Buspironin ja muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkeaineiden samanaikaiseen käyttöön on suhtauduttava varoen.
Muiden lääkeaineiden vaikutus buspironiin
Yhteensopimattomuus ei ole suositeltavaa:
MAO-estäjät: MAO:n estäjien (feneltsiini ja tranyylisykpromiini) samanaikainen käyttö voi aiheuttaa verenpaineen nousua. MAO:n estäjien ja buspironin samanaikaista käyttöä ei siksi suositella (ks. kohta 4.4).
Erythromysiini: Buspironin (10 mg kerta-annoksena) ja erytromysiinin (1,5 g kerran vuorokaudessa neljän päivän ajan) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille lisäsi buspironin pitoisuuksia plasmassa (Cmax nousi 5-kertaiseksi ja AUC 6-kertaiseksi). Jos buspironia ja erytromysiiniä aiotaan käyttää yhdessä, suositellaan pientä buspironiannosta (esim. 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa). Kummankin lääkkeen myöhempien annossäätöjen tulee perustua kliiniseen vasteeseen.
Itrakonatsoli: Buspironin (10 mg kerta-annoksena) ja itrakonatsolin (200 mg kerran vuorokaudessa neljän päivän ajan) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille lisäsi buspironin pitoisuuksia plasmassa (Cmax kasvoi 13-kertaiseksi ja AUC 19-kertaiseksi). Jos buspironia ja itrakonatsolia aiotaan käyttää yhdessä, suositellaan pientä buspironiannosta (esim. 2,5 mg kerran vuorokaudessa). Jommankumman lääkkeen myöhempien annossäätöjen tulee perustua kliiniseen vasteeseen.
Yhteensopimattomuudet varotoimien kanssa:
Diltiatseemi: Buspironin (10 mg kerta-annoksena) ja diltiatseemin (60 mg kolme kertaa vuorokaudessa) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille lisäsi buspironin pitoisuuksia plasmassa (Cmax nousi 5,3-kertaiseksi ja AUC 4-kertaiseksi). Buspironin tehostuneet vaikutukset ja lisääntynyt toksisuus voivat olla mahdollisia, kun buspironia annetaan yhdessä diltiatseemin kanssa. Kummankin lääkkeen myöhempien annossäätöjen tulee perustua kliiniseen vasteeseen.
Verapamiili: Buspironin (10 mg kerta-annoksena) ja verapamiilin (80 mg kolme kertaa vuorokaudessa) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille lisäsi buspironin pitoisuuksia plasmassa (Cmax- ja AUC-arvot kasvoivat 3,4-kertaisiksi). Buspironin tehostuneet vaikutukset ja lisääntynyt toksisuus voivat olla mahdollisia, kun buspironia annetaan yhdessä verapamiilin kanssa. Kummankin lääkkeen myöhempien annossäätöjen tulee perustua kliiniseen vasteeseen.
Rifampisiini: Rifampisiini indusoi buspironin metaboliaa CYP3A4:n kautta. Siksi buspironin (30 mg kerta-annoksena) ja rifampisiinin (600 mg kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille vähensi buspironin pitoisuuksia plasmassa (Cmax laski 84 % ja AUC laski 90 %) ja buspironin farmakodynaamista vaikutusta.
– Masennuslääkkeet – kohonneen verenpaineen esiintymistä on raportoitu potilailla, jotka saivat buspironia ja monoaminioksidaasi-inhibiittoreita (fenelsiiniä ja tranyylisykpromiinia). Buspironia ei saa käyttää samanaikaisesti MAOI:n kanssa. Terveillä vapaaehtoisilla ei havaittu yhteisvaikutuksia trisyklisen masennuslääkkeen amitriptyliinin kanssa.
– Baklofeeni, lofeksidiini, nabiloni, antihistamiinit voivat voimistaa mahdollista sedatiivista vaikutusta.
Huomioon otettavat yhteisvaikutukset:
SSRI: Buspironin ja selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) yhdistelmää testattiin useissa kliinisissä tutkimuksissa yli 300 000 potilaalla. Vaikka vakavia toksisuuksia ei havaittu, oli harvinaisia kouristuskohtauksia potilailla, jotka käyttivät SSRI:tä ja buspironia samanaikaisesti.
Säännöllisestä kliinisestä käytöstä on raportoitu yksittäisiä kouristuskohtaustapauksia potilailla, jotka saivat yhdistelmähoitoa buspironin ja SSRI:n kanssa.
Buspironia on käytettävä varoen yhdessä serotonergisten lääkkeiden kanssa (mukaan lukien MAOI:t, L-tryptofaani, triptaanit, tramadoli, linezolidi, SSRI-lääkkeet, litium ja mäkikuisma), koska on olemassa yksittäisiä raportteja serotoniinioireyhtymästä, jota on esiintynyt potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti SSRI-hoitoa. Jos tätä tilaa epäillään, buspironihoito on lopetettava välittömästi ja aloitettava tukeva oireenmukainen hoito.
Proteiiniin sitoutuminen: In vitro buspironi saattaa syrjäyttää vähemmän kiinteästi proteiineihin sitoutuneita lääkkeitä, kuten digoksiinia. Tämän ominaisuuden kliinistä merkitystä ei tunneta.
Nefatsodoni: Buspironin (2,5 tai 5 mg kahdesti vuorokaudessa) ja nefatsodonin (250 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille johti plasman buspironipitoisuuksien huomattavaan nousuun (Cmax:n nousu jopa 20-kertaiseksi ja AUC:n nousu jopa 50-kertaiseksi) ja tilastollisesti merkitsevään (noin 50 %:n) laskuun buspironin metaboliitin, 1-pyrimidinyylipiperatsiinin, pitoisuuksissa plasmassa. Buspironin 5 mg:n kahdesti vuorokaudessa annetuilla 5 mg:n annoksilla havaittiin lieviä AUC-arvojen nousuja nefatsodonin (23 %) ja sen metaboliittien hydroksinefatsodonin (HO-NEF) (17 %) ja mCPP:n (9 %) osalta. Nefatsodonin (8 %) ja sen metaboliitin HO-NEF:n (11 %) Cmax-arvon lievää nousua havaittiin.
Buspironia 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa ja nefatsodonia 250 mg kahdesti vuorokaudessa saavien koehenkilöiden haittavaikutusprofiili oli samanlainen kuin jompaakumpaa lääkettä yksinään saavien koehenkilöiden. Koehenkilöillä, jotka saivat buspironia 5 mg kahdesti vuorokaudessa ja nefatsodonia 250 mg kahdesti vuorokaudessa, ilmeni haittavaikutuksia, kuten huimausta, asteniaa, huimausta ja uneliaisuutta. On suositeltavaa, että buspironin annosta pienennetään, kun sitä annetaan yhdessä nefatsodonin kanssa. Kummankin lääkkeen myöhempien annossäätöjen tulee perustua kliiniseen vasteeseen.
Greippimehu: Buspironin 10 mg:n ja greippimehun (kaksinkertainen vahvuus 200 ml 2 päivän ajan) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille lisäsi buspironin pitoisuuksia plasmassa (Cmax nousi 4,3-kertaiseksi ja AUC 9,2-kertaiseksi).
Muut CYP3A4:n estäjät ja indusoijat: In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että buspironi metaboloituu sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) kautta. Kun buspironia annetaan voimakkaan CYP3A4:n estäjän kanssa, pientä buspironiannosta, kuten 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, on käytettävä, varoen. Käytettäessä yhdessä voimakkaan CYP3A4:n induktorin, esim. fenobarbitaalin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, mäkikuisman kanssa, buspironiannoksen säätäminen voi olla tarpeen buspironin anksiolyyttisen vaikutuksen ylläpitämiseksi.
Fluvoksamiini: Lyhytaikaisessa fluvoksamiini- ja buspironihoidossa on havaittu kaksinkertaisia buspironin plasmapitoisuuksia verrattuna buspironin monohoitoon.
Tratsodoni: Samanaikainen trazodonin anto osoitti joillakin potilailla 3-6-kertaista ALT-arvon nousua.
Simetidiini: Buspironin ja simetidiinin samanaikainen käyttö on osoittanut buspironin 1-(2-pyrimidinyyli)-piperatsiinimetaboliitin lievää lisääntymistä. Buspironin voimakkaan proteiineihin sitoutumisen vuoksi (noin 95 %) varovaisuutta on noudatettava, kun samanaikaisesti annetaan lääkkeitä, joiden proteiineihin sitoutuminen on voimakasta.
In vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että varfariini, digoksiini, fenytoiini tai propranololi eivät syrjäydy plasman proteiineista buspironin vaikutuksesta.
Baklofeeni, lofeksidiini, nabiloni, antihistamiinit saattavat voimistaa mahdollista sedatiivista vaikutusta.
Buspironin vaikutus muihin lääkkeisiin
Diatsepaami: Buspironin lisäämisen jälkeen diatsepaamin annostelusuunnitelmaan ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja vakaan tilan farmakokineettisissä parametreissa (Cmax, AUC ja Cmin) diatsepaamin osalta, mutta nordiatsepaamin osalta havaittiin noin 15 %:n lisäyksiä ja vähäisiä haitallisia kliinisiä vaikutuksia (huimaus, päänsärky ja pahoinvointi).
Haloperidoli: Haloperidolin ja buspironin samanaikainen anto voi nostaa haloperidolin seerumipitoisuuksia.
Digoksiini: Ihmisillä noin 95 % buspironista sitoutuu plasman proteiineihin. In vitro buspironi ei syrjäytä tiukasti sitoutuneita lääkeaineita (esim. varfariinia) seerumin proteiineista. In vitro buspironi saattaa kuitenkin syrjäyttää vähemmän kiinteästi proteiineihin sitoutuneita lääkkeitä, kuten digoksiinia. Tämän ominaisuuden kliinistä merkitystä ei tunneta.
On raportoitu protrombiiniajan pidentymisestä buspironin lisäämisen jälkeen varfariinia sisältävään hoito-ohjelmaan.