uuttaminen, monistaminen ja monistetun tuotteen havaitseminen. Jos kopioluku oli vähintään 1,0, tulos katsottiin positiiviseksi. Muussa tapauksessa tulos oli negatiivinen.

Histopatologinen diagnoosi

Biopsia- ja ECC-kudokset lähetettiin SAHZU:lle histopatologisia diagnooseja varten kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) raportointijärjestelmän mukaisesti. Sitten HCH:n histopatologit tarkistivat kaikki objektilasit. Kaikki epäjohdonmukaiset patologiset diagnoosit lähetettiin CICAMS:lle arvioitavaksi. Kunkin naisen lopullinen diagnoosi perustui paneelin arvioinnin huonoimpaan tulokseen. Kaikki toteamis- ja diagnoosiprosessit olivat sokeita.

Statistinen analyysi

Lopullista histopatologista diagnoosia käytettiin kultaisena standardina. Naiset, joiden TCT-diagnoosi oli matala-asteinen levyepiteelin sisäinen leesio (LSIL) tai huonompi (LSIL +), katsottiin nestepohjaisen sytologian (LBC) positiivisiksi. HPV-DNA-tulokset ositettiin HPV-tyyppien mukaan: HPV16/18 (eli HPV16- ja/tai HPV18-positiiviset), HPV-muut (eli mikä tahansa 12:sta HPV-tyypistä positiivinen lukuun ottamatta HPV16:ta ja HPV18:a) ja HPV yhteensä (eli mikä tahansa 14:stä HPV-tyypistä positiivinen). Positiivisen osuuden, herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ennustearvon (PPV) ja negatiivisen ennustearvon (NPV) absoluuttiset estimaatit ja 95 prosentin luottamusvälit (95 %CI) laskettiin. HPV:n mRNA-ekspressioiden erot eri HPV-ryhmissä laskettiin khiin neliö -testillä tai Fisherin tarkalla testillä. McNemarin testiä käytettiin herkkyyden ja spesifisyyden erojen tunnistamiseen. α-tasoksi asetettiin 0,05, ja p < 0,05 (kaksoiskoko) katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.

Tulokset

Tässä analyysissä oli mukana yhteensä 537 naista. Keski-ikä oli 43,88 ± 10,97 vuotta. LBC-diagnoosit olivat: 183 (34,7 %) normaalia, 135 (25,1 %) epätyypillisiä levyepiteelisoluja, joiden merkitystä ei ole määritelty (ASC-US), 22 (4,1 %) epätyypillistä levyepiteelisolua ei voida sulkea pois HSIL (ASC-H), 7 (1.3 %) epätyypillinen rauhassolu (AGC), 82 (15,3 %) LSIL, 75 (14,0 %) korkea-asteinen levyepiteelin sisäinen levyepiteelileesio (HSIL), 31 (5,8 %) levyepiteelikarsinooma (SCC) ja 2 (0,4 %) adenokarsinooma in situ (AIS). Histopatologiset diagnoosit olivat 298 (55,5 %) normaalia, 30 (5,6 %) kohdunkaulan intraepiteelin neoplasian asteen 1 (CIN1), 48 (8,9 %) CIN2, 111 (20,7 %) CIN3, 43 (8,0 %) SCC ja 7 (1,3 %) AIS.

Taulukosta 1 kävi ilmi mRNA:n ja DNA:n havaitsemisen korrelaatio HPV:n tyypin mukaan. Näiden kahden testin kokonaisyhtäläisyys oli 90,7 % (95 %CI: 87,9, 92,9), ja kappa-arvo oli 0,81. Positiiviset mRNA-arvot olivat 91,7 %, 84,6 % ja 86,4 % HPV16/18-, HPV-muut- ja HPV-kokonaispositiivisilla naisilla. Kaikki mRNA:n positiiviset osuudet olivat suurempia HPV-positiivisilla naisilla kuin HPV-negatiivisilla naisilla samassa HPV-tyyppiryhmässä (kaikki p < 0,001).

HPV-DNA:n, mRNA:n ja LBC-positiivisten osuudet kasvoivat histopatologisen diagnoosin vaikeusasteen kasvaessa ja vaihtelivat vastaavasti 25,5 %:sta, 19,1 %:sta ja 11,4 %:sta normaalin ja 100,0 %:sta SCC:n välillä. Näiden kolmen testin positiiviset osuudet AIS:ssä olivat vastaavasti 85,7, 85,7 ja 100,0 %. Näillä kolmella testillä oli samanlainen positiivinen osuus CIN3:ssa, SCC:ssä ja AIS:ssä. Mutta mRNA:n positiiviset osuudet olivat suhteellisen alhaisemmat naisilla, joilla oli CIN2-diagnoosi. HPV16-positiivisten osuudet olivat korkeimmat CIN3:ssa, SCC:ssä ja AIS:ssä verrattuna muihin HPV-DNA-ryhmiin. HPV18-positiivisten osuudet olivat alle 7 % kaikissa levyepiteelimuutoksissa, mutta hieman korkeammat (28,6 %) AIS:ssä (taulukko 2).

Taulukossa 3 esitetään kolmen testin kliininen suorituskyky CIN2+- ja CIN3+-leesioiden havaitsemisessa. MRNA:n herkkyys havaita CIN2+ ja CIN3+ oli 93,8 % (95 %CI: 89,7-96,4) ja 95,7 % (95 %CI: 91,3-97,9), jotka eivät eronneet DNA:lla havaituista (95,7 % CIN2+:n osalta ja 96,3 % CIN3+:n osalta) mutta olivat korkeammat kuin LBC:llä havaitut herkkyysasteet (80,4 %:a CIN2+:n ja 88,8 %:a CIN3+:n osalta). MRNA:n spesifisyys CIN2+:n (79,0 % ) ja CIN3+:n (70,5 % ) havaitsemisessa oli merkittävästi korkeampi kuin DNA:lla havaittujen spesifisyyksien (71,0 % CIN2+:n osalta, 62,8 % CIN3+:n osalta) (p < 0,05) mutta alhaisempi kuin LBC:llä havaittujen spesifisyyksien (84,5 %:n osalta CIN2+:n osalta, 79,8 %:n osalta CIN3+:n osalta). PPV:t mRNA:n osalta CIN2+:n ja CIN3+:n havaitsemiseksi olivat 74,0 % (95 %CI: 68,4-78,9) ja 58,1 % (95 %CI: 52,1-63,9), ja NPV:t olivat vastaavasti 95,2 % (95 %CI: 92,0-97,2) ja 97,4 % (95 %CI: 94,8-98,8).

Taulukoissa 4 ja 5 esitetään kolmen testin positiiviset osuudet ja kliininen suorituskyky eri ikäryhmissä. Yhteenvetona voidaan todeta, että kaikkien testien suorituskyky oli parempi yli 30-vuotiailla naisilla kuin nuoremmilla naisilla. HPV-DNA-testillä oli korkein herkkyys ja LBC-testillä korkein spesifisyys CIN2+ ja CIN3+ havaitsemisessa alle 30-vuotiailla naisilla.

Keskustelu

Esitetyt tulokset osoittivat, että mRNA-testin ja DNA-nisäkkeen avulla saavutettiin korkea yhdenmukaisuus, 90,7 %. HPV-DNA-, mRNA- ja LBC-positiivisten osuudet kasvoivat histopatologisen diagnoosin vakavuuden myötä, vastaavasti 25,5, 19,1 ja 11,4 %:sta normaalissa 100,0 %:iin SCC:ssä. CIN2:n ja CIN3+:n havaitsemisessa mRNA:n herkkyys oli 93,8 % ja 95,7 %, jotka olivat samankaltaisia kuin DNA:lla havaitut (95,7 % CIN2+:n osalta ja 96,3 % CIN3+:n osalta). Mutta mRNA:n spesifisyys (79,0 % CIN2+:n osalta ja 70,5 % CIN3+:n osalta) oli huomattavasti korkeampi kuin DNA:lla havaitut spesifisyydet (71,0 % CIN2+:n osalta ja 62,8 % CIN3+:n osalta).

Tässä tutkimuksessa HPV:n E6/E7:n mRNA-testi ja HPV:n DNA-testi osoittivat korkeaa yhdenmukaisuutta. HPV 16/18 DNA-positiivisista naisista 91,7 % oli positiivisia myös mRNA-testissä, mikä on samankaltaista kuin muissa tutkimuksissa, joissa raportoitiin APTIMA HPV -testin ja HPV DNA -testien välisestä yli 90 %:n yleisestä yhteensopivuudesta (17, 18) ja johdonmukaisesti korkeammista positiivisista osuuksista HPV DNA -testissä eri väestöissä (19, 20). Huomasimme, että vanhemmilla naisilla positiivisten tulosten osuus oli korkeampi kuin nuoremmilla naisilla, mikä poikkesi hieman muista tutkimuksista (21-23). Tämä vaihtelu voi johtua tutkimusasetelmasta (eli sairaalapohjaisesta tutkimuksesta), joka rajoittaa tulosten ekstrapolointia yleiseen väestöön. Mielenkiintoista on, että 30-vuotiaiden tai sitä nuorempien naisten osuus oli korkeampi (25,6 % vs. 8,6 %). Tutkimukset ovat osoittaneet, että nuoremmilla naisilla HPV-infektion spontaanien puhdistumien osuus on suurempi, mikä viittaa HPV:n integroitumisen vähäisempään mahdollisuuteen (24).

Kuten tiedämme, DNA-pohjaiset HPV-testit havaitsevat HPV-DNA:n läsnäolon tai puuttumisen. Useimmat HPV-infektiot ovat kuitenkin ohimeneviä, jotka häviävät spontaanisti yhden vuoden kuluessa ja jotka eivät etene kohdunkaulan esisyöväksi tai syöväksi (25). E6/E7-mRNA-ekspressiota esiintyy vain aktiivisesti infektoituneissa soluissa ja se lisääntyy CIN:n kehittymisen ja etenemisen aikana (26). Siksi HPV:n mRNA-testin oletetaan olevan spesifisempi korkean asteen kohdunkaulan leesioiden havaitsemisessa. Tietomme vahvistivat tämän hypoteesin. Havaitsimme, että mRNA-testi oli yhtä herkkä kuin DNA-testi, mutta spesifisempi kohdunkaulan syövän esiasteen ja syövän havaitsemisessa. Muut tutkijat ovat tehneet samankaltaisia johtopäätöksiä joko ensisijaisessa seulonnassa (20) tai sellaisten naisten triage-tutkimuksessa, joilla on vähäisiä poikkeavia sytologisia löydöksiä (27). Tutkimuksessamme 50 naisella oli ristiriitaisia tuloksia HPV-DNA- ja mRNA-testin välillä. Heistä 34 DNA + /mRNA- vs. 8 mRNA + /DNA- diagnosoitiin normaaleiksi tai CIN1:ksi; 6 vs. 2 diagnosoitiin CIN2:ksi tai CIN3:ksi; syöpätapauksissa ei havaittu testieroja. Jos siis korvattaisiin HPV-DNA-testi mRNA-testillä, 34 naista ei ohjattaisi tarpeettomaan kolposkopiaan, mutta 4 CIN2- ja 2 CIN3-testiä jäisi tekemättä. Huolimatta 6 puuttuvasta tapauksesta ei menetetty herkkyyttä, mutta spesifisyys lisääntyi. Kirjallisuuden mukaan 40-60 prosenttia CIN2-tapauksista regressoituisi kahden vuoden kuluessa (28, 29), eivätkä kaikki CIN3-tapaukset olleet todellisia esisyövän kaltaisia leesioita (30). Cook ym. havaitsivat myös alhaisen CIN2+-asteen mRNA-/DNA+-naisilla (17). Näin ollen invasiivisen syövän riski oli 6 naisella pieni lyhyellä aikavälillä.

Arvioimme myös testin suorituskykyä vanhemmilla ja nuoremmilla naisilla. Ikäkohtaisessa analyysissä todettiin, että kaikki kolme testiä toimivat paremmin yli 30-vuotiailla naisilla. Sen perusteella, että nuoremmilla naisilla, joilla oli CIN-muutoksia, oli suurempi mahdollisuus regressioon, ehdotamme nuorempien naisten konservatiivista hoitoa. Tutkimuksissa on todettu, että HPV-infektio oli yleinen nuorilla naisilla, mutta suuri osa niistä oli kuitenkin ohimeneviä infektioita, ja ne saattoivat hävitä spontaanisti (31, 32). Useimpien HPV-infektioiden lyhyt kesto näillä naisilla viittaa siihen, että niihin liittyvä kohdunkaulan dysplasia olisi hoidettava konservatiivisesti (12). Siksi HPV-DNA-testi ei ehkä ole sopiva seulontamenetelmä alle 30-vuotiaille naisille suuren väärien positiivisten tulosten osuuden vuoksi. Sytologian ja E6/E7 mRNA:n seulontatehokkuutta kokonaisvaltaisesti nuorilla naisilla olisi arvioitava. Tutkimuksemme tiedot osoittivat, että sytologialla oli korkein spesifisyys alle 30-vuotiailla naisilla, mutta herkkyys on alhaisempi kuin HPV-DNA-testillä. E6/E7 mRNA:n osalta sen suorituskyky oli kuitenkin kohtalainen alle 30-vuotiailla naisilla, ja sen herkkyys oli korkeampi kuin sytologian ja spesifisyys korkeampi kuin HPV-DNA:n, mikä viittaa siihen, että E6/E7 mRNA:n testaus voi olla lupaava vaihtoehto alle 30-vuotiaiden naisten seulonnassa.

Vaikka Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt kolme ennaltaehkäisevää HPV:n vastaista rokotetta (Cervarix-, Gardasil- ja Cecolin-rokotteet), kohdunkaulan syövän ennaltaehkäisy on edelleen seulonnan varassa. Kiinan hallitus käynnisti vuonna 2009 maanlaajuisen ilmaisen kohdunkaulan syövän seulonnan maaseudun naisille. Vuonna 2015 HPV-DNA-testiä käytettiin ensimmäistä kertaa ensisijaisena seulontatyökaluna pilottikohteissa. Suuren väestömäärän vuoksi HPV-DNA:han perustuva seulonta johtaisi kuitenkin väistämättä valtaviin vääriin positiivisiin tuloksiin, mikä aiheuttaisi terveysresurssien tuhlausta ja tarpeetonta ahdistusta. On lupaavaa, että mRNA:ta voitaisiin käyttää kansallisessa kohdunkaulan syövän seulontaohjelmassa väärien positiivisten tulosten vähentämiseksi herkkyyttä menettämättä.

Tässä tutkimuksessa on otettava huomioon useita rajoituksia. Ensinnäkin tämä on poikkileikkaustutkimus, emmekä voineet arvioida HPV E6/E7 mRNA:han liittyvää vaurion etenemisen riskiä. Ositimme kuitenkin tietomme histologisen asteen mukaan, mikä antaa tietoa korrelaatiosta. Toiseksi on tärkeää huomata, että tuloksia ei voida täysin yleistää yleiseen väestöön, koska tutkimukseen osallistujat rekrytoitiin sairaalan avohoidosta.

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että APTIMA mRNA -testi oli hyvässä yhteisymmärryksessä Cobas 4800 HPV DNA -testin kanssa, ja sillä oli samankaltainen herkkyys ja korkeampi spesifisyys korkea-asteisten kohdunkaulan leesioiden havaitsemiseksi. On lupaavaa, että mRNA:ta voitaisiin käyttää Kiinan kansallisessa kohdunkaulan syövän seulontaohjelmassa väärien positiivisten tulosten vähentämiseksi herkkyyttä menettämättä. Lisätutkimuksia tarvitaan mRNA-testin kliinisen suorituskyvyn arvioimiseksi nuoremmilla naisilla Kiinassa.

Data Availability Statement

Kaikki tätä tutkimusta varten tuotetut tietokokonaisuudet sisältyvät artikkeliin/täydentävään aineistoon.

Eettiset periaatteet

Tutkimukset, joissa oli mukana ihmisosallistujia, tarkasteltiin läpi, ja ne hyväksyttiin HPV:n E6/E7:n mRNA:n ja p16-/Ki-67-proteiinien yhteis-ilmaisun merkitys kohdunkaulan syövän riskin ennustamisessa. Zhengzhoun yliopiston biotieteiden eettisen tarkastuskomitean toimesta. Potilaat/osallistujat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksensa osallistua tähän tutkimukseen.

Author Contributions

S-KZ osallistui suunnitteluun ja kirjoitti käsikirjoituksen. ZG osallistui käsikirjoituksen kirjoittamiseen ja tarkistamiseen. PW, M-MJ ja P-PG osallistuivat tutkimukseen ja HPV-DNA-testiin. L-NK ja Z-NW osallistuivat HPV:n mRNA-testiin. D-MZ osallistui sytologiseen ja histologiseen tutkimukseen. QC ja X-QC suorittivat tilastollisen analyysin. X-BS auttoi tutkimuksen suunnittelussa ja tilastollisissa analyyseissä. Y-LQ ja J-GZ auttoivat tutkimuksen suunnittelussa ja avustivat käsikirjoituksen kirjoittamisessa. J-GZ avusti tutkimuksen toteuttamisessa. Kaikki kirjoittajat lukivat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen.

Rahoitus

Tämä työ sai tukea Kiinan kansallisesta luonnontieteellisestä säätiöstä (apuraha nro 81502475) ja Henanin maakunnan tiede- ja teknologiahankkeesta (apuraha nro 172102310067).

Interressiristiriita

Tekijät ilmoittavat, että tutkimus tehtiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdolliseksi eturistiriidaksi.

Kiitokset

Kaikille tähän tutkimukseen osallistuneille naisille kiitokset heidän osallistumisestaan. Arvostimme myös kaikkien asiaankuuluvien lääkäreiden panosta tähän tutkimukseen ja kansallisen syöpäkeskuksen, syöpäsairaalan, Kiinan lääketieteellisen tiedeakatemian ja Pekingin unionin lääketieteellisen korkeakoulun apua. Arvostimme myös 32nd International Papillomavirus Conference (IPVC 2018) -konferenssia siitä, että se tarjosi alustan tutkimuksen abstraktin esittämiselle (otsikko: HPV E6/E7 mRNA -testin kliininen suorituskyky kohdunkaulan korkea-asteisen intraepiteelin neoplasian ja syövän havaitsemiseksi: A Hospital-based Study in China, IPVC8-0744 Poster Session).

Lyhenteet

hr-HPV, korkean riskin ihmisen papilloomavirus; VIA/VILI, silmämääräinen tarkastus etikkahapolla / silmämääräinen tarkastus Lugolin jodiliuoksella; Pap, papanicolaou; SAHZU, Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University; IRB, Institutional Review Board; HCH, Henan Cancer Hospital, Henanin syöpäsairaala; CICAMS, Cancer Institute and Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Kiinan lääketieteellisen tiedeakatemian syöpäinstituutti ja -sairaala; 95 %CI, 95 %:n luottamuksellinen vaihteluväli; ECC, endokervikaalinen kaavinta; TCT, ThinPrep-sytologinen testi; CIN, kohdunkaulan sisäinen epiteelinalainen neoplasia; LSIL, matala-asteinen levyepiteelin sisäinen leesio; HSIL, korkea-asteinen levyepiteelin sisäinen leesio; LBC, nestepohjainen sytologia; PPV, positiivinen ennustearvo; NPV, negatiivinen ennustearvo; ASC-US, epätyypilliset levyepiteelisolut, joiden merkitystä ei ole määritelty; ASC-H, epätyypillinen levyepiteelisolu ei voi sulkea pois HSIL:ää; AGC, epätyypillinen rauhassolu; SCC, levyepiteelisolusyövät; AIS, adenokarsinooma in situ.