Analgésicos adjuvantes são medicamentos que não são usados principalmente como analgésicos mas podem produzir analgesia em certos tipos de dor. Os analgésicos adjuvantes podem ser administrados juntamente com analgésicos não opióides e opióides em cada degrau da escada analgésica da OMS. Devem ser dados quando existe uma indicação adicional ou específica, mas não devem ser usados como substitutos de um tratamento completo com opiáceos e não opiáceos. Os analgésicos adjuvantes podem ser classificados em grupos de acordo com o tipo de dor a ser tratada: dor neuropática contínua ou dor neuropática lancinante, dor mantida simpaticamente, dor óssea e dores para uso multiuso. Os medicamentos adjuvantes utilizados para dor neuropática contínua incluem anestésicos locais, clonidina, capsaicina e antidepressivos. Os antidepressivos tricíclicos são o grupo que tem sido melhor investigado e, portanto, são os fármacos de escolha. Um efeito analgésico é provavelmente produzido através do aumento das concentrações do transmissor nas vias de modulação da dor. Isto ocorre em doses mais baixas do que as necessárias para tratar a depressão. Ações anticolinérgicas, glaucoma agudo, constipação intestinal, hipotensão ortostática e arritmias cardíacas são efeitos adversos que são observados predominantemente com drogas amínicas terciárias e menos frequentemente com compostos amínicos secundários. As doses iniciais devem ser pequenas para evitar estes efeitos adversos. Os anestésicos locais são usados com menos frequência, devido à alta incidência de efeitos colaterais (especialmente com tocainida, flecainida). Um efeito analgésico tem sido descrito na dor neuropática, no entanto, provavelmente devido à estabilização da membrana e à redução da condução de sinais aberrantes. O Mexiletine é considerado o anestésico local mais seguro, devendo ser utilizado inicialmente em pequenas doses (100-150 mg/d). Se não ocorrerem efeitos colaterais, as doses podem ser aumentadas em etapas até 900 mg/d. Os anestésicos locais estão indicados para o tratamento de dores neuropáticas graves; este tratamento está contra-indicado em doentes com arritmias cardíacas. A clonidina sistémica ou intratecal pode ser experimentada em dor neuropática refratária à terapia com opiáceos. O mesmo é válido para a aplicação tópica da capsaicina em certos tipos de dor. A dor neuropática lancinante é uma indicação para drogas anticonvulsivantes. Carbamazepina, clonazepam, valproato e fenitoína parecem reduzir a condução de sinais aberrantes nos nervos danificados de forma semelhante à supressão das atividades epilépticas no cérebro. Os efeitos secundários comuns incluem sedação, tonturas e náuseas. Mais preocupantes são os efeitos secundários mais graves, como a depressão da medula óssea (carbamazepina) e a hepatotoxicidade (fenitoína, valproato). Doses iniciais baixas e aumentos progressivos na dosagem, contagem repetida de sangue e monitorização dos níveis plasmáticos são úteis para reconhecer e evitar estes efeitos adversos. O baclofeno, um agonista GABA utilizado principalmente para espasticidade, é eficaz no tratamento da neuralgia do trigémeo e é frequentemente utilizado no tratamento da dor lancinante de origem inespecífica. A dose inicial é de 10-15 mg/d, aumentando para 30-90 mg/d, ou superior. Se o bloqueio neural não conseguir reduzir a dor mantida simpaticamente, podem ser usados adjuvantes suficientemente específicos. Medicamentos simpatizantes, por exemplo fenoxibenzamina (60-120 mg/d) ou prazosina, podem ser administrados a pacientes sem disfunção cardiovascular importante. Há evidência experimental do envolvimento dos canais de cálcio na nocicepção, e um efeito clínico benéfico da nifidepina na distrofia simpática reflexa (SDR) tem sido demonstrado. A dor óssea é comum em pacientes com tumor e muitas vezes pode ser tratada eficazmente com medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides. Os bifosfonatos (etidronato, clodronato, derivados de pamidronato) também produzem efeitos analgésicos em pacientes com metástases ósseas. No entanto, as diferenças entre os vários compostos ainda não foram claramente avaliadas. Radioisótopos potentes e específicos ainda estão em desenvolvimento e o uso da calcitonina na dor óssea é considerado controverso.