SIDE EFFECTS
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
A segurança do Enablex foi avaliada em ensaios clínicos controlados num total de 8.830 pacientes, dos quais 6.001 foram tratados comEnablex. Desse total, 1.069 pacientes participaram de três estudos de eficácia e segurança em dose fixa, aleatórios, controlados por placebo e 12 semanas (Estudos1, 2 e 3). Desse total, 337 e 334 pacientes receberam Enablex 7,5 mg diários e 15 mg diários, respectivamente. Em todos os estudos de longo prazo combinados, 1.216 e 672 pacientes receberam tratamento com Enablex por pelo menos 24 e 52 semanas, respectivamente.
Nos estudos 1, 2 e 3 combinados, as sérias adversereações ao Enablex foram retenção urinária e constipação intestinal.
Nos estudos 1, 2 e 3 combinados, a descontinuação do estudo com a boca seca ocorreu em 0%, 0,9% e 0% dos pacientes tratados com Enablex 7.A constipação intestinal levando à descontinuação do estudo ocorreu em 0,6%, 1,2% e 0,3% dos pacientes tratados com Enablex 7,5 mg diários, Enablex 15 mg diários e placebo, respectivamente.
Tabela 1 lista as taxas de reações adversas identificadas, derivadas de todos os eventos adversos relatados, em 2% ou mais dos pacientes tratados com Enablex 7,5 mg ou 15 mg Enablex, e maiores que placebo nos Estudos 1, 2 e 3. Nestes estudos, as reações adversas mais frequentemente relatadas foram boca seca e constipação intestinal. A maioria das reações adversas foi de gravidade leve ou moderada e a maioria ocorreu durante as duas primeiras semanas de tratamento.
Tabela 1: Incidência de reações adversas identificadas,derivada de todos os eventos adversos relatados em mais ou igual a 2% dos pacientes tratados com Enablex Extended-Release Tablets e mais freqüentemente comEnablex do que com Placebo em estudos 1, 2, e 3
| Sistema Corporal | Reacção Avulsa | % dos Assuntos | ||
| Enablex 7.5 mg N = 337 |
Enablex 15 mg N = 334 |
Placebo N = 388 |
||
| Digestivo | Boca Seca | 20.2 | 35.3 | 8.2 |
| Constipação | 14.8 | 21.3 | >6.2 | |
| Dispepsia | 2.7 | 8.4 | 2.6 | |
| Dores abdominais | 2,4 | 3,9 | 0,5 | |
| Nausea | 2,7 | 1.5 | >1.5 | |
| Diarreia | 2.1 | 0.9 | 1.8 | |
| Urogenital | Infecção urinária | 4.7 | >4,5 | 2,6 |
| Nervoso | Tonturas | 0.9 | 2.1 | 1.3 |
| Body as a Whole | Asthenia | 1.5 | 2.7 | >1.3 |
| Olhos | Olhos Secos | 1.5 | 2.1 | 0.5 |
Outras reacções adversas relatadas por 1% a 2% dos doentes tratados comEnablex incluem: visão anormal, lesões acidentais, dores nas costas, pele seca, síndrome da gripe, hipertensão, vómitos, edema periférico, ganho de peso, artralgia, bronquite, faringite, rinite, sinusite, erupção cutânea, prurido, desordens do tracto urinário e vaginite.
Estudo 4 foi um estudo randomizado, de 12 semanas, controlado por placebo, regime de dosagem, no qual Enablex foi administrado de acordo com as recomendações de dosagem . Todos os pacientes receberam inicialmente placebo ou Enablex 7,5 mg diariamente, e após duas semanas, pacientes e médicos foram autorizados a ajustar para cima para Enablex 15 mg se necessário. Neste estudo, as reacções adversas mais frequentemente relatadas foram também a obstipação e a boca seca. A Tabela 2 lista as reações adversas identificadas, derivadas de todos os eventos adversos relatados em mais de 3% dos pacientes tratados com Enablex e maior que placebo.
Tabela 2: Número (%) de reações adversas, derivadas de todos os eventos adversos relatados em mais de 3% dos pacientes tratados com EnablexExtended-Release Tablets, e mais frequentes com Enablex que Placebo, no Estudo 4
| Reação adversa | Enablex 7.5 mg/15 mg N = 268 |
Placebo N = 127 |
| Constipação | 56 (20,9%) | 10 (7,9%) |
| Boca Seca | 50 (18,7%) | 11 (8.7%) |
| Cuidado de cabeça | 18 (6,7%) | 7 (5,5%) |
| Dispepsia | 12 (4,5%) | 2 (1.6%) |
| Nausea | 11 (4,1%) | 2 (1,6%) |
| Infecção urinária | 10 (3,7%) | 4 (3.1%) |
| Lesão acidental | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) |
| Síndrome de Flu | 8 (3,0%) | 3 (2.4%) |
Pós Experiência de Marketing
As seguintes reacções adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação dos comprimidos de liberação prolongada Enablex (darifenacina). Porque estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Dermatológica: eritema multiforme, granuloma intersticial anular
Geral: reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema com obstrução das vias aéreas e reacção anafiláctica
Nervoso central: confusão, alucinações e sonolência
Cardiovascular: palpitações e síncope
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Enablex (Darifenacin Extended-Release Tablets)