simponihcp home page

SERIØSE INFEKTIONER

Patienter, der behandles med SIMPONI® (golimumab), har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til hospitalsindlæggelse eller død. De fleste patienter, der udviklede disse infektioner, tog sideløbende immunosuppressiva som f.eks. methotrexat eller kortikosteroider. SIMPONI® skal seponeres, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion.

Rapporterede infektioner med TNF-blokkere, som SIMPONI® er en del af, omfatter:

• Aktiv tuberkulose (TB), herunder reaktivering af latent TB. Patienterne præsenterede sig ofte med dissemineret eller ekstrapulmonal sygdom. Patienterne bør testes for latent TB før brug af SIMPONI® og under behandlingen. Behandling for latent infektion bør indledes før brug af SIMPONI®.

• Invasive svampeinfektioner, herunder histoplasmose, coccidioidomycose, candidiasis, aspergillose, blastomycose og pneumocystose. Patienter med histoplasmose eller andre invasive svampeinfektioner kan præsentere sig med dissemineret snarere end lokaliseret sygdom. Overvej empirisk anti-svampebehandling hos patienter i risiko for invasive svampeinfektioner, som udvikler alvorlig systemisk sygdom.
• Bakterielle, virale og andre infektioner som følge af opportunistiske patogener, herunder Legionella og Listeria.

Risici og fordele ved behandling med SIMPONI® bør nøje overvejes, før behandlingen indledes hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion. SIMPONI® må ikke påbegyndes hos patienter med klinisk vigtige aktive infektioner, herunder lokaliserede infektioner. Overvåg nøje patienterne for udvikling af tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med SIMPONI®, herunder mulig udvikling af TB hos patienter, der er testet negative for latent TB-infektion før behandlingsstart, som er i behandling for latent TB, eller som tidligere er blevet behandlet for TB-infektion.

Risikoen for infektion kan være højere hos patienter over 65 år, patienter med co-morbide tilstande og/eller patienter, der samtidig modtager immunosuppressiv behandling. Andre alvorlige infektioner observeret hos patienter behandlet med SIMPONI® omfattede sepsis, lungebetændelse, cellulitis, abscesser og hepatitis B-infektion.

MALIGNANTIER

Lymfom og andre maligniteter, nogle med dødelig udgang, er blevet rapporteret hos børn og unge patienter behandlet med TNF-blokkere, som SIMPONI® er en del af. Ca. halvdelen af tilfældene var lymfomer, herunder Hodgkin- og non-Hodgkin-lymfomer. De øvrige tilfælde repræsenterede en række forskellige maligniteter, herunder sjældne maligniteter, der normalt er forbundet med immunosuppression, og maligniteter, der normalt ikke observeres hos børn og unge. Maligniteterne opstod efter en median på 30 måneder efter den første dosis af behandlingen. De fleste af patienterne modtog samtidig immunosuppressiva.

I de kontrollerede dele af kliniske forsøg med alle TNF-blokerende midler, herunder SIMPONI®, er der observeret flere tilfælde af lymfom blandt patienter, der modtog TNF-blokerende behandling, sammenlignet med kontrolpatienter. I de kliniske forsøg med reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA) og ankyloserende spondylitis (AS) var forekomsten af lymfomer pr. 100 patientår med opfølgning 0,21 (95 % CI: 0,03, 0,77) i den kombinerede SIMPONI®-gruppe sammenlignet med en forekomst på 0 (95 % CI: 0, 0,96) i placebogruppen. I kliniske forsøg var incidensen af andre maligniteter end lymfomer ikke øget ved eksponering for SIMPONI® og svarede til, hvad der kunne forventes i den generelle befolkning. I kontrollerede og ukontrollerede dele af fase 2/3-studierne i ulcerøs colitis (UC) med en gennemsnitlig opfølgning på ca. 1 år var der ingen tilfælde af lymfom med SIMPONI®. Korte opfølgningsperioder, såsom dem på 1 år eller mindre i ovennævnte undersøgelser, afspejler muligvis ikke den reelle forekomst af maligniteter i tilstrækkelig grad. Der er rapporteret tilfælde af akut og kronisk leukæmi i forbindelse med brug af TNF-blokkere, herunder SIMPONI®. Risici og fordele ved behandling med TNF-blokkere bør overvejes, før behandlingen indledes hos patienter med en kendt malignitet eller som udvikler en malignitet.

Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL), en sjælden type T-celle lymfom, hos patienter, der er behandlet med TNF-blokkere. Disse tilfælde har haft et meget aggressivt sygdomsforløb og har været dødelige. Næsten alle rapporterede tilfælde er forekommet hos patienter med Crohns sygdom eller UC, og størstedelen var hos teenagere og unge voksne mænd. Næsten alle disse patienter havde modtaget behandling med azathioprin eller 6-mercaptopurin samtidig med en TNF-blocker ved eller før diagnosen. En risiko for udvikling af HSTCL hos patienter, der behandles med TNF-blokkere, kan ikke udelukkes.

Melanom og Merkelcellekarcinom er blevet rapporteret hos patienter, der er blevet behandlet med TNF-blokerende midler, herunder SIMPONI®. Periodisk hudundersøgelse anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft.

HEPATITIS B REAKTIVATION

Brugen af TNF-blokerende midler, herunder SIMPONI®, har været forbundet med reaktivering af hepatitis B-virus (HBV) hos patienter, der er kroniske hepatitis B-bærere. I nogle tilfælde har HBV-reaktivering, der er sket i forbindelse med TNF-blokkerbehandling, været dødelig. De fleste af disse rapporter er forekommet hos patienter, der samtidig modtog immunosuppressanter.

Alle patienter skal testes for HBV-infektion, før de påbegynder TNF-blokkerbehandling. For patienter, der testes positive for hepatitis B-overfladeantigen, skal man konsultere en læge med ekspertise i behandling af hepatitis B, inden man indleder TNF-blokkerbehandling. Udvis forsigtighed ved ordination af SIMPONI® til patienter, der er identificeret som bærere af HBV, og overvåg nøje for aktiv HBV-infektion under og efter ophør af behandling med SIMPONI®. Afbryd SIMPONI® hos patienter, der udvikler HBV-reaktivering, og iværksæt antiviral behandling med passende understøttende behandling. Udvis forsigtighed, når man overvejer at genoptage SIMPONI®, og overvåg patienterne nøje.

HJERTSvigt

Tilfælde af forværring af kongestiv hjertesvigt (CHF) og nyopstået CHF er blevet rapporteret med TNF-blokkere, herunder SIMPONI®. Nogle tilfælde havde et fatalt udfald. Udvis forsigtighed og overvåg patienter med hjertesvigt. Afbryd SIMPONI®, hvis der opstår nye eller forværrede symptomer på hjertesvigt.

DEMYELINATIONSSYSTEMER

TNF-blokerende midler, som SIMPONI® er en del af, har været forbundet med sjældne tilfælde af nyopståede eller forværring af demyeliniserende sygdomme, herunder multipel sklerose (MS) og Guillain-Barré syndrom. Tilfælde af central demyelinisering, MS, optisk neuritis og perifer demyeliniserende polyneuropati er sjældent blevet rapporteret med SIMPONI®. Udvis forsigtighed ved overvejelse af brugen af SIMPONI® hos patienter med disse lidelser. Overvej seponering, hvis disse lidelser udvikler sig.

AUTOIMMUNITET

Behandling med TNF-blokkere, herunder SIMPONI®, kan resultere i dannelse af antinukleære antistoffer og, sjældent, i udvikling af et lupuslignende syndrom. Afbryd behandlingen, hvis der udvikles symptomer, der tyder på et lupuslignende syndrom.

HEMATOLOGISKE CYTOPENIAS

Der er rapporteret om pancytopeni, leukopeni, neutropeni, agranulocytose, aplastisk anæmi og trombocytopeni hos patienter, der fik SIMPONI®. Udvis forsigtighed ved anvendelse af SIMPONI® hos patienter, der har eller har haft betydelige cytopenier.

ANVENDELSE MED ANDRE PRODUKTER

Den samtidige anvendelse af en TNF-blokker og abatacept eller anakinra var forbundet med en højere risiko for alvorlige infektioner; derfor anbefales det ikke at anvende SIMPONI® i kombination med disse produkter. Man bør være forsigtig ved skift fra et biologisk lægemiddel til et andet, da overlappende biologisk aktivitet kan øge risikoen for infektion yderligere. Der er også observeret en højere forekomst af alvorlige infektioner hos RA-patienter, der er behandlet med rituximab, og som efterfølgende blev behandlet med en TNF-blokker. Samtidig brug af SIMPONI® med biologiske lægemidler, der er godkendt til behandling af RA, PsA eller AS, anbefales ikke på grund af muligheden for en øget risiko for infektion.

VACCINATIONER/THERAPEUTISKE INFEKTIONSMIDLER

Personer, der modtager SIMPONI®, kan modtage vaccinationer, undtagen levende vacciner. Brug af levende vacciner kan resultere i kliniske infektioner, herunder disseminerede infektioner. Administration af levende vacciner til spædbørn, der er eksponeret for SIMPONI® in utero, anbefales ikke i 6 måneder efter moderens sidste SIMPONI®-injektion under graviditeten på grund af en øget risiko for infektion. Det anbefales, at terapeutiske infektionsmidler ikke gives samtidig med SIMPONI® på grund af muligheden for kliniske infektioner, herunder disseminerede infektioner.

HYPERSENSITIVITETSREAKTIONER

Der er rapporteret alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner (herunder anafylaktisk reaktion) med SIMPONI®, hvoraf nogle er opstået efter den første dosis. Hvis der opstår en anafylaktisk eller anden alvorlig allergisk reaktion, skal SIMPONI® straks seponeres og passende behandling iværksættes.

Bivirkninger

De mest alvorlige bivirkninger var alvorlige infektioner og maligniteter.

Infektion i de øvre luftveje og nasopharyngitis var de hyppigste bivirkninger, der blev rapporteret i de kombinerede fase 3-forsøg frem til uge 16, og de optrådte hos henholdsvis 7 % og 6 % af patienterne behandlet med SIMPONI® sammenlignet med henholdsvis 6 % og 5 % af patienterne i kontrolgruppen. Hyppigheden af reaktioner på injektionsstedet var 6 % hos patienter behandlet med SIMPONI® sammenlignet med 2 % hos patienterne i kontrolgruppen.

I fase 2/3-forsøgene i UC, hvor SIMPONI®-behandlede patienter blev evalueret, blev der ikke identificeret nye bivirkninger, og hyppigheden af bivirkninger svarede til den sikkerhedsprofil, der blev observeret hos patienter med RA, PsA og AS.

Se venligst den fulde ordinationsinformation og medicinhåndbog for SIMPONI®. Giv medicineringsvejledningen til dine patienter og tilskynd til diskussion.