Black Box Varoitukset
Kardiovaskulaariset riskit
- Estrogeeneja progestiinien kanssa ja ilman progestiineja ei saa käyttää sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn
- Estrogeenit ja progestiinit: Women’s Health Initiative (WHI) Estrogeenit plus progestiinit -tutkimuksessa raportoitiin sydäninfarktin, aivohalvauksen, invasiivisen rintasyövän, keuhkoembolian ja syvän laskimotromboosin (DVT) lisääntyneistä riskeistä postmenopausaalisilla naisilla (iältään 50-79 vuotta) 5. vuoden aikana.6 vuotta kestäneen hoidon aikana, jossa käytettiin päivittäin PO-konjugoituja estrogeeneja (CE 0,625 mg) yhdistettynä medroksiprogesteroniasetaattiin (MPA 2,5 mg) verrattuna lumelääkkeeseen
- Estrogeenit yksinään: WHI-tutkimuksen pelkkää estrogeenia koskevassa osatutkimuksessa raportoitiin aivohalvauksen ja laskimotukoksen lisääntynyt riski postmenopausaalisilla naisilla (iältään 50-79 vuotta) 6,8 vuoden hoidon aikana suun kautta otettavilla konjugoiduilla estrogeeneilla (0.625 mg/vrk) yksinään verrattuna lumelääkkeeseen
Dementiariskit
- Estrogeeneja yhdessä progestiinien kanssa tai ilman niitä ei pitäisi käyttää dementian ehkäisyyn
- Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), WHI-tutkimuksen osatutkimus, raportoi suurentuneesta riskistä sairastua todennäköiseen dementiaan 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla vaihdevuosien jälkeisen iän ylittäneillä naisilla 4 vuoden hoidon aikana, jonka aikana he saivat päivittäistä päivittäistä CE-valmistetta, jonka teho oli 0.625 mg yhdistettynä MPA 2,5 mg:aan verrattuna lumelääkkeeseen
- Estrogeenit yksinään: WHIMS:n osatutkimuksessa raportoitiin lisääntynyt riski sairastua todennäköiseen dementiaan 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla postmenopausaalisilla naisilla 5,2 vuoden hoidon aikana konjugoiduilla estrogeeneillä 0.625 mg yksinään verrattuna lumelääkkeeseen
- Ei tiedetä, pätevätkö nämä havainnot nuorempiin postmenopausaalisiin naisiin
Rintasyöpä
- WHI:n estrogeenin ja progestiinin alatutkimus osoitti myös invasiivisen rintasyövän lisääntyneen riskin
- Vertailtavien tietojen puuttuessa, nämä riskit on oletettava samanlaisiksi CE:n ja MPA:n muilla annoksilla ja muilla estrogeenien ja progestiinien yhdistelmillä ja annostelumuodoilla
- Tämän riskin vuoksi estrogeenit yhdessä progestiinien kanssa tai ilman progestiineja on määrättävä pienimmällä tehokkaalla annoksella ja lyhimmän keston ajan, joka on sopusoinnussa hoidon päämäärien ja yksilöllisten riskien kanssa
Matalasuoliyövän syöpään
- Estrogeenit yksin: Endometriumsyövän riski on suurentunut naisella, jolla on kohtu ja joka käyttää estrogeenejä ilman estrogeenejä
- Progestiinin lisäämisen estrogeenihoitoon on osoitettu vähentävän endometriumin hyperplasian riskiä, joka voi olla endometriumsyövän esiaste
Vasta-aiheet
Yliherkkyys, mukaan lukien anafylaksia tai angioedeema estrogeenille/progestiineille Tunnettu proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiinin puutos tai muut tunnetut trombofiiliset häiriöt
Raskaus
Estrogeeniriippuvainen kasvain
Nykyaikainen/historia:
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Porfyria
Historiaa, esim, otoskleroosin paheneminen tai idiopaattinen keltaisuus raskauden aikana
Hoitamaton endometriumin hyperplasia
Varoitukset
Varoitus potilailla, joilla on luun mineraalitiheyden muutoksia, nykyinen/historiallinen masennus, DM, HTN, hyperlipidemia, hypertriglyseridemia, lihavuus, endometrioosi, rintasyövän esiintyminen suvussa & DVT/PE, tupakointi, epilepsia, migreeni, munuaisten/sydämen vajaatoiminta
Myönnin keskeyttäminen, jos seuraavat oireet ilmenevät: keltaisuus, näköhäiriöt, 4-6 vk ennen suurta leikkausta, VTE:n oireet, massiivinen verenpaineen nousu, epätavallisen voimakas migreeni tai ensimmäistä kertaa esiintyvä migreeni, masennus
Lisääntynyt leikkauksen jälkeisten tromboembolisten komplikaatioiden riski
Nesteen kertymisen pahentamat tilat (esim, astma, migreeni, sydämen/munuaisten toimintahäiriöt, epilepsia)
Migreeni, johon liittyy aura
Joissain epidemiologisissa tutkimuksissa estrogeenin ja progestiinin yhdistelmää ja pelkkää estrogeenia sisältävien valmisteiden käyttöön erityisesti 5 tai useamman vuoden ajan on liittynyt lisääntynyt munasarjasyöpäriski; lisääntyneeseen riskiin liittyvä altistuksen kesto ei kuitenkaan ole johdonmukainen kaikissa epidemiologisissa tutkimuksissa, ja joissakin tutkimuksissa ei ole raportoitu yhteyttä
Estrogeenin anto voi johtaa vakavaan hyperkalsemiaan potilailla, joilla on rintasyöpä ja luustometastaaseja; jos hyperkalsemiaa esiintyy, lääkkeen käyttö on lopetettava ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin seerumin kalsiumpitoisuuden alentamiseksi
Markkinoinnin jälkeen on esiintynyt angioedeemaa, johon on liittynyt silmää/silmäluomia, kasvoja, kurkunpäätä, nielua, kieltä ja raajoja (käsiä, jalkoja, nilkkoja ja sormia), johon on liittynyt lääketieteellistä hoitoa vaativaa nokkosihottumaa tai ei; naiset, joille kehittyy angioedeema milloin tahansa hoidon aikana, eivät saa saada sitä uudelleen; eksogeeniset estrogeenit saattavat pahentaa angioedeeman oireita naisilla, joilla on perinnöllinen angioedeema
Tapauksia anafylaktisista/anafylaktoidisista reaktioista, jotka kehittyivät milloin tahansa hoidon aikana ja vaativat kiireellistä lääkinnällistä hoitoa, on raportoitu markkinoille saattamisen jälkeisessä tilanteessa
Tutkimukset progestiinin lisäämisestä 10 tai useamman päivän ajan estrogeenin antojakson aikana, tai päivittäin estrogeenin kanssa jatkuvassa hoidossa, on raportoitu pienempää endometriumin hyperplasian esiintyvyyttä kuin pelkkä estrogeenihoito aiheuttaisi
Naisilla, joilla on jo ennestään hypertriglyseridemia, estrogeenihoito voi liittyä plasman triglyseridien kohoamiseen, mikä johtaa haimatulehdukseen; harkittava hoidon lopettamista, jos haimatulehdusta esiintyy
Vaikka transdermaalisesti annettavassa estrogeenihoidossa vältetään maksan ensikierron metabolia, estrogeenit saattavat metaboloitua huonosti naisilla, joiden maksan toiminta on heikentynyt; naisilla, joilla on aiemmin esiintynyt kolestaattista keltatautia, joka liittyy aiempaan estrogeenin käyttöön tai raskauteen, on noudatettava varovaisuutta, ja jos kolestaattinen keltatauti uusiutuu, lääkitys on lopetettava
Estrogeenin anto johtaa kilpirauhasen sitovan globuliinin (TBG) pitoisuuksien nousuun; kilpirauhashormonikorvaushoidosta riippuvaiset naiset, jotka saavat myös estrogeeneja, saattavat tarvita suurennettuja annoksia kilpirauhasen korvaushoitoa; näiden naisten kilpirauhasen toimintaa on seurattava, jotta vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuudet pysyvät hyväksyttävällä alueella
Estrogeenit ja progestiinit saattavat aiheuttaa jonkinasteista nesteen kertymistä; naisilla, joilla on tiloja, joihin tämä tekijä saattaa vaikuttaa, kuten sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, on syytä tarkkailla huolellisesti, kun estrogeenejä ja progestiineja määrätään
Estrogeenihoitoa on käytettävä varoen naisilla, joilla on hypoparatyreoosi, koska estrogeenin aiheuttamaa hypokalsemiaa voi esiintyä
Naisille, joilla tiedetään olevan jäännösendometrioosia kohdunpoiston jälkeen, on harkittava progestiinin lisäämistä
Estrogeenihoito voi aiheuttaa astman pahenemista, diabetes mellitus, epilepsia, migreeni tai porfyria, systeeminen lupus erythematosus, ja maksan hemangioomia, ja sitä on käytettävä varoen naisilla, joilla on näitä sairauksia
Ei saa käyttää sellaisten sairauksien yhteydessä, jotka altistavat hyperkalemialle
Estrogeeneja saavilla postmenopausaalisilla naisilla on raportoitu leikkaushoitoa vaativan sappirakkosairauden riskin lisääntyneen 2-4-kertaiseksi
Estrogeenejä saavilla potilailla on raportoitu verisuonitromboosia; lopetettava lääkitys tutkimusten ajaksi, jos näkökyky heikkenee äkillisesti osittain tai kokonaan tai ilmenee äkillinen proptoosi, diplopia tai migreeni; jos tutkimuksessa havaitaan papilledema tai verkkokalvon verisuonivaurioita, estrogeenit on lopetettava
On olemassa mahdollisia riskejä, jotka voivat liittyä progestiinien käyttöön yhdessä estrogeenien kanssa verrattuna estrogeenien yksinomaiseen käyttöön, mukaan lukien rintasyövän riskin mahdollinen suurentuminen, epäsuotuisat vaikutukset lipoproteiinien aineenvaihduntaan (mm.g., HDL:n aleneminen, LDL:n nousu) ja glukoosinsietokyvyn heikkeneminen
Käytä varoen henkilöillä, joilla on vaikea hypokalsemia
.