Sammenhæng mellem rygning og leverfibrose blandt patienter med ikke-alkoholisk fedtleverlidelse

Abstract

Objekt. Vi havde til formål at analysere den rolle, som rygning spiller for leverfibrose hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og at undersøge de relaterede risikofaktorer. Metoder. Dette var en tværsnitsundersøgelse, der omfattede i alt 225 patienter med NAFLD. Blandt dem var 127 ikke-rygere og 98 rygere. Lever signifikant fibrose blev diagnosticeret, når værdien af leverstivhed (LS) var højere end 7,4 kPa. Det diagnostiske kriterium for NAFLD var en kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) værdi på >238 dB/m. CAP- og LS-værdierne blev målt ved hjælp af FibroScan. Resultater. FibroScan viste, at LS-værdien hos rygere var signifikant højere end hos ikke-rygere (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Andelen af patienter med betydelig leverfibrose og avanceret leverfibrose blandt rygere var signifikant højere end blandt ikke-rygere (). Univariate analyse viste, at alder, vægt, højt AST-niveau, lavt PLT-niveau og rygning var risikofaktorer forbundet med leverfibrose hos rygere med NAFLD, mens multivariat analyse viste, at alder (OR = 1,029, ), højt AST-niveau (OR = 1,0121, ) og rygning (OR = 1,294, ) var de uafhængige risikofaktorer forbundet med leverfibrose hos patienterne med NAFLD. Desuden var højt AST-niveau (OR = 1,040, ), rygeindeks (OR = 1,220, ) og diabetes mellitus (OR = 1,054, ) de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose blandt rygere med NAFLD. Konklusion. Denne undersøgelse viste, at rygning var tæt forbundet med leverfibrose blandt patienter med NAFLD. For patienter med NAFLD, der ryger, bør der foretages prioriteret screening og rettidig indgriben, hvis de er i risiko for leverfibrose.

1. Introduktion

Med stigningen i forekomsten af fedme og det tilhørende metaboliske syndrom er ikke-alkoholisk fedtleverlidelse (NAFLD) blevet en vigtig årsag til kronisk leversygdom . Epidemiologiske undersøgelser har vist, at 20-30 % af personerne i de vestlige lande udvikler NAFLD . Ifølge definitionen fra American Association for the Study of Liver Diseases er NAFLD en sygdom, der er karakteriseret ved hepatisk steatose og lipidlagring uden overdreven alkoholforbrug . Ifølge ændringen i den patologiske grad kan NAFLD opdeles i tre stadier: simpel fedtlever (ikke-alkoholisk fedtlever), ikke-alkoholisk steatohepatitis og cirrose.

NAFLD er tæt forbundet med det metaboliske syndrom . Fedme, type 2-diabetes mellitus og dyslipidæmi anses for at være vigtige risikofaktorer for NAFLD . NAFLD er tæt forbundet ikke kun med metaboliske abnormiteter, men også med dårlig leveadfærd . Alle tre ovennævnte vigtige risikofaktorer for NAFLD er forbundet med usund levevis . Derfor anses NAFLD generelt for at være en sygdom, der er forbundet med en usund livsstil. Mange undersøgelser har vist, at ændringer i usund levevis kan reducere transaminaseværdierne og forbedre NAFLD .

Rygning er en almindelig dårlig levevis i dagligdagen. Det kan skade antioxidantsystemet . Selv om rygning kan øge risikoen for leverfibrose og cirrose hos patienter med kronisk hepatitis B-infektion (CHB) , er der kun få undersøgelser, der har undersøgt forholdet mellem rygning og NAFLD. Suzuki et al. rapporterede, at rygning er forbundet med høje niveauer af alaninaminotransferase (ALT) hos patienter med NAFLD. En anden undersøgelse rapporterede, at rygning er en uafhængig risikofaktor for NAFLD . Selv om disse forfattere har bekræftet, at rygning er forbundet med forekomsten af NAFLD, findes der ingen forskningsrapport om, hvorvidt rygning fremmer leverfibrose hos patienter med NAFLD.

Derfor indskrev vi rygere og ikke-rygere med NAFLD og analyserede leverfibrose blandt rygere i denne undersøgelse. Risikofaktorerne for leverfibrose blev undersøgt for at give medicinsk dokumentation for screening og tidlig diagnose af leverfibrose hos rygere med NAFLD.

2. Metoder

2.1. Emner

Dette var en tværsnitsundersøgelse, der omfattede i alt 225 patienter med NAFLD. Blandt dem var 127 ikke-rygere og 98 var rygere. Alle patienter blev rekrutteret fra det første tilknyttede hospital ved Xiamen University fra maj 2015 til april 2018. Patienterne blev inkluderet, når de opfyldte følgende kriterier: diagnose af NAFLD i henhold til det diagnostiske kriterium om en kontrolleret attenuationsparameter (CAP)-værdi på >238 dB/m i henhold til tidligere anbefalinger og bekræftelse med ultralydsundersøgelse . Omvendt blev patienterne udelukket, når de opfyldte følgende kriterier: (1) brug af medicin, der kan inducere hepatisk steatose (f.eks. kortikosteroider, østrogen, methotrexat eller amiodaron) inden for 6 måneder før studieinddragelse, (2) tegn på co-infektion med hepatitis C, hepatitis D eller humant immundefektvirus, (3) autoimmun leversygdom og (4) stort alkoholforbrug eller alkoholmisbrug, defineret som et alkoholforbrug på >10 g/dag. Institutional Review Board of the First Affiliated Hospital of Xiamen University godkendte undersøgelsen. Hver tilmeldt patient gav informeret samtykke.

2.2. FibroScan Test

Leverfibrose og steatose blev diagnosticeret på grundlag af leverstivhed (LS) og CAP-værdier . Disse værdier blev vurderet af en professionelt uddannet tekniker ved hjælp af FibroScan (Echosens, Paris, Frankrig) i overensstemmelse med producentens anvisninger. LS-værdierne blev udtrykt i kilopascal og CAP-værdierne i decibel pr. meter. Forholdet mellem LS-værdienes interkvartilområde (IQR) og medianen (IQR/M) blev beregnet som en indikator for variabilitet. Kun procedurer med mindst 10 gyldige målinger, en succesrate på mindst 60 % og et IQR/M-forhold på <0,3 blev betragtet som pålidelige og blev derefter anvendt til analysen. CAP-værdien blev kun målt ved hjælp af validerede måleværktøjer i henhold til de samme kriterier, der blev anvendt til LS-værdien, og på de samme signaler, hvilket sikrede opnåelse af en leverultralydsvækkelse samtidig og i det samme volumen af leverparenkymet som ved LS-værdien. Medianen af de enkelte målinger blev betragtet som den endelige CAP-værdi.

Med hensyn til patienterne med NAFLD blev leversteatose diagnosticeret ved CAP-værdier på >238 dB/m i overensstemmelse med tidligere anbefalinger .

2.3. Indsamling af patientoplysninger

Patientoplysninger, herunder demografiske karakteristika, fysisk undersøgelse og laboratorieprøveresultater, blev indsamlet. De demografiske karakteristika, der blev vurderet, omfattede alder, køn og rygehistorie. Resultaterne af den fysiske undersøgelse, herunder højde og vægt, blev registreret. Blodtrykket blev også målt efter FibroScan-testen. Laboratorieprøveresultater, herunder niveauet af blodplader (PLT), serumaspartataminotransferase (AST) og ALT, blev indsamlet i overensstemmelse med standardprocedurer. Disse laboratorieprøveresultater blev indhentet ved hjælp af automatiserede standardteknikker inden for 14 dage efter FibroScan-testen. Rygning indeks = daglig tobaksindtag varighed af rygning.

Blodtrykket blev målt ved hjælp af et standard kviksølvblodtryksmåler. Alle patienter blev bedt om at hvile i mindst 5 minutter før målingen. Hver patient skulle have mindst tre blodtryksmålinger med et interval på 1 minut hver. Gennemsnitsværdien af de tre målinger blev anvendt til analysen.

2.4. Statistisk analyse

Kontinuerlige variabler blev udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelser og kategoriske variabler som procenter. Chi-square-test og t-test blev anvendt til at påvise, om forskellene mellem de to grupper var statistisk signifikante. Univariate og multivariate logistiske regressionsanalyser blev anvendt til at undersøge de risikofaktorer, der var forbundet med leverfibrose og avanceret leverfibrose hos patienterne med NAFLD. Data Analysis and Quality Control Program for SPSS for Windows version 13.0 blev anvendt til den statistiske analyse.

3. Resultater

3.1. Patienternes demografiske og kliniske karakteristika

I alt 225 patienter med NAFLD blev indskrevet i denne undersøgelse. Blandt disse patienter var 98 rygere (rygergruppe) og 127 var ikke-rygere (ikke-rygergruppe). Andelen af mandlige patienter i rygergruppen var signifikant højere end i ikke-rygergruppen (). Vægten af patienterne i rygergruppen var højere end vægten af patienterne i ikke-rygergruppen (). Andelen af patienter med diabetes mellitus i ikke-rygergruppen var signifikant lavere end i rygergruppen (). Serumniveauerne af ALT, AST og PLT var sammenlignelige mellem de to grupper, som det fremgår af tabel 1.

3.2. Sammenligning af leverfibrose mellem de to grupper

Levertilstandene med fibrose blev sammenlignet (tabel 2). LS-værdien i rygergruppen var signifikant højere end i ikke-rygergruppen (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Andelen af patienter med betydelig fibrose i leveren og avanceret fibrose i rygergruppen var signifikant højere end i ikke-rygergruppen ().

3.3. Risikofaktorer forbundet med fibrose hos patienterne med NAFLD

De univariate og multivariate analyser blev udført for at undersøge de risikofaktorer, der er forbundet med fibrose blandt patienterne med NAFLD. Resultaterne er vist i tabel 3. Den univariate analyse viste, at alder, vægt, højt AST-niveau, lavt PLT-niveau og rygning var de risikofaktorer, der var forbundet med leverfibrose hos rygere med NAFLD. Omvendt viste den multivariate analyse, at alder (OR = 1,029, ), højt AST-niveau (OR = 1,0121, ) og rygning (OR = 1,294, ) var de uafhængige risikofaktorer, der var forbundet med leverfibrose hos patienterne med NAFLD.

3.4. Kliniske karakteristika for patienter med NAFLD med og uden leverfibrose

For at analysere de relaterede faktorer for leverfibrose hos rygere med NAFLD yderligere, opdelte vi rygerne i fibrose- og ikke-fibrose-undergrupperne. De kliniske karakteristika for disse to undergrupper er vist i tabel 4. Gennemsnitsalderen () og AST-niveauet () i fibrosegruppen var signifikant højere end i ikke-fibrosegruppen, mens PLT-niveauet var lavere i fibrosegruppen end i ikke-fibrosegruppen (). Desuden var andelen af patienter med diabetes mellitus i fibrosegruppen signifikant højere end i ikke-fibrosegruppen (), og rygeindekset var signifikant højere i fibrosegruppen end i ikke-fibrosegruppen ().

3,5. Risikofaktorer forbundet med fibrose hos rygere med NAFLD

Vi analyserede yderligere de faktorer, der er forbundet med leverfibrose hos rygere med NAFLD, og resultaterne er vist i tabel 5. Den univariate analyse viste, at alder, højt AST-niveau, lavt PLT-niveau, rygeindeks og diabetes mellitus var risikofaktorer for fibrose blandt disse patienter. Omvendt viste den multivariate analyse, at højt AST-niveau (OR = 1,040, ), rygeindeks (OR = 1,220, ) og diabetes mellitus (OR = 1,054, ) var de uafhængige risikofaktorer for leverfibrose blandt disse patienter.