Modifikationer af DNA og histonproteiner spiller en kritisk regulerende rolle i den udviklende og voksne hjerne, og over et årti af forskning har fastslået betydningen af disse “epigenetiske” modifikationer i en lang række hjernefunktioner i hele levetiden. Epigenetiske mønstre orkestrerer genekspressionsprogrammer, der etablerer den fænotypiske mangfoldighed af forskellige cellulære klasser i centralnervesystemet, spiller en central rolle i erfaringsafhængig genregulering i den voksne hjerne og er almindeligvis impliceret i neurodevelopmentale, psykiatriske og neurodegenerative sygdomstilstande. Ud over disse etablerede roller tyder nye beviser på, at epigenetisk information potentielt kan overføres til afkommet, hvilket giver anledning til epigenetisk arvelige fænotyper mellem og transgenerationelle fænotyper. Vores forståelse af de cellulære hændelser, der deltager i denne informationsoverførsel, er imidlertid ufuldstændig, og evnen til at overvinde en fuldstændig epigenetisk omprogrammering under den embryonale udvikling er meget kontroversiel. Denne gennemgang udforsker den eksisterende litteratur om multigenerationelle epigenetiske mekanismer i centralnervesystemet. Først fokuserer vi på de cellulære mekanismer, der kan videreføre eller modvirke denne type informationsoverførsel, og vi overvejer, hvordan epigenetiske modifikationer i germinsceller og somatiske celler regulerer vigtige aspekter af den cellulære og organismiske udvikling. Dernæst gennemgår vi de potentielle fænotyper som følge af forfædres erfaringer, der påvirker genregulerende modifikationer, herunder hvordan disse ændringer kan give anledning til unikke metaboliske fænotyper. Endelig diskuterer vi flere forbehold og tekniske begrænsninger, der påvirker multigenerationelle epigenetiske virkninger. Vi argumenterer for, at undersøgelser, der rapporterer om multigenerationelle epigenetiske ændringer, der påvirker centralnervesystemet, skal fortolkes med forsigtighed, og vi giver forslag til, hvordan epigenetisk informationsoverførsel mekanistisk kan adskilles fra genetiske og miljømæssige påvirkninger af hjernefunktionen.