Harvardin kantasoluinstituutin tutkijat tarjoavat uutta toivoa niille 30 000 amerikkalaiselle, jotka elävät halvaannuttavaa ja kuolemaan johtavaa sairautta sairastaville, jonka syytä ei tunneta.
New York Yankeesin ykköspesäpelaajalla Lou Gehrigillä oli surkea kausi vuonna 1939. Ennätyslukuisista kunnareistaan ja täydellisistä otteluistaan tunnetulla niin sanotulla ”Rautahevosella” oli yhtäkkiä vaikeuksia pitää tasapainoaan ja napata lentopalloja. Gehrigillä diagnosoitiin pian harvinainen, myöhään puhjennut ja kuolemaan johtava sairaus, joka vei hänen nimensä.
Lou Gehrigin tauti, joka tunnetaan virallisemmin nimellä amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), on hermoston rappeutumissairaus, johon liittyy aivojen ja selkäytimen liikehermosolujen hajoaminen. ALS-tautia sairastavilla voi esiintyä raajojen heikkoutta, jota seuraa nopea ja etenevä halvaus, joka johtaa hengitysvajaukseen. Joka vuosi yli 5 000 amerikkalaisella diagnosoidaan ALS, jota sairastavat pääasiassa nelikymppiset-seitsemänkymppiset ihmiset. ALS:n syy on suurelta osin tuntematon, eikä tällä hetkellä ole olemassa tehokasta hoitoa.
monimutkainen sairaus
Monet tekijät vaikuttavat siihen, että ALS:ään on vaikea löytää tehokasta hoitoa. Yhdeksänkymmentä prosenttia tapauksista on sporadisia, mikä tarkoittaa, että ne johtuvat geneettisten mutaatioiden ja/tai oletettujen ympäristömuuttujien yhdistelmästä. Vain kymmenen prosenttia ALS-tapauksista johtuu tunnettujen geenien perinnöllisistä muodoista. Tämä mahdollisten syiden moninaisuus tarkoittaa, että mikä tahansa hoito tehoaisi vain tiettyyn osajoukkoon potilaita. Viime aikoihin asti ei myöskään ollut mitään keinoa testata, vaikuttaisiko lääke edes motoneuroneihin, soluihin, joihin ALS vaikuttaa, koska niitä ei voitu saada suurina määrinä.
Cellular Insights
Harvardin kantasoluinstituutin (HSCI) tiedemiehet ovat edelläkävijöitä tehokkaan terapian etsimisessä ALS:ään. HSCI:n kantasolubiologian kiihtynyt kehitysvauhti on mahdollistanut miljoonien liikehermosolujen tuottamisen hiiren alkion kantasoluista, jotka on johdettu ALS:n geneettisen sairauden malleista, sekä normaaleista ihmisen alkion kantasoluista.
Hyppäyksenä eteenpäin HSCI:n tiedemiehet ovat johtaneet ALS:n sairastaneiden potilaiden ihosta ja verestä myös ihmisen indusoituja monikykyisiä (indusoituja pluripotentteja) kantasoluja, eli kypsiä soluja, jotka on muunnettu kantasolujen tilaan takaisin. Tämä saavutus tarkoittaa, että tautia voidaan tutkia laboratorioviljelymaljassa, joka on täynnä tämän tuhoisan sairauden aiheuttavia soluja, minkä ansiosta HSCI:n tutkijat voivat löytää uusia hoitomuotoja ALS:n hoitoon.
HSCI:n tiedekunnan johtava jäsen, tohtori Kevin Eggan on käyttänyt ALS-potilailta saatuja ihmisen liikehermosoluja saadakseen uutta tietoa taudin kehityksestä ja etenemisestä. Hänen ryhmänsä löysi myrkyllisen signaalin, jota apuneuronisolut – niin sanotut gliasolut – tuottavat ja joka vaarantaa ALS-potilaiden liikehermosolujen eloonjäämisen, mikä on taudille aiemmin tuntematon piirre.
Uusi malli lääkkeiden löytämiseen
HSCI:n sijoitus terapeuttiseen seulontakeskukseen (Therapeutic Screening Center, HSCI:n terapeuttinen seulontakeskus)
On lisäksi mahdollistanut useiden lääkeainekandidaattien seulontatutkimusten tekemisen aluesairauteen ALS. HSCI:n johtokunnan jäsen, tohtori Lee Rubin on tunnistanut kaksi pientä molekyyliä ja niiden kohteena olevat signaalireitit, jotka edistävät ihmisen ALS-potilaista peräisin olevien liikehermosolujen selviytymistä. Rubinin ja Egganin laboratorioiden jäsenet ovat yhdessä kehittäneet menetelmän, jolla nämä yhdiste-ehdokkaat sekä aiemmat kliiniset ehdokkaat voidaan profiloida kuudenkymmenen motoneuronipopulaation paneelia vastaan, jotka on saatu yksittäisistä ALS-potilaiden ja kontrollien ihosoluista. Tämän niin sanotun ”in vitro -kliinisen kokeen” avulla HSCI:n tutkijat odottavat pystyvänsä tunnistamaan ne yhdisteet, jotka tehoavat suurimpaan määrään potilaita, sekä ne potilasryhmät, jotka reagoivat parhaiten valittuihin lääkeaihioihin.
Rubinin ja Egganin laboratorioiden profiloimien yhdisteiden alustavat tiedot ovat sopusoinnussa ALS:n nykyisten hoitojen tunnetun tehokkuuden kanssa, ja ne viittaavat lisäksi siihen, että HSCI:n kaksi yhdisteaihioehdokasta ovat verrattuina keskenään erittäin aktiivisia. Jos tämä testi osoittautuu lääkekehityksen malliksi ja todella ennustaa kliinistä vastetta, sillä on syvällisiä vaikutuksia siihen, että monimutkaisten sairauksien tehokkaita hoitomuotoja löydetään ja kehitetään huomattavasti tehokkaammin, ja näin ollen tämän työn vaikutukset ulottuvat huomattavasti ALS:n ulkopuolelle.