International Journal of Rheumatic Disease -lehdessä julkaistun tutkimuksen mukaan anti-Smith (anti-Sm) -vasta-aineiden esiintyminen liittyi itsenäisesti varhaisiin huonoihin tuloksiin biopsialla osoitetussa lupusnefriitissä (LN).
Seitsemän Smith-proteiinia (B, D1, D2, D3, E, F ja G) muodostavat osan U1-, U2-, U4-, U5- ja pienestä ribonukleoproteiinikompleksista, jota vastaan anti-Sm-autovasta-aineita muodostuu. Vaikka anti-Sm-vasta-aineita havaitaan vain pienellä osalla potilaista, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), sillä on suuri spesifisyys LN:lle. Anti-Sm-positiivisuuden ja munuaisten toiminnallisen tilan välistä korrelaatiota LN-potilailla ei ole tarkkaan määritelty. Näin ollen anti-Sm-testiä ei käytetä rutiininomaisesti taudin aktiivisuuden arviointiin.
Arvioidakseen, liittyivätkö anti-Sm-vasta-aineet huonoon lopputulokseen ja immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeeseen LN:ssä, lääketieteen tohtori Sang-Won Lee, Yonsein yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta Soulissa, Etelä-Koreassa, ja hänen kollegansa tutkivat retrospektiivisesti niiden potilaiden sairauskertomuksia, joilla oli biopsialla todistettu LN yhdessä sairaalassa Etelä-Koreassa.
Potilaat, joilla oli LN ja jotka voitiin sisällyttää tutkimukseen, diagnosoitiin SLE:llä American College of Rheumatologyn vuoden 1997 tarkistettujen kriteerien mukaisesti, heillä ei ollut anti-Sm-testituloksia viimeisten kuuden kuukauden aikana ja joilla ei koskaan ollut diagnosoitu vaihtoehtoisia sairauksia, jotka voivat jäljitellä LN:ää, joka oli tunnistettu International Classification of Dises-10 -koodien perusteella.
Jatka lukemista
Tutkijat määrittelivät LN:n varhaisen huonon lopputuloksen tarpeeksi jatkaa immunosuppressiivista lääkitystä yli 3 kuukautta munuaisbiopsian jälkeen. Taudin kesto määriteltiin ajaksi diagnoosista munuaisbiopsian ottamiseen.
”Koska immunosuppressiolääkkeet vaativat LN:ssä useista viikoista kuukausiin saavuttaakseen maksimaalisen vaikutuksen, oletimme, että immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen yli 3 kuukauden ajan munuaisbiopsian jälkeen voi olla aggressiivista hoitoa vaativan LN:n vaikeusasteen korvike”, selittivät kirjoittajat.
Analysoituihin tietoihin sisältyivät 149 LN:ää sairastavan potilaan kliiniset, laboratoriotutkimuksiin liittyvät ja histologiset tutkimustulokset, jotka oli otettu biopsiassa. Näiden potilaiden keski-ikä oli 32,0 vuotta, taudin mediaanipituus 0,1 kuukautta, seurannan mediaanikesto 33,0 kuukautta, SLE:n taudin aktiivisuusindeksin mediaanipisteet 12,0.
Näistä tiedoista laadittiin kliininen tutkimuslomake, joka sisälsi iän, sukupuolen, taudin seurannan keston, valkosolujen määrän, verihiutaleiden määrän, hemoglobiinipitoisuuden, erytrosyyttien laskeutumisnopeuden, C-reaktioproteiinin, veren virtsa-aineen typpipitoisuuden, komplementti C3:n ja C3:n, lupusantikoagulantin sekä satunnaisen virtsan ja kreatiniinin suhteen. Myös SLEDAI-pisteet laskettiin.
Serumin antinukleaariset vasta-aineet (ANA), mukaan lukien anti-Sm, antiribonukleoproteiini (RNP), anti-Sjögrenin oireyhtymä A (SSA)/Ro, anti-SSB/La ja anti-double stranded DNA (Anti-dsDNA) mitattiin immunofluoresenssilla. Arvioidut glomerulussuodatusnopeudet (eGFR) eGFR:t laskettiin Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationin ja Modification of Diet in Renal Disease -tutkimusyhtälöiden avulla.
Tutkimukseen osallistujien lähtötilanteen ikä (β=.961, P=.027) ja SLEDAI-pistemäärät (β=.206, P=.007) olivat merkitsevästi korreloituneina varhaisen huonon lopputuloksen kanssa biopsialla todetussa LN:ssä. Tutkijat havaitsivat myös, että anti-Sm-positiivisuus lisäsi LN:n varhaisen huonon lopputuloksen mahdollisuutta odds ratio 2,870, 95 %:n luottamusväli , 1,033, 7,976, P= .043) monimuuttujaisen logistisen regressioanalyysin jälkeen.
Varhainen huono lopputulos oli merkitsevästi suurempi tutkimukseen osallistuneilla, jotka olivat anti-Sm-positiivisia verrattuna negatiivisiin, 80,0 % vs. 56,5 % (P=.022).
Tutkijat huomauttavat kuitenkin, että nämä tulokset voivat johtua siitä, että anti-Sm saattaa osallistua munuaisvaurioon johtavaan immuunikompleksin muodostumiseen. ”Näin ollen voitaisiin perustellusti spekuloida, että potilaat, joilla on anti-Sm, saattavat tarvita immunosuppressiivisia lääkkeitä LN:ssä useammin kuin potilaat, joilla niitä ei ole”, kirjoittajat totesivat.
Yhteenveto ja kliininen sovellettavuus
LN-potilaiden munuaisbiopsian yhteydessä todetulla anti-Sm-vasta-aineiden positiivisuudella voi olla ennustearvoa varhaisen huonon lopputuloksen kannalta, joka määritellään immunosuppressiivisen lääkkeen antamisen tarpeena (OR 2.870).
Limitations and Disclosures
Tätä tutkimusta rajoitti sen retrospektiivinen rakenne, lyhyt seuranta-aika ja suhteellisen pieni otoskoko analysoituja munuaisbiopsioita. Ainoastaan sellaisten potilaiden mukaan ottaminen, joilla oli biopsialla todistettu LN, on saattanut sulkea pois potilaat, joilla oli vähemmän vaikea LN. Lisäksi, koska anti-Sm-testausta ei rutiininomaisesti tilata LN-seurannan aikana, tutkijat eivät pystyneet arvioimaan, johtaisiko LN-hoito muutoksiin anti-Sm:ssä.
”Tulevat tutkimukset, joissa on mukana suuri määrä potilaita, selventävät paremmin anti-Sm:n ja LN:n etenemisen ja lopputuloksen välistä suhdetta, mikä auttaa määrittämään optimaalisen roolin ja mielekkään ajanjakson LN:n seurannassa”, tutkijat päättelivät.