Bakteerien didermisen ”gramnegatiivisen” luokan ulkokalvo (OM) on olennainen organelli ja vankka läpäisevyyseste, joka estää monia antibiootteja pääsemästä solunsisäisiin kohteisiinsa (1). OM on ainutlaatuinen epäsymmetrinen lipidikaksoiskerros (kuva 1): Sisempi lehti koostuu fosfolipideistä (PL), ja ulompi lehti koostuu lähes yksinomaan glykolipidistä, jota kutsutaan joko lipopolysakkaridiksi (LPS, bakteereissa, jotka kiinnittävät glykolipidiin pitkiä toistuvia sokereita) tai lipooligosakkaridiksi (LOS, bakteereissa, jotka kiinnittävät vain lyhyen oligosakkaridin glykolipidin suojaksi) (1). Näiden lipidien kokoaminen yhtenäiseksi esteeksi ja se, miten tämä este säilyy vaurion vaikutuksesta, on kiehtova biologinen ongelma. Sekä PL:t että LPS/LOS syntetisoidaan solun sisällä, joten niiden on ensin läpäistävä sisäinen kalvo (IM) ja sitten läpäistävä vihamielinen vesipitoinen periplasminen ympäristö, ennen kuin ne voidaan koota OM:ksi. Viime vuosikymmenen aikana tehdyissä tutkimuksissa on löydetty proteiinisilta, joka yhdistää sisäisen kalvon ja ulkoisen kalvon ja mahdollistaa LPS/LOS:n virtaamisen suoraan ulkoisen kalvon ulkolehteen (2). Se, miten PL:t kuljetetaan OM:ään, on edelleen mysteeri. OM:n biogeneesin reittien ymmärtäminen on kiireellinen tavoite. Uusia antibiootteja gramnegatiivisia bakteereja vastaan tarvitaan kipeästi (3). Antibioottiresistenssi lisääntyy jatkuvasti, ja viimeinen todella uusi gramnegatiivisiin bakteereihin tehoava antibiootti löydettiin 1960-luvulla (3). Toiveena on, että OM:n biogeneesiin puuttuvat hoidot tarjoaisivat uusia tappavia terapeuttisia lääkkeitä tai auttaisivat läpäisemään gramnegatiiviset bakteerit olemassa oleville lääkkeille. Kunnes tämä lupaus toteutuu, lääkärit joutuvat yhä useammin turvautumaan viimeisenä keinona käytettäviin antibiootteihin, jotka aikoinaan hylättiin niiden epäsuotuisan myrkyllisyysprofiilin vuoksi, mukaan lukien OM:ään kohdistuva antibiootti kolistiini (polymysiini E) (4). PNAS-lehdessä Powers ja Trent (5) esittävät uusia näkemyksiä siitä, miten kolistiinille vastustuskykyiset bakteerit kehittävät parempaa kuntoa muuttamalla OM-koostumustaan. Huomionarvoista on, että heidän työnsä on tarjonnut odottamattoman näkemyksen PL:n kuljetuksesta solukuoressa.