Kuuden potilaan pilottitutkimuksessa tutkijat havaitsivat spesifisiä vasta-aineita, jotka liittyivät piilevän Epstein-Barr-viruksen uudelleenaktivoitumiseen, verinäytteistä, jotka olivat peräisin henkilöiltä, joilla oli ollut klassisia CFS-oireita ja jotka olivat vastanneet viruslääkehoitoon. Kontrolliverinäytteissä, jotka otettiin 20 terveeltä ihmiseltä, ei havaittu tällaisia vasta-aineita.
Tutkimusryhmä, jota johtivat tutkijat Ohion osavaltion yliopistosta ja Oaklandin yliopiston William Beaumontin lääketieteellisestä tiedekunnasta, myöntää, että potilaiden määrä on pieni. Tutkijat sanovat kuitenkin, että tutkimuksen voima perustuu siihen, että he saivat käyttöönsä 16 kuukauden verinäytteet jokaiselta potilaalta – kokoelma, joka mahdollistaa ennennäkemättömän pitkittäistarkastelun CFS:stä.
Tutkijat aikovat kehittää kliinisen laboratoriotestin, jolla nämä vasta-aineet voidaan havaita verinäytteistä.
Tutkimus julkaistaan PLOS ONE -lehden 14. marraskuuta ilmestyvässä numerossa.
Epstein-Barr-virus on ihmisen herpesvirus, joka aiheuttaa tarttuvaa mononukleoosia ja useita erilaisia kasvaimia. Arviolta 95 prosenttia amerikkalaisista on saanut virustartunnan aikuisikään mennessä, arvioi Centers for Disease Control and Prevention (CDC), mutta alle puolet on kokenut aktiivisen sairauden. Kun henkilö on saanut tartunnan, virus pysyy elimistössä lepotilassa, ja se voi aktivoitua uudelleen aiheuttamatta sairauden oireita.
Tutkimus viittaa siihen, että näiden kuuden potilaan kohdalla latentti Epstein-Barr-virus oli alkanut aktivoitua uudelleen, mutta juuri herännyt virus ei koskaan saavuttanut täyttä potentiaaliaan ottaa haltuunsa isäntäsoluja. Tämä osittainen uudelleenaktivoituminen eteni niin pitkälle, että ainakin kaksi virusproteiinia, DNA-polymeraasi ja dUTPaasi, syntyivät, ja nämä potilaat tuottivat yli vuoden ajan vasta-aineita, jotka oli erityisesti suunniteltu tunnistamaan ja neutralisoimaan nämä proteiinit.
Tutkijat esittävät teorian, jonka mukaan jopa ilman täydellistä aktiivista infektiota näiden virusproteiinien kyky indusoida tulehdusta aiheuttavia kemiallisia signaaleja aiheuttaa niin paljon immuunijärjestelmän sekasortoa, että se johtaa CFS:ään. Sairauden tärkein oire on vähintään kuusi kuukautta kestävä syvä väsymys, joka ei parane lepäämällä, ja siihen liittyy ongelmia, joita voivat olla muun muassa heikkous, lihaskipu, heikentynyt muisti ja masennus. Koska sairaus jäljittelee monia muita sairauksia, diagnosointi on vaikeaa. Arviolta miljoonalla amerikkalaisella on CFS, mutta asiantuntijat uskovat, että vain 20 prosenttia diagnosoidaan.
Tutkimuksen johtavat tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että työ pitäisi toistaa useammilla potilailla ”sen vahvistamiseksi, että nämä havainnot ovat todellisia”, sanoi virologi Ron Glaser, Ohion osavaltion käyttäytymislääketieteen tutkimuslaitoksen johtaja ja tutkimuksen toinen kirjoittaja. ”Mutta vihdoinkin, yli 20 vuoden jälkeen, tässä on ainakin jotain, jonka varaan voi lähteä.”
Glaserin pääyhteistyökumppanit tässä työssä ovat Marshall Williams, molekyylivirologian, immunologian ja lääketieteellisen genetiikan professori Ohion osavaltiossa, ja A. Martin Lerner, sisätautiopin professori Oaklandin yliopiston William Beaumontin lääketieteellisessä tiedekunnassa.
Ohio State ja Lernerin yksityispraktiikka CFS LLC ovat hakeneet diagnoosimenetelmälle patenttia.
Glaser ja Williams julkaisivat ensimmäisen kerran vuonna 1988 artikkelin, jossa he ehdottivat, että nämä kaksi osittain reaktivoituneeseen Epstein-Barr-virukseen liittyvää virusproteiinia voisivat toimia biomarkkereina tietyille taudeille, mukaan lukien CFS. Samaan aikaan Lerner sairastui vakavasti vuonna 1986 ja kamppaili kymmenen vuoden ajan CFS-oireiden kanssa, ennen kuin viruslääkehoito paransi dramaattisesti hänen terveyttään.
Lerner, joka on infektiosairauksien erikoislääkäri, pitää yksityistä CFS-vastaanottoaan Michiganissa, ja hänen pitkäaikainen potilaiden ominaisuuksien ja hoitovasteiden seuranta mahdollisti tämän pitkittäistutkimuksen.
Se, että CFS-potilaat kärsivät erilaisista oireista ja useista erilaisista virus- ja bakteeri-infektiotyypeistä, on johtanut siihen, että tutkijat uskovat CFS:llä saattavan mahdollisesti olla lukuisia syitä. Tämä yhdenmukaisuuden puute vaikeuttaa myös diagnosointiprosessia ja hoitojen kehittämistä.
”Osa kroonisen väsymysoireyhtymän aiheuttajan tai biomarkkereiden tunnistamiseen liittyvästä ongelmasta on se, että CFS:ää sairastavilla ihmisillä on äärimmäisen suuri vaihtelevuus. Se, miten tämä selvitetään, on hidastanut alaa monta vuotta”, sanoo Glaser, joka on tutkinut Epstein-Barr-virusta (EBV) vuosikymmeniä.
Lerner oli jo kauan sitten jakanut 142 potilastaan kahteen ryhmään: niihin, joiden testit olivat positiivisia erilaisten vasta-aineiden suhteen kolmea erilaista herpesvirustyyppiä vastaan ja jotka vastasivat kuukausia kestäneeseen hoitoon jollakin kahdentyyppisellä viruslääkkeellä, ja pienempään ryhmään, jolla oli virusinfektioita ja erilaisia samanaikaisia tartuntoja ja jotka osoittivat minimaalisen vähäistä vastetta viruslääkehoitoon. Osana tätä seurantaa hän keräsi jokaiselta potilaalta useita veriseeruminäytteitä yli vuoden ajan.
Näistä potilaista hän valitsi kuudelta potilaalta verinäytteet tätä tutkimusta varten. Viidellä oli tunnistettu Epstein-Barr-viruksen alaryhmä, ja kuudennella oli Epstein-Barr-virus ja bakteerien yhteisinfektio. Vertailun vuoksi tutkijat keräsivät näytteet 20 terveeltä henkilöltä, jotka vastasivat iältään ja sukupuoleltaan kuutta CFS-potilasta.
Lerner oli myös itsenäisesti esittänyt hypoteesin, että CFS-potilailla saattaisi olla osittainen viruksen uudelleenaktivoituminen. Potilaiden testit saattaisivat olla negatiivisia viruksen torjuntaan tarvittavien aktiivisimpien vasta-aineiden osalta, mutta he voisivat silti toipua CFS:stä pitkäaikaisen viruslääkehoidon jälkeen. Yhden hänen käyttämänsä viruslääkkeen tiedetään estävän DNA-polymeraasia, mikä pysäyttäisi Epstein-Barr-viruksen reaktivoitumisen.
Käsissään CFS-potilaiden ja kontrolliryhmien verinäytteet Williams käytti erittäin herkkää laboratoriomenetelmää havaitakseen, oliko niissä vasta-aineita kahdelle Epstein-Barr-viruksen kohdeproteiinille, DNA-polymeraasille ja dUTPaasille, joita syntyy varhaisessa vaiheessa viruksen reaktivoitumisprosessia.
Kaiken kaikkiaan 78,8 prosenttia kuuden CFS-potilaan seeruminäytteistä oli positiivisia DNA-polymeraasin vasta-aineille ja 44,2 prosenttia dUTPaasin vasta-aineille. Näiden kahden proteiinin vasta-aineita ei havaittu 20 kontrollinäytteessä.
”Jokaisella kuudesta potilaasta oli vasta-aineita DNA-polymeraasia tai EBV:n dUTPaasia vastaan, ja nämä vasta-aineet säilyivät noin 408 päivän ajan”, Lerner sanoi. ”Ja vasta-ainepitoisuudet olivat poikkeuksellisen korkeita.” Veressä kiertävien vasta-aineiden korkeat tasot viittaavat pitkäkestoiseen immuunijärjestelmän aktivoitumiseen kyseisiä proteiineja vastaan.
Williams huomautti, että tasot saattavat olla vähemmän merkittäviä kuin vasta-aineiden olemassaolo ylipäätään.
”Jos tarkastellaan useimpia terveitä yksilöitä, heillä ei olisi mitään syytä saada vasta-aineita kumpaakaan näistä proteiineista vastaan”, hän sanoi. ”Vasta-aineet yksinään ovat hyvä erottava tekijä.”
Tämä työ sai osittaista tukea National Institutes of Health -laitokselta.
Yhteistyökumppaneihin kuuluvat Maria Ariza molekyylivirologian, immunologian ja lääketieteellisen genetiikan laitokselta ja Stanley Lemeshow, kansanterveystieteiden korkeakoulun dekaani, kumpikin Ohion osavaltiosta; Leonard Jason DePaulin yliopistosta; Safedin Beqaj Pathology Inc.:stä, Torrancessa, Kaliforniassa, ja James Fitzgerald Michiganin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta.