Parkinsons sygdom

Overblik

Parkinsons sygdom er en progressiv lidelse, der påvirker nerveceller i hjernen, som er ansvarlige for kroppens bevægelser. Når dopaminproducerende neuroner dør, opstår der symptomer som rysten, langsomhed, stivhed og balanceproblemer. Behandlinger fokuserer på at reducere symptomerne for at muliggøre en mere aktiv livsstil og omfatter medicin, kost, motion og dyb hjernestimuleringskirurgi.

Nervesystemet &Dopamin

For at forstå Parkinsons sygdom er det nyttigt at forstå, hvordan neuroner fungerer, og hvordan PD påvirker hjernen (se Hjernens anatomi).

Nerveceller, eller neuroner, er ansvarlige for at sende og modtage nerveimpulser eller meddelelser mellem kroppen og hjernen. Prøv at forestille dig elektriske ledninger i dit hjem. Et elektrisk kredsløb består af mange ledninger, der er forbundet på en sådan måde, at når en lyskontakt tændes, vil en pære stråle. På samme måde vil en neuron, der er ophidset, sende sin energi videre til neuroner, der ligger ved siden af.

Neuroner har en cellekrop med forgrenede arme, kaldet dendritter, der fungerer som antenner og opfanger beskeder. Axoner transporterer beskeder væk fra cellekroppen. Impulser sendes fra neuron til neuron, fra axonet i en celle til dendriterne i en anden celle, ved at krydse et lille hul mellem de to nerveceller, der kaldes en synapse. Kemiske budbringere kaldet neurotransmittere gør det muligt for den elektriske impuls at krydse kløften.

Neuroner taler med hinanden på følgende måde (fig. 1):

Figur 1. Neuroner kommunikerer med hinanden over et lille hul, der kaldes en synapse. Indkommende meddelelser frafigtekst-centret sendes til axonet, hvor nervecellen stimuleres til at frigive neurotransmittere i synapsen. Nærliggende nervecellereceptorer opfanger disse kemiske budbringere og sender effektivt budskabet videre til den næste nervecelle.

1. Inkommende meddelelser fra dendriterne sendes videre til enden af axonet, hvor sække med neurotransmittere (dopamin) åbner sig i synapsen.
2. Dopaminmolekylerne krydser synapsen og passer ind i særlige receptorer på den modtagende celle.
3. Denne celle bliver stimuleret til at sende budskabet videre.
4. Når budskabet er sendt videre, frigiver receptorerne dopaminmolekylerne tilbage i synapsen, hvor den overskydende dopamin “optages” eller genanvendes i den frigivende neuron.
5. Kemikalier kaldet MAO-B og COMT nedbryder eventuelt tilbageværende dopamin, så synapseområdet er “rent” og klar til den næste besked.

Hvad er Parkinsons sygdom?

Parkinsons sygdom (PD) er en degenerativ, progressiv lidelse, der påvirker nerveceller i dybe dele af hjernen kaldet de basale ganglier og substantia nigra. Nerveceller i substantia nigra producerer neurotransmitteren dopamin og er ansvarlige for at videresende meddelelser, der planlægger og styrer kroppens bevægelser. Af endnu ukendte årsager begynder de dopaminproducerende nerveceller i substantia nigra at dø hos nogle personer. Når 80 procent af dopaminen er tabt, opstår symptomer på PD som rysten, langsomme bevægelser, stivhed og balanceproblemer.

Kroppens bevægelser styres af en kompleks kæde af beslutninger, der involverer indbyrdes forbundne grupper af nerveceller kaldet ganglier. Oplysningerne kommer til et centralt område i hjernen kaldet striatum, som arbejder sammen med substantia nigra for at sende impulser frem og tilbage fra rygmarven til hjernen. Basalganglierne og lillehjernen er ansvarlige for at sikre, at bevægelser udføres på en smidig og flydende måde (fig. 2).

Figur 2. Et tværsnit af hjernen. Impulsen til kroppens bevægelse begynder i hjernens motoriske cortex. Basalganglierne er ansvarlige for at aktivere og hæmme specifikke kredsløb eller feedbacksløjfer.

Disse impulser sendes fra neuron til neuron og bevæger sig hurtigt fra hjernen til rygmarven og til sidst til musklerne. Når dopaminreceptorerne i striatum ikke stimuleres tilstrækkeligt, bliver dele af de basale ganglier enten under- eller overstimuleret. Især den subthalamiske kerne (STN) bliver overaktiv og virker som en bremse på globus pallidus interna (GPi), hvilket forårsager bevægelsessvigt og stivhed. Når GPi er overstimuleret, har det en overinhiberende virkning på thalamus, hvilket igen mindsker thalamus’ output og forårsager tremor (fig. 3).

Figur 3. Når basalganglierne over- eller understimuleres, opstår symptomerne tremor, stivhed og langsommelighed i bevægelserne.

Dopaminets virkning modvirkes af en anden neurotransmitter kaldet acetylcholin. Ved PD dør de nerveceller, der producerer dopamin. Symptomer på PD i form af rysten og stivhed opstår, når nervecellerne fyrer, og der ikke er nok dopamin til at overføre meddelelser. Høje niveauer af glutamat, en anden neurotransmitter, forekommer også i PD, da kroppen forsøger at kompensere for manglen på dopamin.

Hvad er symptomerne?

Symptomerne på PD varierer fra person til person, hvilket også gælder for progressionshastigheden. En person, der har Parkinsons, kan opleve nogle af disse mere almindelige “kendetegnende” symptomer:

• Bradykinesi – langsommere bevægelser, nedsat fingerfærdighed, nedsat blinkning, savlen, udtryksløst ansigt.
• Tremor i hvile – ufrivillig rysten, der aftager ved målrettet bevægelse. Begynder typisk på den ene side af kroppen, som regel hånden.
• Stivhed – stivhed forårsaget af ufrivillig stigning i muskeltonus.
• Postural ustabilitet – følelse af ubalance. Patienterne kompenserer ofte ved at sænke deres tyngdepunkt, hvilket resulterer i en foroverbøjet kropsholdning.

Andre symptomer, der kan forekomme eller ikke forekomme:

Frostfryse eller være fastlåst på stedet
Skævende gang eller slæbning af den ene fod
Bøjede kropsholdning
Lille, krampagtig håndskrift
Søvnproblemer, søvnløshed
Apathi, depression Svækket stemmestyrke eller rysten, når man taler
Svære at synke
Konstipation
Kognitiv svækkelse

Hvad er årsagerne?

Årsagen til Parkinsons sygdom er stort set ukendt. Forskere undersøger i øjeblikket den rolle, som genetik, miljøfaktorer og den naturlige aldringsproces spiller for celledød og PD.

Der findes også sekundære former for PD, der skyldes medicin såsom haloperidol (et lægemiddel, der bruges til behandling af forvirring og hallucinationer), reserpin (en ingrediens i visse midler mod forhøjet blodtryk) og metoclopramid (et middel mod kvalme).

Hvem bliver ramt?

Mere end 1,5 millioner amerikanere har PD. Den opstår typisk hos mænd og kvinder omkring 60-årsalderen. Tidligt indsættende Parkinsons opstår omkring 40-årsalderen.

Hvordan stilles en diagnose?

Fordi andre tilstande og medicinering efterligner symptomerne på PD, er det vigtigt at få en præcis diagnose fra en læge. Ingen enkelt test kan bekræfte en diagnose af PD, fordi symptomerne varierer fra person til person. En grundig anamnese og fysisk undersøgelse bør være nok til at stille en diagnose. Andre tilstande, der har Parkinson-lignende symptomer, omfatter Parkinson plus, essentiel tremor, progressiv supranuklear parese, multisystematrofi, dystoni og hydrocephalus med normalt tryk.

Hvilke behandlinger er tilgængelige?

Mange Parkinson-patienter nyder en aktiv livsstil og har en normal forventet levetid. Ved at opretholde en sund livsstil ved at spise en afbalanceret kost og forblive fysisk aktiv bidrager til det generelle helbred og velvære. Parkinsons sygdom kan håndteres med egenomsorg, medicin og kirurgi.

Selvpleje
Træning er lige så vigtigt som medicin i behandlingen af PD. Det hjælper med at bevare fleksibiliteten og forbedrer balancen og bevægelsesomfanget. Patienterne ønsker måske at deltage i en støttegruppe og fortsætte med fornøjelige aktiviteter for at forbedre deres livskvalitet. Det er lige så vigtigt at sørge for familiens og plejepersonalets sundhed og velbefindende, som også skal klare sig med PD. For yderligere pointer, se Coping With Parkinson’s Disease.

Dette er nogle praktiske tips, som patienterne kan bruge:

• Træne for at bevare styrke og fleksibilitet. Oprethold en sund kost. Kontakt din læge, før du påbegynder en ny kost- eller motionsplan.
• Du må ikke overdrive fysiske aktiviteter; kend dine grænser og hold dig inden for dem.
• Fjern kastetæpper og lavtliggende forhindringer fra stier i og uden for dit hjem.
• Erstat tøj med komplicerede lukninger med tøj, som du nemt kan tage på, f.eks. sweatpants, sweatshirts eller bukser med elastik i taljen.
• Flisebelægninger i badeværelset kan blive glatte og farlige, når de er våde. Overvej at erstatte det med væg-til-væg-tæpper.
• Overdriv at løfte fødderne og svinge med armene. Med hvert skridt skal du lade som om, at du træder over en træstamme.
• Tag ekstra små bidder af maden, tyg grundigt, og synk omhyggeligt.
• Tag en indånding, før du begynder at tale, og hold en pause mellem hvert par ord eller endda mellem hvert enkelt ord.
• Brug en computer i stedet for at skrive i hånden.

Medicin
Der findes flere typer medicin, der bruges til at håndtere Parkinsons. Disse lægemidler kan anvendes alene eller i kombination med hinanden, afhængigt af om dine symptomer er milde eller fremskredne.

1. Bevarer dopamin i hjernen ved at blokere nedbrydningsvirkningen af MAO-B. Disse lægemidler er selegilin (Eldepryl, Zelapar) og rasagilin (Azilect), som også er neuroprotektive og kan bremse sygdomsudviklingen.
3. Blokker virkningen af neurotransmitteren glutamat, hvilket giver mulighed for en stigning i dopaminfrigivelsen. Dette lægemiddel er amantadin (Symmetrel).
4. Indføre midler, der efterligner dopamin og binder sig til receptorerne i neuronets synapse. Disse lægemidler omfatter pramipexol (Mirapex) og ropinirol (Requip) samt apomorfin (Apokyn).
5. Erstatning af manglende dopamin i hjernen. Lægemidlet levodopa hjælper ved bevægelsesproblemer med rysten, stivhed, langsommelighed og gangbesvær. Levodopa kombineres med carbidopa (Sinemet) for at mindske kvalmebivirkninger og for at sikre, at levodopa omdannes til dopamin i hjernen og ikke i tarmen eller blodet.
6. Optimering af leveringen af levodopa til hjernen ved at blokere COMT, som nedbryder dopamin i fordøjelsessystemet, hvilket gør det muligt for en stabil tilførsel af levadopa at nå blodbanen. Disse lægemidler omfatter tolcapon (Tasmar) og entacapon (Comtan).
7. Reducerer aktiviteten af neurotransmitteren acetylcholin. Disse lægemidler reducerer tremor og omfatter trihexyphenidyl (Artane) og benztropin (Cogentin).

Efter et stykke tid på medicin kan patienterne bemærke, at hver dosis aftager, før den næste dosis kan tages (wearing-off-effekt) eller uregelmæssige udsving i dosisvirkningen (on-off-effekt). Anti-Parkinson-medicin kan forårsage dyskinesi, som er ufrivillige rykkende eller svajende bevægelser, der typisk forekommer ved maksimal dosis og skyldes en overbelastning af dopaminmedicin. Nogle gange kan dyskinesi være mere generende end Parkinsonsymptomerne.

En ny metode til at indtage medicin er gennem en medicinpumpe, der afgiver en carbidopa/levodopa-gel (Duopa) direkte ind i tarmene. Der skal foretages en operation for at anbringe et lille hul (stomi) i maven, hvorigennem en slange er forbundet til en bærbar pumpe, der bæres på bæltet. Den er designet til at afgive medicinen kontinuerligt, lidt ad gangen, for at forbedre absorptionen og reducere off-tiden. Duopa svarer til de insulinpumper, der anvendes af diabetikere.

Kirurgi
Når medicinen ikke formår at kontrollere symptomerne på grund af alvorlige “on-off”-svingninger, manglende effektivitet eller uudholdelige bivirkninger, bør operation overvejes. Andre kirurgiske indgreb omfatter pallidotomi og thalamotomi. udføres for at målrette specifikke ganglier til destruktion eller stimulering.

• Dyb hjernestimulering (DBS) er et kirurgisk indgreb med henblik på at implantere en pacemakerlignende anordning, der sender elektriske signaler til hjerneområder, der er ansvarlige for kroppens bevægelser. Elektroder placeres i et bestemt område af hjernen (normalt den subthalamiske kerne) afhængigt af de symptomer, der skal behandles. Elektroderne placeres på både venstre og højre side af hjernen gennem små huller, der er lavet øverst i kraniet. Elektroderne er forbundet med lange forlængerledninger, som føres under huden og ned langs halsen til en batteridrevet stimulator under huden i brystet (fig. 4). Når stimulatoren er tændt, sender den elektriske impulser for at blokere de fejlbehæftede nervesignaler, der forårsager rystelser, stivhed og andre symptomer.

Figur 4. Oversigt over en dyb hjernestimulator (DBS). Elektroder placeres dybt inde i hjernen gennem små huller i kraniet. Elektroderne er forbundet med en forlængerledning til en batteridrevet stimulator, der er placeret under huden i brystet. Da venstre side af hjernen styrer højre side af kroppen og omvendt, udføres DBS almindeligvis på begge sider af hjernen. Patienten kan selv slukke og tænde for stimulatoren med en håndholdt controller.

Patienter med svær depression, fremskreden demens eller en ustabil medicinsk tilstand er muligvis ikke kandidater til kirurgi. Patienter, der har symptomer, der ligner PD, men som er blevet diagnosticeret med en anden lidelse, f.eks. multipel systematrofi, progressiv supranuklear parese eller kortikal basal degeneration, bør heller ikke overveje operation.

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg er forskningsundersøgelser, hvor nye behandlinger – lægemidler, diagnostik, procedurer og andre terapier – afprøves på mennesker for at se, om de er sikre og effektive. Der udføres altid forskning for at forbedre standarden for den medicinske behandling. Oplysninger om igangværende kliniske forsøg, herunder om berettigelse, protokol og placering, findes på internettet. Undersøgelser kan sponsoreres af National Institutes of Health (se Clinicaltrials.gov) samt af den private industri og medicinalvirksomheder (se Centerwatch.com).

Kilder & Links

Hvis du har spørgsmål, bedes du ringe til Mayfield Brain & Spine på 513-221-1100 eller 800-325-7787.

Links
Parkinson Foundation www.parkinson.org
American Parkinson Disease Association apdaparkinson.org
Movement Disorder Society movementdisorders.org
Michael J. Fox Foundation MichaeljFox.org

Glossar

Akson: en lang proces af nervecellen (neuron), der transporterer nerveimpulser væk fra cellekroppen til andre nerveceller.

acetylcholin: en neurotransmitter, der gør det muligt at sende meddelelser fra neuron til neuron over en synapse; frigives af kolinerge nerver.

basalganglier: en masse af nervecellelegemer (grå substans), der ligger dybt inde i den hvide substans i hjernebjælken. Har forbindelser med områder, der ubevidst styrer bevægelse.

bradykinesi: langsommelighed i bevægelser, nedsat fingerfærdighed, nedsat blinken, nedsat blink, savlen, udtryksløst ansigt.

dendrit: en nervecelles arme, der forbinder sig med axonerne for at overføre impulser mod cellekroppen.

dopamin: en neurotransmitter, der gør det muligt at sende meddelelser fra neuron til neuron over en synapse.

dystoni: en bevægelsesforstyrrelse, der forårsager vedvarende muskelsammentrækninger, der giver gentagne bevægelser eller unormale stillinger. Spasmer kan ofte kontrolleres med sensoriske tricks for at undertrykke bevægelsen.

essentiel tremor: ufrivillige rytmiske rystelser i hænder og arme. Rystelser forekommer både i hvile og under målrettet bevægelse. Påvirker også hovedet i en ikke-begyndende bevægelse; ofte en arvelig tilstand.

globus pallidus interna (GPi): kerner i hjernen, der regulerer muskeltonus; en del af de basale ganglier.

glutamat: en neurotransmitter, der gør det muligt at sende beskeder fra neuron til neuron over en synapse.

mikrografi: lille håndskrift, der ses ved Parkinsons sygdom.

neuron: basisenhed i nervesystemet, der består af et cellelegeme, dendritter og axon; også kaldet en nervecelle.

neurotransmitter: et kemisk stof, der muliggør overførsel af elektriske impulser fra en nervecelle til en anden over synapserne.

progressiv supranuklear lammelse: en degenerativ neurologisk lidelse, der forårsager motoriske forstyrrelser svarende til Parkinsons sygdom. Bemærkelsesværdigt symptom er tab af evnen til at bevæge øjnene for at se nedad.

striatum (corpus striatum): del af de basale ganglier, der er involveret i den ubevidste regulering af bevægelse.

substantia nigra: en gruppe af celler i hjernen, hvor der produceres dopamin.

subthalamisk kerne (STN): en gruppe af celler under thalamus, der er forbundet med de basale ganglier.

synapse: den lille mellemrum mellem to nerveceller; over hvilken impulser passerer ved frigivelse af neurotransmittere.

thalamus: en relæstation for alle sensoriske meddelelser, der kommer ind i hjernen; en del af de basale ganglier.

opdateret > 4.2018
revideret af > George Mandybur, MD og Maureen Gartner, RN