Tidlige år (2001-2006)Rediger
Sefolosha blev inviteret med på det schweiziske juniorlandshold i basketball, og som 17-årig begyndte han en professionel karriere hos Tege Riviera Basket i Schweiz’ bedste indenlandske liga. På en holdtur til Frankrig blev Sefolosha kontaktet af en fransk talentspejder for at spille med Elan Chalon i den første professionelle liga i Frankrig.
Sefolosha tilbragte sit første år i Chalon-sur-Saône med at spille med junior U21-holdet, som rejste sammen med seniorklubben. Året efter (2002-03) fik han en rotationsplads i seniorklubben, hvor han spillede 30 kampe og lavede i gennemsnit 4 point, 3,5 rebounds og 1 assist pr. kamp.
I den følgende sæson fik Sefolosha en startplads på seniorholdet, som han var med til at føre til en tredjeplads i den franske liga, hvor hans hold gik videre til semifinalerne i playoffs. I løbet af sæsonen lavede han i gennemsnit 9,4 point, 7 rebounds og 1 steal i 30,7 minutter pr. kamp.
Hvor starten på hans fjerde sæson med Elan Chalon opstod der en kontraktstrid mellem Sefolosha og holdet. Sefoloshas agent og holdets præsident kunne ikke nå til enighed om en ny kontrakt, så Sefolosha skrev under med det italienske hold Angelico Biella. “Sidste sommer havde jeg chancen for at genforhandle min kontrakt med klubben. Det var meningen, at vi skulle nå til enighed, men da min agent og præsidenten begyndte at tale sammen, kunne de ikke blive enige om en kontrakt. De ønskede at beholde mig, men samtidig fik jeg dette tilbud fra Italien. Det var der, jeg besluttede, at det bedste for min karriere var at spille i Biella. Ja, der var lidt problemer, men i sidste ende var det okay.”
Chicago Bulls (2006-2009)Edit
Sefolosha blev taget med det 13. valg i NBA-draften i 2006 af Philadelphia 76ers og blev straks handlet til Chicago Bulls for det 16. valg (Rodney Carney) og kontante modydelser. I en artikel på Bulls.com blev Sefolosha citeret for at sige: “Jeg var helt sikkert overrasket (ved draften), da nogen kom op og sagde, at jeg var den næste, der blev valgt. Jeg troede, at han måske havde lavet en fejl eller noget. Men et par minutter senere kom han tilbage og fortalte mig, at jeg ikke bare ville blive valgt, men at jeg ville blive handlet til Chicago, hvilket virkelig gjorde mig begejstret.”
Den tidligere Bulls-cheftræner Scott Skiles nævnte Sefoloshas vingefang og tidligere erfaring med professionel basketball som årsager til, at Bulls var interesseret i ham. “Thabo har store fysiske evner, som ærligt talt mange fyre i ligaen bare ikke har. Han har en enorm længde og har virkelig hurtige hænder, han fanger din opmærksomhed, når du ser ham spille. Det er let at se, at han ved, hvad han laver derude. Man kan også se, at han kan lide at spille forsvar. Han er ivrig efter at komme efter det.”
Når NBA’s sommerligaer var slut, bad ESPN flere NBA-talentscouts og ledere om at rangordne sommerligaspillerne, og Sefolosha scorede højt. “Han udmærkede sig ved stort set alt”, rapporterede en af de professionelle. “Thabo Sefolosha viste, at han vil kunne træde ind med det samme og bidrage til Bulls.”
Oklahoma City Thunder (2009-2014)Rediger
Den 19. februar 2009, handelsfristen, blev Sefolosha handlet af Bulls til Oklahoma City Thunder for Denvers første valgrundevalg i 2009, som Chicago brugte til at udtage Taj Gibson. Sefolosha blev udvalgt til All-NBA Defensive Second Team for NBA-sæsonen 2009-10.
I oktober 2011, under NBA-lockouten i 2011, skrev Sefolosha under med Fenerbahçe Ülker i Tyrkiet, men kun for Euroleague-kampe. Hans aftale havde en out-klausul, der gav ham mulighed for at vende tilbage til Oklahoma City ved lockoutens udløb. Han spillede 7 kampe med Fenerbahçe Ülker i Euroleague-sæsonen 2011-12.
I 2012 nåede Sefolosha og Thunder NBA-finalen, men blev besejret af Miami Heat.
Atlanta Hawks (2014-2017)Rediger
Den 15. juli 2014 blev Sefolosha erhvervet af Atlanta Hawks i en sign-and-trade-handel, sammen med rettighederne til Giorgos Printezis, i bytte for rettighederne til Sofoklis Schortsanitis. Den 31. januar 2015 blev han udelukket i seks til otte uger med en forstrækning i højre læg. Den 9. april blev han udelukket for resten af den regulære sæson på grund af et brud på skinnebenet, som han pådrog sig, da han blev anholdt af medlemmer af New York City Police Department.
Utah Jazz (2017-2019)Rediger
Den 18. juli 2017 underskrev Sefolosha en flerårig aftale med Utah Jazz. Den 12. januar 2018, i Utahs 99-88-nederlag til Charlotte Hornets, pådrog Sefolosha sig en højre MCL-skade. Han gennemgik en sæsonafsluttende operation fem dage senere. Den 3. april 2018 blev han suspenderet uden løn i fem kampe for at have overtrådt betingelserne i NBA/NBPA’s anti-drugs program.
Houston Rockets (2019-2020)Edit
Den 23. september 2019 underskrev Sefolosha en etårig aftale med Houston Rockets.