Adiponektiini
Adiponektiiniä tuottaa pääasiassa rasvakudos, ja se on toinen adiposyyttispesifinen adiposytokiini. Sen ovat löytäneet eri ryhmät, ja siitä on historiallisesti käytetty myös nimityksiä adipoQ, Acrp30, apM1 ja GBP28. Adiponektiinia on tutkittu laajasti sen 1990-luvulla tapahtuneen löytämisen jälkeen, ja sillä katsotaan olevan useita hyödyllisiä vaikutuksia aineenvaihduntaan, mukaan lukien insuliinia herkistävät, anti-inflammatoriset ja antiapoptoottiset vaikutukset osittain paitsi aktivoimalla AMP-aktivoitua proteiinikinaasia (AMPK) myös parantamalla sfingolipidiaineenvaihduntaa. Sitä esiintyy globulaarisessa muodossa, trimeereinä (pieni molekyylipaino), heksaameereinä (keskisuuri molekyylipaino) tai 12-18 multimeereinä (suuri molekyylipaino) veressä (3-30 mcg ml- 1). Joidenkin tutkimusten mukaan suurimolekyylipainoinen muoto näyttäisi olevan biologisesti aktiivinen muoto, koska se korreloi paremmin metabolisten parametrien kanssa ihmisillä. Se on ainutlaatuinen siinä mielessä, että sen määrä rasvakudoksessa ja plasmassa vähenee kehon rasvan lisääntyessä. Myös proinflammatoriset tekijät, kuten TNF ja IL-6, vähentävät adiponektiinin ilmentymistä, kun taas PPAR-γ-agonistit edistävät adiposyyttien erilaistumista ja adiponektiinin tuotantoa ja/tai eritystä.
Adiponektiini parantaa liikalihavuuteen liittyviä aineenvaihdunnan häiriöitä. Adiponektiini vähentää maksan ja solunsisäistä triglyseridipitoisuutta tehostamalla rasvahappojen hapettumista ja parantaa siten insuliiniherkkyyttä maksassa ja luurankolihaksissa. Nämä vaikutukset näyttävät välittyvän osittain AMPK-aktiivisuutta tehostamalla. Rasvakudoksessa adiponektiini lisää rasvasolujen määrää parakriinisesti. Runsaasti rasvaa sisältävällä ruokavaliolla olevilla hiirillä adiponektiinin puute pahentaa ruokavalion aiheuttamaa insuliiniresistenssiä, kun taas adiponektiinin yliekspressio ob/ob-hiirillä johtaa insuliiniherkkyyden paranemiseen lisäämällä ihonalaisen rasvakudoksen massaa. Adiponektiinin antaminen vähentää maksan ja luurankolihaksen triglyseridipitoisuutta ja parantaa insuliiniherkkyyttä KKAy-lihavilla hiirillä (agoutia yliekspressoivilla KK-hiirillä). Ihmisillä verenkierrossa olevat adiponektiinipitoisuudet, jotka korreloivat vahvasti adiponektiinin ilmentymisen kanssa vatsan ihonalaisessa rasvakudoksessa, olivat käänteisesti yhteydessä BMI:hen ja kehon rasvaprosenttiin. Plasman adiponektiinipitoisuudet korreloivat voimakkaasti maksan ja luurankolihaksen insuliiniherkkyyden kanssa BMI:stä riippumatta. Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden plasman adiponektiinitasojen nousu vasteena PPAR-γ-agonistilla, pioglitatsonilla, korreloi maksan rasvapitoisuuden vähenemiseen ja maksan ja perifeerisen lihaksen insuliiniherkkyyden paranemiseen. Plasman adiponektiinipitoisuudet ovat käänteisesti yhteydessä ei-alkoholipitoisen rasvamaksasairauden spektriin (steatohepatiitti < yksinkertainen steatoosi < normaali maksan histologia), maksan nekroinflammation asteisiin ja maksavaurion merkkiaineisiin, kuten kohonneeseen alaniiniaminotransferaasiin. Adiponektiini parantaa myös β-solujen toimintaa. Adiponektiini lisää glukoosivälitteistä insuliinin eritystä ja insuliinin transkriptiota. Plasman adiponektiinipitoisuudet ovat yhteydessä β-solujen toimintaan ja riskiin sairastua tyypin 2 diabetekseen ihmisillä.
Adiponektiinilla on anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka osaltaan vaikuttavat sen suotuisiin metabolisiin vaikutuksiin. Adiponektiinipuutteisilla hiirillä oli korkeampi TNF-ekspressio rasvakudoksessa ja verenkierron TNF-pitoisuudet. Sitä vastoin adiponektiinin yliekspressio ob/ob-hiirissä vähensi rasvakudoksen makrofagi-infiltraatiota sekä TNF:n ja IL-6:n ilmentymistä. Adiponektiinin antaminen paransi sekä alkoholiperäistä että ei-alkoholiperäistä maksatulehdusta. Adiponektiini estää vaahtosolujen muuntumista, lipopolysakkaridin (LPS) stimuloimaa TNF-tuotantoa ja Tollin kaltaisen reseptorin välittämää NFκB-aktivaatiota. Se stimuloi anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL-10:n, ilmentymistä makrofageissa. Adiponektiini ajaa myös makrofagien polarisaatiota anti-inflammatoriseen eli M2-tyyppiin. Ihmisillä on raportoitu adiponektiinin negatiivinen yhteys erilaisiin tulehduksen merkkiaineisiin. On kuitenkin kiistanalaista, onko adiponektiinilla rasvoittumisesta riippumaton vaikutus. Lisäksi adiponektiini on paradoksaalisesti lisääntynyt klassisissa kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa, ja sillä katsotaan olevan proinflammatorinen rooli, joka on vielä tarkkaan määrittelemättä.
Adiponektiinilla on myös sydäntä suojaava rooli. Adiponektiini vähentää solujen adheesiomolekyylien ilmentymistä ja monosyyttien kiinnittymistä endoteeliin. Adiponektiini estää makrofagien muuttumista vaahtosoluiksi vähentämällä A-luokan scavenger-reseptorien ja solunsisäisen kolesterolin ilmentymistä. Adiponektiini auttaa ylläpitämään endoteelin toimintoja aktivoimalla endoteelin NO-syntaasia, estämällä endoteelisolujen apoptoosia ja edistämällä PGE2:n tuotantoa. Adiponektiini estää sileiden lihassolujen proliferaatiota sekä verihiutaleiden aggregaatiota ja aktivoitumista. Adiponektiini estää kudosmetalloproteinaasia, jolla on tärkeä rooli ateroskleroottisen plakin kuitupäällysteiden ohenemisessa ja halkeilussa. Tämän seurauksena adiponektiini edistää ateroskleroottisen plakin vakauden ylläpitämistä. Lisäksi adiponektiini suojaa sydänlihasta reperfuusiovauriolta ja ehkäisee paineen ylikuormituksen aiheuttamaa tai sydäninfarktin jälkeistä patologista sydämen uudelleenmuodostusta. Ihmisillä plasman adiponektiinitaso oli yhteydessä KHK:n ja sydäninfarktin riskiin BMI:n, diabeteksen ja muiden riskitekijöiden korjaamisen jälkeen. Myös hypoadiponektiininemia liittyi itsenäisesti monimutkaisiin sepelvaltimoleesioihin potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti. Kuten klassisissa tulehdussairauksissa, adiponektiini on paradoksaalisesti koholla loppuvaiheen sydän- ja verisuonitaudissa tai pitkälle edenneessä sydämen vajaatoiminnassa. Tässä tilanteessa kohonneen adiponektiinin mekanismia (mekanismeja) ja vaikutuksia ei tunneta.
Yhteenvetona voidaan todeta, että adiponektiinilla on raportoitu useita suotuisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitauteihin. Adiponektiinin kausaalinen rooli aineenvaihduntahäiriöissä ihmisillä on kuitenkin kyseenalaistettu. Lisäksi adiponektiinin antamisen terapeuttisia vaikutuksia ihmisillä ei ole raportoitu. Eräs tuore tutkimus, jossa käytettiin Mendelin satunnaistamista, tuki adiponektiinin kausaalista roolia insuliiniresistenssissä osoittamalla adiponektiinigeenin polymorfismin ja insuliiniherkkyyden välisen yhteyden.