Baggrund: Den mest almindelige intrarenale årsag til akut nyreskade/nyresvigt er tubulær skade. Nyretubuli er indrettet som rum af cellulære mosaikker for at udføre deres funktioner, og i hvile er næsten en femtedel af det menneskelige ATP-forbrug afsat til reabsorption af stoffer fra filtratet, hvilket gør især de proximale tubuli meget følsomme over for ilt- og/eller næringsstofmangel. Det tubulære epitel, der normalt er mitotisk hvilende, viser en hurtig regenerativ reaktion efter en skade, hvis der tilbydes understøttende behandling, hvilket muliggør funktionel genoprettelse. På trods heraf er det cellulære maskineri bag den regenerative kapacitet stadig ikke entydigt defineret. Dette er i modstrid med andre epitelceller som f.eks. i huden og tarmen, hvor stamceller opretholder en kontinuerlig strøm af nye celler fra bestemte nicher.

Resumé: I denne gennemgang diskuteres det klassiske koncept for renal regeneration, dvs. stokastisk overlevende celler, der gennemgår dedifferentiering (eller epithelial-mesenchymal overgang) efterfulgt af genopfyldning af det tubulære epithel. Dette synspunkt er imidlertid for nylig blevet udfordret af begrebet om organafgrænsede stamceller/progenitorceller, stamceller fra knoglemarven eller mesenkymale stamceller, der deltager i de regenerative hændelser. Mens resultater fra dyremodeller understøtter den klassiske opfattelse, er der påvist morfologisk forskellige celler i menneskets nyrer, hvilket kræver fortolkning. I denne gennemgang præsenteres nogle af de tidligere arbejder og teknikker og fremhæves de spørgsmål, der skal afklares.

Nøglebudskaber: I voksne mennesker indeholder nyretubuli spredte celler med et særskilt sæt af markører og egenskaber, såsom øget robusthed under tubulær skade. Disse celler kan være induceret af skade eller repræsentere en resident progenitorcellepulje. Hidtil har dyreundersøgelser, der anvender lineage-tracing-metoder, argumenteret for et induktivt scenario. Hos mennesker er situationen mindre klar, og man kan spekulere i, at den cellulære heterogenitet kan afspejle elementer af cellulær reprogrammering til en progenitorlignende tilstand, måske ved induktion. På grund af den intense forskningsindsats kan der imidlertid snart opnås en videnskabelig konsensus, hvilket vil gavne den videre forskning.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.