Christina Rossetti syntyi Lontoossa 5. joulukuuta 1830 yhtenä italialaisten vanhempien neljästä lapsesta. Hänen isänsä oli runoilija Gabriele Rossetti; hänen veljestään Dante Gabriel Rossettista tuli myös runoilija ja taidemaalari. Rossettin ensimmäiset runot kirjoitettiin vuonna 1842 ja painettiin hänen isoisänsä yksityisessä lehdistössä. Vuonna 1850 hän kirjoitti salanimellä Ellen Alleyne seitsemän runoa esiraafaliittiseen The Germ -lehteen, jonka hänen veljensä William Michael ja hänen ystävänsä olivat perustaneet.
Rossetti tunnetaan parhaiten balladeistaan ja mystisistä uskonnollisista lyriikoistaan, ja hänen runouttaan leimaavat symboliikka ja voimakas tunne. Rossettin tunnetuin teos Peikkomarkkinat ja muita runoja julkaistiin vuonna 1862. Kokoelma vakiinnutti Rossettin merkittäväksi ääneksi viktoriaanisessa runoudessa. The Prince’s Progress and Other Poems, ilmestyi vuonna 1866, jota seurasi Sing-Song, kokoelma lapsille suunnattuja säkeitä, vuonna 1872 (Arthur Hughesin kuvituksin).
1880-luvulle tultaessa toistuvat Gravesin taudin kohtaukset lopettivat Rossettin yritykset työskennellä kotiopettajana. Vaikka sairaus rajoitti hänen sosiaalista elämäänsä, hän jatkoi runojen kirjoittamista, jotka koottiin myöhempiin teoksiin, kuten A Pageant and Other Poems (1881). Rossetti kirjoitti myös uskonnollisia proosateoksia, kuten Seek and Find (1879), Called To Be Saints (1881) ja The Face of the Deep (1892). Vuonna 1891 Rossetti sairastui syöpään, johon hän kuoli Lontoossa 29. joulukuuta 1894. Rossettin veli William Michael toimitti hänen kootut teoksensa vuonna 1904, mutta Complete Poems julkaistiin vasta vuonna 1979.