Uveal melanom – Feline

Publiceret af Rachel (Mathes) Davis, DVM, MS, DACVO August 2016
Publikation: Veterinary Information Network (VIN)

Sygdomsbeskrivelse
Uveal melanom er den mest almindelige primære intraokulære tumor hos katte, der typisk ses som en intraokulær pigmenteret masse (eller masser).1,2 Mens de fleste uveale melanomer er pigmenterede, er amelanotiske tumorer mulige. I modsætning til den normalt benigne tumor hos hunde har denne tumor en tendens til at være metastatisk hos katte, med en metastaseringsprocent på 60-70 % rapporteret i litteraturen.3 Der kan ses to kliniske variationer af sygdommen, hvor den ene type viser sig som en fokal, pigmenteret masse, der opstår fra iris, ciliærlegeme eller choroid, og den anden type viser sig som flade, pigmenterede, typisk multifokale områder med progressiv irispigmentering (se irismelanose). Der kan være en vis overlapning mellem de kliniske variationer af uvealmelanom hos katte, idet de flade læsioner bliver hævede og nodulære senere i sygdomsforløbet (figur). Efterhånden som massen vokser, fylder øjet og varierende forvrænger eller ødelægger de intraokulære strukturer, er differentieringen mellem en oprindelig flad, irial masse og en hævet, solitær masse desuden klinisk upåfaldende og irrelevant. I forbindelse med denne diskussion vil fokale, solitære uveale masser eller pigmenterede masser, der fylder og forvrænger intraokulære strukturer, blive diskuteret her, mens flade, iridale pigmenterede læsioner, også kaldet irismelanose, vil blive diskuteret andetsteds.

Etiologi
Uveale melanomer opstår som primære, intraokulære tumorer hos katte, der typisk udgår fra iris eller ciliærlegemet.3,4 Der er rapporteret om primære choroidale intraokulære melanomer, men de betragtes som sjældne.5 Næsten alle melanomer hos katte betragtes som maligne baseret på histopatologisk klassificering, men ikke alle kan metastaseres. Da metastaseringsraten er høj; men identifikation af disse tumorer med passende behandling (normalt enukleation) er afgørende.6 En sammenhæng mellem felint sarkomvirus og uveal melanom blev antydet i tidlige rapporter,7 men senere undersøgelser viste, at der ikke er nogen sammenhæng mellem uveal melanomdannelse og enten felint sarkomvirus eller felint leukæmivirus.8

Diagnose
Ophthalmiske undersøgelsesresultater
Den indledende kliniske præsentation af uveale melanomer hos katte er meget varierende, afhængigt af placering og vækstrate. Tidlige tumorer fremstår typisk som hævede, fokale, brune eller sorte intrairidale masser inden for irislegemet eller ved irisbasen, især hvis de opstår anterior fra et primært ciliærlegemelanom. Afhængigt af væksthastigheden kan disse masser være relativt velafgrænsede9 eller, mere almindeligt, dårligt afgrænsede, uregelmæssige tumorer.4 Brune eller sorte intrairidale masser bør adskilles fra iriscyster på grundlag af transilluminering eller okulær ultralyd. Choroidale melanomer kan optræde som sorte masser, der er synlige ved fundisk undersøgelse og træder ud i glaslegemet.5

Sidst kan tumorerne optræde som store, pigmenterede intraokulære tumorer med variabel intraokulær involvering. Store, invasive uveale melanomer kan forårsage dyscoria, sekundært glaukom, anterior uveitis, hyphema, buphthalmos, linsesubluksation, øjensmerter, nethindeløsning eller blindhed.3,10 Disse store, invasive tumorer kan være meget aggressive hos katte med hurtig lokal ekspansion og fjernmetastase.10 Afhængigt af glaukomstadiet, og om der er uveitis eller hyphema til stede, er det måske ikke klinisk tydeligt ved præsentationen, at der er en intraokulær tumor til stede, baseret på oftalmisk undersøgelse alene.

Fysiske undersøgelsesresultater

Da katte uveale melanomer typisk er maligne med en høj metastaseringsrate, anbefales fuld systemisk stadieinddeling for katte, der præsenteres med pigmenterede, intraokulære tumorer. Disse tumorer har tendens til at metastasere til lymfeknuder, lunger og lever,3 selv om ethvert visceralt organ kan blive påvirket, og skeletmetastaser er blevet rapporteret.11 En grundig fysisk undersøgelse er berettiget med en diskussion med klienten om yderligere diagnostik.

Sygdomsbeskrivelse hos denne art
Signalering
Uveal melanom ses typisk hos midaldrende til ældre katte, med en rapporteret gennemsnitsalder på 96-11 år.3 Der er ikke rapporteret om nogen raceprædisponering, selv om de fleste ramte katte i undersøgelser har været tamkatte.

Kliniske tegn
Første tumorer fremstår typisk som hævede, fokale, brune eller sorte intrairidale masser inden for irislegemet eller ved irisbasen, især hvis de udgår fortil fra et primært ciliærlegemmelanom. Afhængigt af væksthastigheden kan disse masser være relativt velafgrænsede7 eller, mere almindeligt, dårligt afgrænsede, uregelmæssige tumorer.4 Der er dokumenteret en solitær, velafgrænset pigmenteret iridal masse hos en kat, som blev overvåget og ikke metastaserede i mindst et år; denne præsentation er dog sjælden hos katte.9 Hvis man ønsker at overvåge fokale irismasser hos katte, bør dette gøres med forsigtighed og hyppig opfølgning. Senere kan tumorerne fremstå som store, pigmenterede intraokulære tumorer med variabel intraokulær involvering. Store, invasive uveale melanomer kan forårsage dyscoria, sekundært glaukom, anterior uveitis, hyphema, buphthalmos, linsesubluxation, okulære smerter, nethindeløsning eller blindhed.3,10 Disse store, invasive tumorer kan være meget aggressive hos katte med hurtig lokal ekspansion og fjernmetastase.10 Afhængigt af glaukomstadiet og af, om der er uveitis eller hyphema til stede, er det måske ikke klinisk tydeligt ved præsentationen, at der er tale om en intraokulær tumor alene på grundlag af oftalmisk undersøgelse.

Etiologi

• Spontan
• Neoplastisk

Raceprædilektion

• Ingen

Køn Prædilektion

• Ingen

Alderprædilektion

• Middelalder 11år

Diagnostiske procedurer
Alle større, solid, pigmenteret intraokulær masse, der forvrænger iris, forskyder iris fortil eller forskyder andre intraokulære strukturer, kan formodes at være et uvealt melanom, selv om histopatologi er påkrævet for at stille en endelig diagnose. Uvealmelanomer kan komme ud gennem sclera og påvirke det perilimbal område, hvilket gør det vanskeligt at skelne mellem et primært limbalmelanom og et primært uvealmelanom.1 Okulær ultralyd og gonioskopi vil hjælpe med at bestemme massens omfang og inddragelse af intraokulære strukturer. Disse diagnoser vil også hjælpe med at skelne et primært limbalmelanom vs. uvealmelanom.

Billeder



En 12-årig FS DSH er afbildet med omfattende iridal pigmentering (se iris melanose) og ventrale, lobulerede, pigmenterede, iridale masser. Systemisk stadieinddeling viste ingen tegn på metastase på præsentationstidspunktet, og der blev foretaget en enucleation. Malignt irismelanom blev diagnosticeret, og serielle thorakale røntgenbilleder blev anbefalet seks og tolv måneder efter operationen.

Behandling/behandling/prognose
Specifik behandling
Da uveale melanomer hos katte er maligne tumorer med en høj metastaseringsrate, anbefales enukleation med histopatologi som den foretrukne behandling af kattetilfælde, der præsenterer sig med store, pigmenterede, intraokulære tumorer.12,13 Systemisk stadieinddeling anbefales forud for enukleation for at udelukke samtidig metastatisk sygdom. Hyperpigmentering af iris kan overvåges og er omtalt andetsteds (se irismelanose). Mindre, fokale, hævede irismasser kan behandles med transkorneal diode laserbehandling, selv om dette ikke har vist sig at forsinke eller mindske metastasering af disse tumorer og bør behandles med en vis forsigtighed.1,9 En undersøgelse, der sammenlignede overlevelsen af katte med uveal melanom, der er bekræftet histologisk efter enukleation, med katte, der blev enukleeret for anden okulær patologi, viste en signifikant forringet overlevelse for katte med uveal melanom sammenlignet med kontrolkatte.6 Desuden havde katte med omfattende intraokulær sygdom signifikant lavere overlevelsestid,6 hvilket yderligere støtter tidlig enukleation, når denne tumor er til stede eller mistænkt.

Supportiv terapi
Alle kugler, der enukleeres på grund af mistanke om irismelanom, bør indsendes til okulær histopatologi.2,4,14 Desuden bør patienten overvåges hjemme af klienten for eventuelle andre kliniske tegn på fjernmetastase. Selv om klienterne kan være bekymrede over det kontralaterale øjes status på lang sigt, er der ingen undersøgelser, der rapporterer om metastaser eller involvering af det kontralaterale øje i tilfælde af irismelanom hos katte. I fravær af anden øjensygdom bør prognosen for det kontralaterale øje således være fremragende.

Overvågning og prognose
Patienter med irismelanom, der er bekræftet histopatologisk efter enucleation og uden tegn på systemisk metastase på operationstidspunktet, kan overvåges over tid med henblik på sen metastase. Røntgenbilleder af thorax seks måneder og tolv måneder efter operationen vil hjælpe med at overvåge metastaser, selv om denne tumor kan metastasere til andre områder end lungerne. Desuden er det berettiget at drøfte med klienten om muligheden for senere metastase.

Intraskleral udvidelse,3 omfattende intraokulær sygdom,6 choroidal invasion3 og øget E-cadherin- og melan-A-mærkningsintensitet14 er alle blevet forbundet med en højere metastasefrekvens hos katte. Der er ikke blevet identificeret specifikke faktorer, der definitivt forudsiger metastase.15 Systemisk stadieinddeling og tidlig enucleation anbefales derfor for uveal melanom hos katte som den bedste forebyggelse af fjernmetastase.

Differentialdiagnose

• ntraokulær neoplasi (andet end melanom)
• Iriscyster
• Granulomer (parasitære eller andre)
• Staphylomer
• Okulær melanose

1. Stiles J og Townsend WM. Feline Ophthalmology. I Gelatt KN (red): Veterinary Ophthalmology 4th ed. Pg 1124-6. Blackwell Publishing, Ames IA
2. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. En sammenlignende gennemgang af melanocytære neoplasmer. Vet Pathol. 2002;39:651-78.
3. Patnaik AK, Mooney S. Feline melanoma: a comparative study of ocular, oral, and dermal neoplasms. Veterinary Pathology 1988; 25: 105-112.
4. Grahn BH, Peiffer RL, Cullen CL, et al. Klassifikation af feline intraokulære neoplasmer baseret på morfologi, histokemisk farvning og immunohistokemisk mærkning. Vet Ophthalmol. 2006;9:359-403.
5. Bourguet A, Piccicuto V, Donzel E, et al. Et tilfælde af et primært choroidalt malignt melanom hos en kat. Vet Ophthalmol. 2015;18:345-349.
6. Kalishman JB, Chappell R, Flood LA, et al. En matchet observationsundersøgelse af overlevelsen hos katte med enucleation på grund af diffust irismelanom. Vet Ophthalmol. 1998;1:25-9.
7. Albert DM, Shadduck JA, Craft JL, et al. Feline uveal melanom model induceret med feline sarcoma virus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1981;20:606-24.
8. Cullen CL, Haines DM, Jackson ML, et al. Manglende påvisning af feline leukæmi- og feline sarkomavirus i diffuse iris-melanomer hos katte ved immunohistokemi og polymerasekædereaktion. J Vet Diagn Invest. 2002;14:340-3.
9. Grahn BH, Cullen CL. Nodulært irismelanom i det højre øje. Diagnostic Ophthalmology. Can Vet J. 2005;46:459-60.
10. Harris BP, Dubielzig RR. Atypisk primært okulært melanom hos katte. Vet Ophthalmol. 1999;2:121-4.
11. Planellas M, Pastor J, Torres M, et al. Ualmindelig præsentation af et metastatisk uveal melanom hos en kat. Vet Ophthalmol. 2010;13:391-4.
12. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. En sammenlignende gennemgang af melanocytære neoplams. Veterinary Pathology 2002; 39: 651-678.
13. Day MJ, Lucke VM. Melanocytisk neoplasi hos katten. Journal of Small Animal Practice 1995; 36: 207-213.
14. Wiggans KT, Reilly CM, Kass PH, et al. Histologiske og immunohistokemiske prædiktorer for klinisk adfærd for diffust irismelanom hos katte. Vet Ophthalmol. 2016;19;19:44-55.
15. Wang AL, Kern T. Melanocytic ofthalmic neoplasms of the domestic veterinary species: a review. Top Companion Anim Med. 2105;30:148-57.