Doença de Parkinson (DP)

Visão Geral

Doença de Parkinson (DP) é uma doença progressiva que afecta as células nervosas do cérebro responsáveis pelo movimento corporal. Quando os neurônios produtores de dopamina morrem, sintomas como tremor, lentidão, rigidez e problemas de equilíbrio ocorrem. Os tratamentos concentram-se na redução dos sintomas para permitir um estilo de vida mais ativo e incluem medicação, dieta, exercícios e cirurgia de estimulação cerebral profunda.

O sistema nervoso & dopamina

Para entender Parkinson, é útil entender como os neurônios funcionam e como a DP afeta o cérebro (veja Anatomia do Cérebro).

Células nervosas, ou neurónios, são responsáveis por enviar e receber impulsos nervosos ou mensagens entre o corpo e o cérebro. Tente imaginar a cablagem eléctrica em sua casa. Um circuito eléctrico é composto por numerosos fios ligados de tal forma que, quando um interruptor é ligado, uma lâmpada acende o seu feixe. Da mesma forma, um neurônio que está excitado transmitirá sua energia aos neurônios que estão próximos a ele.

Neurônios têm um corpo celular com braços ramificados, chamados dendritos, que agem como antenas e captam mensagens. Os axônios carregam mensagens longe do corpo da célula. Os impulsos viajam de neurônio para neurônio, do axônio de uma célula para os dendritos de outra, atravessando um pequeno espaço entre as duas células nervosas chamado sinapse. Mensageiros químicos chamados neurotransmissores permitem que o impulso elétrico atravesse a fenda.

Neurons falam entre si da seguinte maneira (Fig. 1):

Figura 1. Os neurônios comunicam entre si através de uma pequena fenda chamada sinapse. As mensagens recebidas do centro de configuração são transmitidas para o axônio onde a célula nervosa é estimulada a liberar neurotransmissores para a sinapse. Os receptores das células nervosas vizinhas captam esses mensageiros químicos e transmitem efetivamente a mensagem para a próxima célula nervosa.

1. As mensagens recebidas dos dendritos são passadas para a extremidade do axônio, onde sacos contendo neurotransmissores (dopamina) se abrem para a sinapse.
2. As moléculas de dopamina atravessam a sinapse e cabem em receptores especiais na célula receptora.
3. Que a célula é estimulada a passar a mensagem.
4. Após a mensagem ser passada, os receptores liberam as moléculas de dopamina de volta à sinapse, onde o excesso de dopamina é “absorvido” ou reciclado dentro do neurónio libertador.
5. Químicos chamados MAO-B e COMT decompõem qualquer dopamina restante para que a área da sinapse esteja “limpa” e pronta para a próxima mensagem.

Qual é a doença de Parkinson?

A doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa e progressiva que afecta as células nervosas em partes profundas do cérebro chamadas gânglios basais e a substantia nigra. As células nervosas da substantia nigra produzem o neurotransmissor dopamina e são responsáveis pela transmissão de mensagens que planeiam e controlam o movimento corporal. Por razões ainda não compreendidas, as células nervosas produtoras de dopamina da substantia nigra começam a morrer em alguns indivíduos. Quando 80% da dopamina é perdida, sintomas de DP como tremor, lentidão do movimento, rigidez e problemas de equilíbrio ocorrem.

O movimento corporal é controlado por uma complexa cadeia de decisões envolvendo grupos interligados de células nervosas chamadas gânglios. A informação chega a uma área central do cérebro chamada striatum, que trabalha com a substantia nigra para enviar impulsos de ida e volta da medula espinhal para o cérebro. Os gânglios basais e o cerebelo são responsáveis por assegurar que o movimento seja realizado de forma suave e fluida (Fig. 2).

Figura 2. Uma secção transversal do cérebro. O impulso para o movimento do corpo começa no córtex motor do cérebro. Os gânglios basais são responsáveis pela ativação e inibição de circuitos específicos ou loops de feedback.

Estes impulsos são passados de neurônio para neurônio, movendo-se rapidamente do cérebro para a medula espinhal e, finalmente, para os músculos. Quando os receptores de dopamina no striatum não são estimulados adequadamente, partes dos gânglios basais são sub ou sobre-estimulados. Em particular, o núcleo subtalâmico (STN) torna-se hiperativa e age como um freio no globus pallidus interna (GPi), causando o desligamento do movimento e rigidez. Quando o GPi é superestimulado, ele tem um efeito inibidor excessivo sobre o tálamo, que por sua vez diminui a saída do tálamo e causa tremor (Fig. 3).

Figura 3. Quando os gânglios basais estão sobre ou subestimulados os sintomas de tremor, ocorre rigidez e lentidão de movimento.

A ação da dopamina é oposta por outro neurotransmissor chamado acetilcolina. Na DP, as células nervosas que produzem dopamina estão morrendo. Os sintomas de tremor e rigidez da DP ocorrem quando as células nervosas disparam e não há dopamina suficiente para transmitir mensagens. Níveis elevados de glutamato, outro neurotransmissor, também aparecem na DP enquanto o corpo tenta compensar a falta de dopamina.

Quais são os sintomas?

Os sintomas da DP variam de pessoa para pessoa, assim como a taxa de progressão. Uma pessoa que tem Parkinson pode experimentar alguns destes sintomas mais comuns de “marca”:

• Bradicinesia – lentidão de movimentos, destreza diminuída, pestanejar, baba, cara sem expressão.
• Tremor em repouso – tremores involuntários que diminuem com movimentos propositados. Tipicamente começa de um lado do corpo, geralmente a mão.
• Rigidez – rigidez causada por aumento involuntário do tónus muscular.
• Instabilidade postural – sensação de desequilíbrio. Os pacientes frequentemente compensam baixando o seu centro de gravidade, o que resulta numa postura inclinada.

Outros sintomas que podem ou não ocorrer:

Congelamento ou ficar preso no lugar
Mudança ou arrastamento de um pé
Postura inclinada
Caligrafia pequena e apertada
Problemas de sono, insónia
Apatia, depressão
Diminuição do volume da voz ou tremor ao falar
Dificuldade de engolir
Constipação
Diminuição cognitiva

Quais são as causas?

A causa da doença de Parkinson é em grande parte desconhecida. Os cientistas estão actualmente a investigar o papel que a genética, factores ambientais e o processo natural de envelhecimento têm na morte celular e na DP.

Existem também formas secundárias de DP que são causadas por medicamentos como o haloperidol (uma droga usada para tratar confusão e alucinações), reserpina (um ingrediente em alguns medicamentos anti-hipertensivos), e metoclopramida (uma droga anti-nausea).

Quem é afectado?

Mais de 1,5 milhões de americanos têm DP. Ocorre normalmente em homens e mulheres por volta dos 60 anos de idade. Parkinson precoce ocorre por volta dos 40 anos de idade.

Como é feito um diagnóstico?

Porque outras condições e medicamentos imitam os sintomas da DP, obter um diagnóstico preciso de um médico é importante. Nenhum teste pode confirmar um diagnóstico de DP, porque os sintomas variam de pessoa para pessoa. Uma história completa e um exame físico devem ser suficientes para que um diagnóstico seja feito. Outras condições que têm sintomas semelhantes aos de Parkinson incluem Parkinson plus, tremor essencial, paralisia supranuclear progressiva, atrofia multi-sistemas, distonia, e hidrocefalia de pressão normal.

Que tratamentos estão disponíveis?

Muitos pacientes com Parkinson desfrutam de um estilo de vida activo e de uma esperança de vida normal. Manter um estilo de vida saudável através de uma dieta equilibrada e manter-se fisicamente activo contribui para a saúde e bem-estar em geral. A doença de Parkinson pode ser tratada com autocuidado, medicação e cirurgia.

Self care
O exercício é tão importante como a medicação no tratamento da DP. Ele ajuda a manter a flexibilidade e melhora o equilíbrio e o alcance dos movimentos. Os pacientes podem querer juntar-se a um grupo de apoio e continuar actividades agradáveis para melhorar a sua qualidade de vida. Igualmente importante é a saúde e o bem-estar da família e dos cuidadores que também estão a lidar com a DP. Para indicações adicionais, consulte Lidar com a Doença de Parkinson.

Estas são algumas dicas práticas que os pacientes podem usar:

• Exercício para manter a força e a flexibilidade. Manter uma dieta saudável. Consulte o seu médico antes de iniciar uma nova dieta ou plano de exercícios.
• Não exagere nas actividades físicas; conheça os seus limites e mantenha-se dentro deles.
• Remover tapetes de arremesso e obstáculos baixos dos caminhos dentro e fora de sua casa.
• Substitua as roupas que têm fechos complicados por aquelas que você pode vestir facilmente, como calças de treino, camisolas, ou calças com elástico na cintura.
• O piso da casa de banho pode ficar escorregadio e perigoso quando molhado. Pense em substitui-lo por alcatifa de parede a parede.
• Exagere levantando os pés e balançando os braços. Com cada passo, finja que está a pisar um tronco.
• Escolhe a comida, mastiga bem, e engole com cuidado.
• Fale antes de começar a falar, e faça uma pausa entre cada palavra ou mesmo entre cada palavra.
• Em vez de escrever à mão, use um computador.

Medicamentos
Existem vários tipos de medicamentos usados para gerir a doença de Parkinson. Estes medicamentos podem ser usados sozinhos ou em combinação uns com os outros, dependendo se os seus sintomas são leves ou avançados.

1. Conservar dopamina no cérebro, bloqueando a acção de decomposição da MAO-B. Estes medicamentos são selegilina (Eldepryl, Zelapar) e rasagilina (Azilect), que também são neuroprotectores e podem retardar a progressão da doença.
2. Bloquear a acção do neurotransmissor glutamato, o que permite um aumento da libertação de dopamina. Este medicamento é amantadina (Symmetrel).
3. Introduzir agentes que imitam a dopamina e ligam-se aos receptores da sinapse do neurónio. Estes medicamentos incluem pramipexole (Mirapex), e ropinirole (Requip), e apomorfina (Apokyn).
4. Substituir a dopamina em falta no cérebro. A droga levodopa ajuda com problemas de movimento de tremor, rigidez, lentidão, e marcha. A levodopa é combinada com carbidopa (Sinemet) para reduzir os efeitos secundários das náuseas e para assegurar que a levodopa é convertida em dopamina no cérebro e não no intestino ou no sangue.
5. Optimizar a entrega de Levodopa ao cérebro através do bloqueio da COMT, que decompõe a dopamina no sistema digestivo, permitindo um fornecimento constante de Levadopa para alcançar a corrente sanguínea. Estes medicamentos incluem tolcapone (Tasmar) e entacapone (Comtan).
6. Reduzir a actividade do neurotransmissor acetilcolina. Estas drogas reduzem o tremor e incluem trihexyphenidyl (Artane) e benztropine (Cogentin).

Após um tempo de medicação, os pacientes podem notar que cada dose se desgasta antes da próxima dose poder ser tomada (efeito de desgaste) ou flutuações erráticas no efeito da dose (efeito on-off). Os medicamentos anti-Parkinson podem causar discinesia, que são movimentos involuntários de sacudir ou oscilar que ocorrem tipicamente no pico da dose e são causados por uma sobrecarga de medicamentos dopaminérgicos. Às vezes a discinesia pode ser mais problemática do que os sintomas de Parkinson.

Um novo método para tomar medicação é através de uma bomba de medicamentos que fornece um gel de carbidopa/levodopa (Duopa) diretamente no intestino. A cirurgia é necessária para colocar um pequeno orifício (estoma) no estômago através do qual um tubo é conectado a uma bomba portátil usada na cintura. Ele é projetado para entregar o medicamento continuamente, um pouco de cada vez, para melhorar a absorção e reduzir os tempos mortos. Duopa é semelhante às bombas de insulina usadas pelos diabéticos.

Cirurgia
Quando os medicamentos não conseguem controlar os sintomas devido a graves flutuações “on-off”, falta de eficácia, ou efeitos secundários intoleráveis, a cirurgia deve ser considerada. Outros procedimentos cirúrgicos incluem a palidotomia e a talamotomia. são realizados para atingir gânglios específicos para destruição ou estimulação.

• A estimulação cerebral profunda (DBS) é um procedimento cirúrgico para implantar um dispositivo do tipo marcapasso que envia sinais elétricos para áreas do cérebro responsáveis pelo movimento corporal. Os eletrodos são colocados em uma área específica do cérebro (geralmente o núcleo subthalâmico), dependendo dos sintomas que estão sendo tratados. Os eletrodos são colocados tanto no lado esquerdo como direito do cérebro através de pequenos orifícios feitos na parte superior do crânio. Os eletrodos são conectados por longos fios de extensão que são passados sob a pele e pelo pescoço a um estimulador alimentado por bateria sob a pele do peito (Fig. 4). Quando ligado, o estimulador envia pulsos elétricos para bloquear os sinais nervosos defeituosos causando tremores, rigidez e outros sintomas.

Figura 4. Visão geral de um estimulador cerebral profundo (DBS). Os eletrodos são colocados nas profundezas do cérebro através de pequenos orifícios no crânio. Os eletrodos são conectados por um fio de extensão a um estimulador alimentado por bateria colocado sob a pele do tórax. Como o lado esquerdo do cérebro controla o lado direito do corpo e vice-versa, o DBS é normalmente realizado em ambos os lados do cérebro. O paciente é capaz de desligar e ligar o estimulador com um controlador de mão.

Patientes com depressão grave, demência avançada, ou uma condição médica instável podem não ser candidatos a cirurgia. Também, pacientes que têm sintomas semelhantes à DP mas que foram diagnosticados com um distúrbio diferente, como atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva, ou degeneração basal cortical não devem considerar cirurgia.

Testes clínicos

Testes clínicos são estudos de pesquisa nos quais novos tratamentos – drogas, diagnósticos, procedimentos e outras terapias – são testados em pessoas para ver se são seguros e eficazes. A pesquisa está sempre sendo conduzida para melhorar o padrão dos cuidados médicos. Informações sobre os estudos clínicos atuais, incluindo elegibilidade, protocolo e locais, são encontradas na Web. Os estudos podem ser patrocinados pelos Institutos Nacionais de Saúde (ver Clinicaltrials.gov), bem como pela indústria privada e empresas farmacêuticas (ver Centerwatch.com).

Fontes & Links

Se tiver alguma dúvida, por favor ligue para Mayfield Brain & Coluna vertebral para 513-221-1100 ou 800-325-7787.

Links
Parkinson Foundation www.parkinson.org
American Parkinson Disease Association apdaparkinson.org
Movement Disorder Society movementdisorders.org
Michael J. Fox Foundation MichaeljFox.org

Glossary

axon: um longo processo da célula nervosa (neurônio) que carrega os impulsos nervosos para longe do corpo celular para outras células nervosas.

acetilcolina: um neurotransmissor que permite a passagem de mensagens de neurônio para neurônio através de uma sinapse; liberado por nervos colinérgicos.

gânglios basais: uma massa de corpos celulares nervosos (matéria cinzenta) localizada nas profundezas da matéria branca do cérebro. Tem ligações com áreas que controlam subconscientemente o movimento.

bradicinesia: lentidão de movimento, destreza diminuída, pestanejar, baba, face sem expressão.

dendrite: os braços de uma célula nervosa que se conectam com os axônios para transmitir impulsos para o corpo celular.

dopamina: um neurotransmissor que permite a passagem de mensagens de neurónio para neurónio através de uma sinapse.

distonia: um distúrbio de movimento que causa contracção muscular sustentada produzindo movimentos repetitivos ou posturas anormais. Os espasmos podem muitas vezes ser controlados com truques sensoriais para suprimir o movimento.

tremor essencial: tremores rítmicos involuntários das mãos e braços. Os tremores ocorrem tanto em repouso como durante o movimento intencional. Também afeta a cabeça em um movimento sem movimento; freqüentemente uma condição herdada.

globus pallidus interna (GPi): núcleos no cérebro que regulam o tônus muscular; parte dos gânglios basais.

glutamato: um neurotransmissor que permite a passagem de mensagens de neurônio para neurônio através de uma sinapse.

micrografia: pequena caligrafia vista na doença de Parkinson.

neurônio: unidade básica do sistema nervoso, composta de um corpo celular, dendritos e axônio; também chamada de célula nervosa.

neurotransmissor: uma substância química que permite a transmissão de impulsos elétricos de uma célula nervosa para outra através de sinapses.

paralisia supranuclear progressiva: um distúrbio neurológico degenerativo que causa distúrbios motores semelhantes aos de Parkinson. Um sintoma notável é a perda da capacidade de mover os olhos para baixo.

striatum (corpus striatum): parte dos gânglios basais envolvidos com a regulação subconsciente do movimento.

substanciala nigra: um grupo de células no cérebro onde a dopamina é produzida.

núcleo subtalâmico (STN): um grupo de células abaixo do tálamo que está ligado aos gânglios basais.

synapse: o pequeno espaço entre duas células nervosas; através do qual os impulsos passam pela libertação de neurotransmissores.

thalamus: uma estação de relé para todas as mensagens sensoriais que entram no cérebro; parte dos gânglios basais.

actualizado > 4.2018
revista por > George Mandybur, MD e Maureen Gartner, RN