Arviointi | Biopsykologia | Biopsykologia | Vertaileva | Kognitiivinen | Kehitys | Kieli | Yksilölliset erot | Persoonallisuus | Filosofia | Sosiaalinen |
Menetelmät | Tilastot | Tilastot | Kliininen | Kasvatustieteellinen | Koulutuksellinen | Työelämässä tapahtuva | Ammatilliset kohteet | Maailmanlaajuinen psykologian alkeet |
biolog:Käyttäytymisgenetiikka – Evoluutiopsykologia – Neuroanatomia – Neurokemia – Neuroendokrinologia – Neurotiede – Psykoneuroimmunologia – Fysiologinen psykologia – Psykofarmakologia(Hakemisto, pääpiirteittäin)
Downregulaatio on prosessi, jossa solu vähentää solukomponentin, kuten RNA:n tai proteiinin, määrää vastauksena ulkoiseen muuttujaan. Solukomponentin lisääntymistä kutsutaan ylössäätelyksi.
Esimerkki alasäätelystä on molekyylin, kuten hormonin tai välittäjäaineen, reseptorien määrän väheneminen solussa, mikä vähentää solun herkkyyttä molekyylille. Tämä ilmiö on esimerkki paikallisesti vaikuttavasta negatiivisesta takaisinkytkentämekanismista.
Esimerkki ylössäätelystä on sytokromi P450 -entsyymien lukumäärän lisääntyminen maksasoluissa, kun niissä havaitaan ksenobioottisia molekyylejä, kuten dioksiinia, mikä johtaa molekyylien hajoamiseen.
Reseptorin alasäätely
Mekanismi
Alasäätelyprosessi tapahtuu, kun veren insuliinihormonipitoisuus on koholla. Kun insuliini sitoutuu solun pinnalla oleviin reseptoreihinsa, hormonireseptorikompleksi käy läpi endosytoosin ja sen jälkeen solunsisäiset lysosomaaliset entsyymit hyökkäävät sen kimppuun. Insuliinimolekyylien sisäistäminen tarjoaa väylän hormonin hajottamiselle sekä solun pinnalla sitoutumiseen käytettävissä olevien paikkojen määrän säätelylle. Korkeissa plasmapitoisuuksissa insuliinin pintareseptorien määrä vähenee vähitellen lisääntyneen hormonin sitoutumisen aiheuttaman nopeutuneen reseptorien sisäistymis- ja hajoamisnopeuden vuoksi. Uusien reseptorien synteesinopeus endoplasmisessa retikulumissa ja niiden asettuminen plasmakalvoon eivät pysy niiden tuhoutumisnopeuden tahdissa. Ajan mittaan tämä kohdesolun insuliinireseptorien itseaiheutettu häviäminen vähentää kohdesolun herkkyyttä kohonneelle hormonipitoisuudelle. Reseptoripaikkojen määrän vähenemisprosessi on käytännössä sama kaikille hormoneille; se vaihtelee vain reseptorihormonikompleksissa.
Tapaukset
Tätä prosessia havainnollistavat tyypin 2 diabetesta sairastavan henkilön kohdesolujen insuliinireseptoripaikat. Ylipainoisen henkilön kohonneiden verensokeritasojen vuoksi haiman β-solujen (Langerhansin saarekkeet) on vapautettava normaalia enemmän insuliinia vastatakseen tarpeeseen ja palauttaakseen veren homeostaattiselle tasolle. Veren insuliinipitoisuuden lähes jatkuva nousu on seurausta pyrkimyksestä vastata veren glukoosipitoisuuden nousuun, mikä aiheuttaa sen, että henkilön solujen reseptoripaikat laskevat säätelyä ja vähentävät insuliinireseptorien määrää, mikä lisää henkilön resistenssiä vähentämällä herkkyyttä tälle hormonille. Myös maksan herkkyys insuliinille vähenee. Tämä näkyy glukoneogeneesin jatkumisena maksassa, vaikka veren glukoosipitoisuus olisi koholla. Tämä on yleisempi insuliiniresistenssin prosessi, joka johtaa aikuisiän diabetekseen.
Toinen esimerkki voidaan nähdä diabetes insipiduksessa, jossa munuaiset muuttuvat epäherkiksi arginiinivasopressiinille.
Kumoaminen
Alasäätymisprosessi voidaan kumota edellä mainitussa esimerkissä. Tyypin 2 diabetesta sairastava henkilö voi lisätä insuliiniherkkyyttään oikealla ruokavaliolla ja säännöllisellä liikunnalla, mikä johtaa painonpudotukseen; jotkut henkilöt voivat jopa palata diabetesta edeltävään tilaansa noudattamalla tällaista kuuria.
Ks. myös
- Geeni-ilmentymisen säätely
- Desensitisaatio (lääketiede)
Sherwood, L. (2004). ”Human Physiology From Cells to Systems, 5th Ed” (s. 680). Belmont, CA: Brooks/Cole-Thomson Learning
Wilmore, J., Costill, D. (2004). Physiology of Sport and Exercise, 3rd Ed (s. 164). Champaign, IL: Human Kinetics
.