Inflammatorisk spondyloarthropati
Spondyloarthropati er en betegnelse for en gruppe af inflammatoriske gigtsygdomme, hvor inddragelse af de spinale entheser (ledbåndsindsatser) er fremtrædende (Thomson og Inman, 1990). Hos mennesker omfatter disse lidelser ankyloserende spondylitis, post-infektiøs reaktiv arthritis, Reiter’s syndrom (post-reaktiv urethritis, konjunktivitis og arthritis), psoriasisartritis og arthritis i forbindelse med inflammatorisk tarmsygdom (Thomson og Inman, 1990; Mielants et al., 1991; El-Khoury et al., 1996). Selv om rygsøjlen ofte er påvirket, er disse sygdomme ofte forbundet med arthritis, der påvirker synovialleddene, især sacroiliacaleddene (Thomson og Inman, 1990). Ud fra skeletundersøgelser synes spondyloarthropati at være udbredt blandt pattedyrarter (Rothschild og Woods, 1992b; Rothschild et al., 1993, 1994, 1997; Rothschild og Rothschild, 1994). Mange arter, herunder bjørne, hyæner og elefanter, er modtagelige for denne lidelse. Gamle verdensprimater som gorilla (Rothschild og Woods, 1989), gibbon, chimpanse, orangutang, bavian, Diana-abe og rhesusmakak (Sokoloff et al., 1968; Nall og Bartels, 1973; Rothschild og Woods, 1991, 1992b, 1992c; Swezey et al, 1991; Rothschild og Rothschild, 1996; Rothschild og Woods, 1996; Rothschild et al.,1997; Rothschild, 2005; Rothschild og Rühli, 2005a, 2005b) og primater fra den nye verden, såsom marmosets (Callithrix jacchus) (Rothschild, 1993a), kan blive påvirket. Inden for en art som f.eks. gorilla kan den anatomiske fordeling af spondloarthropati variere i de forskellige underarter. Dette tyder på forskelle i sygdomsætiologi, som kan være relateret til habitatforskelle (Rothschild, 2005; Rothschild et al., 2005b).
Det er blevet foreslået, at spondyloarthropati er særligt udbredt hos store arter såsom primater, men hvis det er tilfældet, er etiopatogenesen for denne observation fortsat uklar (Nunn et al., 2007) Spondyloarthropati synes at være særlig udbredt blandt vilde og i fangenskab levende bavianpopulationer (Rothschild og Rothschild, 1996) og har været stigende i hyppighed hos menneskeaber, bavianer og rhesusaber (Rothschild, 2005). Dette tyder på tilstedeværelsen af en ny patogen faktor i miljøet og en mulig genetisk disponering. Nyere undersøgelser af ætiologien af reaktiv arthritis/spondyloarthropati hos tre underarter af Pan, herunder Pan paniscus, den seksuelt promiskuøse bonobo (tidligere kendt som pygmæchimpanse), har imidlertid ført til den konklusion, at habitatspecifikke mønstre af spondyloarthropati sandsynligvis ikke skyldes seksuel overførsel af et infektiøst agens, men snarere differentieret eksponering for enteritisrelaterede infektiøse bakterielle patogener såsom Shigella eller Yersinia (Rothschild og Rühli, 2005a).
I mennesker er histokompatibilitetsmarkøren HLA-B27 forbundet, men ikke udelukkende, med prædisponering for ankyloserende spondylitis. Hos rhesusaber kan der udvikles reaktiv arthritis i fravær af et HLA-B27-lignende molekyle (Urvater et al., 2000). Gorillaer med spondyloarthropati udtrykker MHC-klasse I-molekyl, der strukturelt adskiller sig fra HLA-B27, men begge molekyler binder argininholdige peptider på samme måde (Urvater et al., 2001). Fælles for patienter med spondyloarthropati er en øget reaktivitet over for bakterielle (Repo et al., 1990) og chlamydiale antigener (Rahman et al., 1992). Denne overdrevne reaktion på skader påvirker fortrinsvis neutrofile inflammatoriske reaktioner og T-lymfocyt-aktivitet (Repo et al., 1990; Toussirot et al., 1994). Det er sandsynligt, at flere etiologiske agenser fremkalder denne unormale inflammatoriske aktivitet. Ud over genetiske faktorer skal kronisk virusinfektion, herunder immundefektvirus, tages i betragtning (Mijiyawa, 1993). Af særlig interesse for spondyloarthropati hos ikke-menneskelige primater er associeringen af human spondyloarthropati og reaktiv arthritis efter Gram-negativ bakteriel enterocolitis. Bakteriel enterocolitis er en almindelig enzootisk lidelse blandt ikke-menneskelige primater i både fangenskab og vilde populationer (Paul-Murphy, 1993; Raphael et al., 1995). Som hos mennesker er det rimeligt at antage, at en del af den ikke-menneskelige primatpopulation har en overdreven inflammatorisk reaktivitet over for bakterielle antigener. Den foretrukne spinal og sacroiliacale fordeling af denne sygdom menes at være relateret til sporing af bakterielle eller chlamydiale antigener fra stederne for tarm- eller urethralbetændelse til ligamentindsatser på ryghvirvler. Betændelsens nærhed til rygsøjlen er dog ikke nødvendigvis et krav. Polyartritis og forbenende enthesopati kan induceres hos rotter ved hjælp af type II-kollageninjektion i fodballen som patogene agens (Gillet et al., 1989). De vigtigste karakteristika ved spondyloarthritisk inflammation er dens persistens ved lav intensitet og induktion af ny knogledannelse. De erosive læsioner og ledlæsionerne synes at være relateret til synovialcellehyperplasi og frigivelse af cytokiner, mens væksten af osteofytter og den endelige ankyloseproces må betragtes som en overdreven reparationsproces til kronisk inflammation.
Smith et al. forsøgte eksperimentelt at fremkalde reaktiv arthritis hos rhesusmakaker ved intraartikulær injektion af Bedsonia-organismer isoleret fra leddet hos en patient med Reiters syndrom. Der blev dog kun observeret en begrænset og lokal arthritis i det injicerede led (Smith et al., 1973).
Chronisk spondyloarthropati giver en synlig fastsiddende deformitet af rygsøjlen (figur 13.12 og 13.13). Ved grov undersøgelse er det mest typiske fund ved spondyloarthropati osteofytose, som udvikler sig på de laterale sider af hvirvellegemerne. Udvidelse og sammenvoksning af osteofytter resulterer i ankylose. Ankylose kan påvirke andre led, især de sacroiliakale led. I forbindelse med ankylosen kan der både i rygsøjlen og i de perifere led ses en erosiv arthritis, der består af en opløsning af knoglen og ledfladen i ledranden på de steder, hvor ledbånd er indsat (entheser). Mikroskopisk kan der i områder med aktiv sygdom iagttages en blandet akut og kronisk inflammatorisk reaktion bestående af neutrofiler, lymfocytter og plasmaceller (Sokoloff et al., 1968; Cawley et al., 1972; Agarwal et al., 1990). Disse celler er til stede i et løst fibrøst bindevæv med fremtrædende kapillære blodkar. Hvor synoviale led er angrebet, ses synovialforingscellehyperplasi. I lighed med reumatoid arthritis kan synovium ses ved forkanten af de erosioner, der invaderer ledranden.
Den modtagelighed hos ikke-menneskelige primater for både spondyloarthropati og kronisk enterocolitis tyder på, at disse dyr er særligt velegnede til udvikling af en modelsygdom. En sådan model kunne føre til en bedre forståelse af spondyloarthropati hos mennesker. Eksperimentelle forsøg på at udvikle sådanne modeller med bakterielle eller chlamydiale antigener overlapper de foreslåede modeller for reumatoid arthritis. Disse modeller vil blive diskuteret senere i dette kapitel.