Hvad er den mitokondrielle lidelse PDCD?
PDCD er en forkortelse for pyruvatdehydrogenase-kompleksmangel, en genetisk mitokondriel lidelse hos børn, som ofte er forbundet med mælkesyregigt og neurologiske/neuromuskulære symptomer. Deltag fredag den 7. november 2014 med Dr. Peter Stacpoole fra University of Florida for at lære om testning, diagnose og behandling af PDCD.
(Fra Dr. Stacpooles Benefunder Research-side)
Mitokondrier er de intracellulære “kraftværker” i vores celler. De er ansvarlige for at generere den energi, som hvert væv og organ i vores krop har brug for for at udføre deres normale funktioner. Energi er afgørende for livet, og når energiproduktionen er kompromitteret, opstår der sygdom. PDC er et nøgleenzym til at opretholde kroppens energiforsyning. Det videnskabelige team under ledelse af Dr. Peter Stacpoole ved University of Florida i Gainesville, Florida, har forbundet en række sygdomstilstande med deres potentielle behandling med stoffet dichloracetat (DCA). DCA stimulerer PDC og øger dets evne til at fremme den cellulære energiproduktion. DCA har vist sig lovende til behandling af flere livstruende sygdomme, herunder kræft, pulmonal arteriel hypertension og medfødt PDC-mangel hos børn.
Løsninger er nødvendige for at levere videnskabens frugter til de patienter, som de er beregnet til. Med DCA har Dr. Stacpooles team udviklet et unikt virkende stof, som er en prototype på en ny klasse af lægemidler til at øge effektiviteten af normale metaboliske processer, der er afgørende for cellernes overlevelse. Historien om DCA er faktisk et slående eksempel på, at de grundlæggende videnskabelige spørgsmål er blevet besvaret, og at der er blevet gennemført dyreforsøg og endda kliniske forsøg på et tidligt stadium. Alligevel er DCA et for simpelt molekyle til at blive patenteret. Dette problem har forhindret traditionel farmaceutisk støtte til gennemførelse af forsøg med DCA på mennesker i forbindelse med sygdomme, hvor den nuværende godkendte behandling enten er utilstrækkelig eller ikke-eksisterende.
Om taleren
Dr. Stacpoole fik sin ph.d. i 1972 fra University of California i San Francisco. Han blev læge i 1976 fra Vanderbilt University i Nashville, Tennessee. Han afsluttede også sin internat- og kandidatuddannelse (1976-1978) i intern medicin og endokrinologi-fellowship (1978-1980) på Vanderbilt University. I 1980 blev Dr. Stacpoole medlem af det medicinske institut på University of Florida, hvor han i øjeblikket er professor i medicin, biokemi og molekylærbiologi.
Forskningsinteresser
Dr. Stacpooles statsstøttede forskning er bredt fokuseret på to områder: metabolisme af intermediære stoffer og udvikling af nye lægemidler. Han udfører patientorienteret forskning på Shands Hospital Clinical Research Center (CRC) og samarbejder med forskere i hele Nordamerika om årsagerne til og behandlingen af genetiske mitokondrielle sygdomme, som skyldes nukleare DNA- eller mitokondrielle DNA-mutationer i gener, der koder for enzymer i kulhydratmetabolismen eller oxidativ fosforylering. Disse undersøgelser inddrager også samarbejdspartnere med ekspertise inden for neurologi, neuroadfærd, klinisk farmakologi, neurovidenskab og celle- og molekylærbiologi.
Sammenhængende forskning omfatter mekanistisk orienterede laboratorieundersøgelser af de molekylære og biokemiske konsekvenser af tab af funktionsmutationer i det mitokondrielle pyruvatdehydrogenase-kompleks (PDC) og terapeutiske indgreb i forbindelse med PDC-mangel. Han samarbejder også med andre fakulteter på University of Florida om at undersøge reguleringen af homocystinmetabolismen hos mennesker som reaktion på forskellige genotyper eller ernæringsmæssige forstyrrelser.
Med hensyn til udvikling af nye lægemidler har Dr. Stacpoole og hans kolleger udviklet en prototype for en ny klasse af forsøgslægemidler til behandling af erhvervede eller medfødte fejl i mitokondrieenergistofskiftet og mælkesyrebakterier. Prototypen af denne klasse, dichloracetat (DCA), er i gang med kliniske forsøg på CRC hos raske personer og hos børn og voksne med medfødt mælkesyregigt. Dets virkningssteder og virkningsmekanismer undersøges yderligere ved hjælp af laboratorieundersøgelser in vitro og in vivo, hvor der anvendes celle- og molekylære teknikker og massespektrometri.