Serevent Diskus

Bivirkninger

LABA, herunder salmeterol, den aktive ingrediens i SEREVENT DISKUS, øger risikoen for astmarelateret død. Data fra et stort 28-ugers placebokontrolleret amerikansk forsøg, der sammenlignede sikkerheden af salmeterol ellerplacebo, der blev tilføjet til sædvanlig astmabehandling, viste en stigning i astmarelaterede dødsfald hos forsøgspersoner, der fik salmeterol. De foreliggende data fra kontrollerede kliniske forsøg tyder på, at LABA øger risikoen for astmarelateret hospitalsindlæggelse hos pædiatriske og unge patienter.

Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsfrekvenser, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med frekvenser i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.

Erfaring fra kliniske forsøg med astma

Voksne og unge personer på 12 år og derover

To multicenter, 12 ugers, placebokontrollerede kliniske forsøg evaluerede to gange daglige doser af SEREVENT DISKUS hos personer på 12 år og derover med astma. Tabel 1 viser forekomsten af bivirkninger i disse 2 forsøg.

Tabel 1: Bivirkninger med SEREVENT DISKUS med ≥ 3 incidens og mere almindelige end placebo hos voksne og unge forsøgspersoner med astma

Bivirkninger	Percent af forsøgspersoner
	Placebo (n = 152)	SIDEVENT DISKUS 50 mcg to gange dagligt (n = 149)	Albuterol inhalationsaerosol 180 mcg fire gange dagligt (n = 150)
Øre, næse og hals
Næsesvulst/næsebetændelse, bleghed	6	9	9	8
Rhinitis	4	5	4	4
Neurologisk
Hovedpine	9	13	12
Respiratorisk
	Astma	1	3	< 1
Tracheitis/bronchitis	4	7	3
Influenza	2	2	5	5

Tabel 1 omfatter alle hændelser (uanset om de betragtes somdrug-relateret eller ikke lægemiddelrelateret af investigatoren), der optrådte med en hyppighed på ≥ 3 % i den gruppe, der blev behandlet med SEREVENT DISKUS, og som var hyppigere end i placebogruppen.

Pharyngitis, bihulebetændelse, infektion i de øvre luftveje og hoste forekom med ≥ 3 %, men var hyppigere i placebogruppen. Imidlertid er irritation i halsen blevet beskrevet med en hyppighed, der overstiger hyppigheden forplacebo i andre kontrollerede kliniske forsøg.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der ikke tidligere er anført, uanset om de blev betragtet som lægemiddelrelaterede eller ej af investigatorerne, og som blev rapporteret hyppigere af forsøgspersoner med astma behandlet med SEREVENT DISKUS sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med placebo, omfatter følgende: De har ikke været omfattet af denne undersøgelse, men de har været omfattet af følgende: kontaktdermatitis, eksem, lokaliserede smerter, kvalme, anomalier i mundslimhinden, ledsmerter, paræstesier, pyrexi af ukendt oprindelse, hovedpine i bihulen og søvnforstyrrelser.

Pædiatriske forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år

To multicenter, 12 ugers, kontrollerede forsøg har evalueret to gange daglige doser af SEREVENT DISKUS hos forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år med astma. Tabel 2 omfatter alle hændelser (uanset om de af investigatoren blev betragtet som lægemiddelrelaterede eller lægemiddelrelaterede), der optrådte med en hyppighed på 3 % eller mere i gruppen, der fik SEREVENT DISKUS, og som var mere almindelige end i placebogruppen.

Tabel 2: Incidens af bivirkninger i to 12-UgePædiatriske kliniske forsøg hos forsøgspersoner med astma

Bivirkning	Procent af forsøgspersoner
	Placebo (n = 215)	SEREVENT DISKUS 50 mcg to gange dagligt (n = 211)	Albuterol inhalationsaerosol 200 mcg 4 gange dagligt (n = 115)
Øre, næse, og hals
Øre tegn og symptomer	3	4	9
Faryngitis	3	6	3
Pharyngitis	3	3
Neurologisk
Hovedpine	14	17	20
Respiratorisk
Astma	2	4	< 1
Hud
Hududslæt	3	4	2
Urticaria	0	3	2	2

Følgende hændelser blev rapporteret med en incidens påmere end 1 % i salmeterolgruppen og med en højere incidens end i salbuterol- og placebogruppen: De var: gastrointestinale tegn og symptomer, lavere respiratoriske tegn og symptomer, fotodermatitis og arthralgi og leddegigt.

I kliniske forsøg, der evaluerede samtidig behandling af salmeterol med inhalerede kortikosteroider, var bivirkningerne i overensstemmelse med dem, der tidligere er rapporteret for salmeterol, eller med hændelser, der ville kunne forventes ved brug af inhalerede kortikosteroider.

Afvigelser i laboratorieprøver

Hævelse af leverenzymer blev rapporteret hos > 1% af forsøgspersonerne i kliniske forsøg. Forhøjelserne var forbigående og førte ikke til afbrydelse af forsøgene. Desuden blev der ikke konstateret klinisk relevante ændringer i glukose eller kalium.

Erfaring fra kliniske forsøg med kronisk obstruktiv lungesygdom

To multicenter, 24-ugers, placebokontrollerede amerikanske forsøg evaluerede to gange daglige doser af SEREVENT DISKUS hos forsøgspersoner med KOL. Til præsentation (tabel 3) blev placebodataene fra et tredje forsøg, der var identisk med hensyn til design, kriterier for forsøgspersoners optagelse og generel gennemførelse, men som sammenlignede fluticasonpropionat med placebo, integreret med placebodataene fra disse to forsøg (i alt N = 341 for salmeterol og 576 for placebo).

Tabel 3: Bivirkninger med SEREVENT DISKUS med ≥ 3 %Incidens i amerikanske kontrollerede kliniske forsøg hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdoma

Bivirkning	Procent af patienterne
	Placebo (n = 576)	SEREVENT DISKUS 50 mcg to gange dagligt (n = 341)
Kardiovaskulær
Hypertension	2	4
Øre, næse, og hals
Halsirritation	6	7
Strømning/tilstopning af næsen	3	4
Sinusitis	2	4
Tegn og symptomer på øret	1	3
Gastrointestinale
Kvalme og opkastninger	3	3	3
Nedre luftveje
Hoste	4	5
Rhinitis	2	4
Viral luftvejsinfektion	4	5
Viral luftvejsinfektion	4	5
Muskuloskeletale
Muskuloskeletale smerter	10	12
Muskelsmerter og spasmer	1	3
Neurologisk
Hovedpine	11	14
Svimmelhed	2	4
Gennemsnitlig varighed af eksponeringen (dage)	128.9	138,5
a Tabel 3 omfatter alle hændelser (uanset om de af investigatoren blev betragtet som lægemiddelrelaterede eller ikke lægemiddelrelaterede), der optrådte med en hyppighed på 3 % eller mere i gruppen, der fik SEREVENT DISKUS, og som var mere almindelige i gruppen, der fik SEREVENT DISKUS, end i placebogruppen.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der optrådte i gruppen, der modtogSEREVENT DISKUS, og som optrådte med en hyppighed på ≥ 1 % og var mere almindelige end i placebogruppen, var som følger: angst; arthralgi og leddegigt; knogle- og skeletsmerter; candidose i mund/hals; ubehag og smerter i tænderne; dyspeptiske symptomer; ødemer og hævelse; gastrointestinale infektioner; hyperglykæmi; hyposalivation; keratitis og konjunktivitis; symptomer og tegn på nedre luftveje; migræne; muskelsmerter; muskelstivhed, stramhed og stivhed; muskuloskeletal inflammation; smerter; og hududslæt.

Bivirkninger ved salmeterol er af samme art som dem, der ses med andre selektive beta2-adrenoceptoragonister, f.eks, takykardi; hjertebanken; umiddelbare overfølsomhedsreaktioner, herunder urticaria, angioødem, udslæt, bronkospasme; hovedpine; tremor; nervøsitet; og paradoksal bronkospasme.

Laboratorieafvigelser

Der var ingen klinisk relevante ændringer i deprøverne. Specifikt blev der ikke noteret nogen ændringer i kalium.

Erfaringer efter markedsføring

Ud over de bivirkninger, der er rapporteret fra kliniske forsøg, er følgende bivirkninger blevet identificeret under anvendelse af salmeterol efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering. Disse hændelser er blevet udvalgt til medtagelse enten på grund af deres alvor, hyppighed af indberetning eller årsagssammenhæng med salmeterol eller en kombination af disse faktorer.

I den omfattende erfaring med salmeterol efter markedsføring i USA og på verdensplan er der rapporteret om alvorlige forværringer af astma, herunder nogle med dødelig udgang. I de fleste tilfælde er disse forekommet hos patienter med svær astma og/eller hos nogle patienter, hos hvem astmaen har været akut forværret, men de er også forekommet hos nogle få patienter med mindre svær astma. Det var ikke muligt ud fra disse rapporter at afgøre, om salmeterol bidrog til disse hændelser.

Kardiovaskulær

Arrytmier (herunder atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ekstrasystoler) og anafylaksi.

Non-site specifik

Svært sjælden anafylaktisk reaktion hos patienter med alvorlig mælkeproteinallergi.

Respiratorisk

Rapporter om symptomer i de øvre luftveje med larynxspasmer, irritation eller hævelse såsom stridor eller kvælning; oropharyngeal irritation.

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Serevent Diskus (Salmeterol Xinafoat)