Boundless Anatomy and Physiology

Immuunijärjestelmän kehitys

Elämän alkuvaiheessa immuunijärjestelmä ei ole tarpeeksi kypsä torjumaan taudinaiheuttajia, ja sen on oltava riippuvainen äidin vasta-aineista.

Kehon kyky reagoida antigeeneihin riippuu ihmisen iästä, antigeenin tyypistä, äidin tekijöistä ja kehon alueesta, johon se vaikuttaa.

Immunologia vastasyntyneillä

Syntyneet ovat fysiologisesti immuunipuutteisia, mikä tarkoittaa, että sekä heidän synnynnäiset että adaptiiviset immunologiset vasteensa ovat suuresti tukahdutettuja. Syntymän jälkeen lapsen immuunijärjestelmä reagoi suotuisasti proteiiniantigeeneihin ja vähemmän glykoproteiineihin ja polysakkarideihin. Itse asiassa monet vastasyntyneiden saamista infektioista johtuvat matalan virulenssin organismeista, kuten stafylokokista ja pseudomonasista.

Vastasyntyneillä vastasyntyneillä opsoniaktiivisuus ja kyky aktivoida komplementtikaskadi on hyvin rajallinen. Esimerkiksi vastasyntyneen keskimääräinen C3-pitoisuus on noin 65 % aikuisen pitoisuudesta. Myös fagosyyttinen aktiivisuus on vastasyntyneillä huomattavasti heikentynyt. Tämä johtuu alhaisemmasta opsonisesta aktiivisuudesta sekä integriini- ja selektiinireseptorien heikentyneestä ylössäätelystä, jotka rajoittavat neutrofiilien kykyä olla vuorovaikutuksessa endoteelin adheesiomolekyylien kanssa. Sitä rajoittavat myös hitaat monosyytit, joiden ATP-tuotanto on vähentynyt.

Vaikka vastasyntyneiden kokonaislymfosyyttien määrä on huomattavasti suurempi kuin aikuisilla, solu- ja humoraalinen immuniteetti on heikentynyt. Vastasyntyneiden antigeenia esittelevien solujen kyky aktivoida T-soluja on heikentynyt, ne lisääntyvät heikosti ja tuottavat hyvin pieniä määriä sytokiineja, kuten IL-2:ta, IL-4:ää, IL-5:tä, IL-12:ta ja IFN-g:tä. Tämä rajoittaa näiden solujen kykyä aktivoida humoraalivaste ja makrofagien fagositatiivinen aktiivisuus. B-solut kehittyvät raskauden alkuvaiheessa, mutta eivät ole täysin aktiivisia.

Äidin tekijöiden rooli

Äidin tekijöillä on myös merkitystä elimistön immuunivasteeseen. Syntyessä suurin osa immunoglobuliinista on äidin IgG:tä. Koska IgM, IgD, IgE ja IgA eivät läpäise istukkaa, niitä ei voida syntyessään juuri havaita, vaikka rintamaidosta saadaankin jonkin verran IgA:ta. Nämä passiivisesti hankitut vasta-aineet voivat suojata vastasyntynyttä jopa 18 kuukauden ajan, mutta niiden vaste on yleensä lyhytaikainen ja affiniteetiltaan heikko. Lisäksi jos lapsi altistuu tietyn antigeenin vasta-aineelle ennen kuin hän altistuu itse antigeenille, elimistö tuottaa vaimennetun vasteen. Passiivisesti hankitut äidin vasta-aineet voivat tukahduttaa vasta-ainevasteen aktiiviseen immunisaatioon. Samoin T-solujen vaste rokotukseen on erilainen lapsilla kuin aikuisilla, ja rokotteet, jotka saavat aikaan Th1-vasteen aikuisilla, eivät helposti saa aikaan samoja vasteita vastasyntyneillä. 6-9 kuukauden kuluttua syntymästä lapsen immuunijärjestelmä alkaa reagoida voimakkaammin glykoproteiineihin. Vasta 12-24 kuukauden iässä elimistön vaste polysakkarideille paranee huomattavasti. Tätä tietoa hyödynnetään rokotusohjelmia laadittaessa.

Immuniteetti nuoruusiässä

Nuoruusiässä ihmiskehossa tapahtuu fyysisiä, fysiologisia ja immunologisia muutoksia, joita erilaiset hormonit käynnistävät ja välittävät. Sukupuolesta riippuen testosteroni tai 17-β-estradioli vaikuttavat miehiin ja naisiin vastaavasti alkaen noin 12-vuotiaana pojilla ja 10-vuotiaana tytöillä. On näyttöä siitä, että nämä steroidit vaikuttavat suoraan ensisijaisten ja toissijaisten sukupuoliominaisuuksien lisäksi myös immuunijärjestelmän kehitykseen ja säätelyyn. Murrosikäisillä ja jälkipuberteettisilla naisilla ja miehillä on kohonnut autoimmuunisairauksien riski. On jonkin verran näyttöä siitä, että B-solujen ja makrofagien solupintareseptorit voivat havaita sukupuolihormoneja elimistössä.

Lymfoidinen vs. myeloidinen lymfopoieesin malli

Lymfoidisen vs. myeloidisen lymfopoieesin mallin hyvänä puolena on suhteellinen yksinkertaisuus ja sopusoinnussa oleminen nomenklatuurin ja terminologian kanssa sekä validiteetti testeissä hiirillä. pHSC pluripotentit, itseuudistuvat hematopoieettiset kantasolut synnyttävät MPP-monipotentteja progenitaattoreita (näistä syntyy ELP- tai PRO-prolymfosyyttejä), varhaisia lymfaattisia progenitaattoreita ja lopulta CLP-yleistä lymfaattista progenitaattoria, joka on solutyyppi, joka on täysin sitoutunut lymfaattiseen polveen. pHSC-, MPP- ja ELP-solut eivät ole täysin sitoutuneita lymfaattiseen sukulinjaan, koska jos yksi solu siirretään eri paikkaan, se voi erilaistua muuksi kuin lymfaattiseksi jälkeläiseksi. CLP-solut ovat kuitenkin sitoutuneet lymfaattiseen sukulinjaan. CLP on kauttakulkusolu, joka vastaa seuraavista (yleensä rinnakkaisista) kehitysvaiheista:

NK-solut Dendriittisolut (lymfaattinen linja; DC2) Progenitor-B-solut Pro-B-solut => Varhaiset Pro- (tai pre-pre)-B-solut => Myöhäiset Pro- (tai pre-pre)-B-solut Suuret Pre-B-solut => Pienet Pre-B-solut Kypsymättömät B- solut B- solujen solut => (B1- solut; B2- solujen solut) Plasmasolut Pro-T- solujen solujen solut T- solut.

EndFragment