Olux-E

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSKNINGER.

FORSKNINGER

Virkninger på det endokrine system

Olux-E (clobetasolpropionat skum) Foam har vist sig at undertrykke HPA-aksen.

Systemisk absorption af Olux-E (clobetasolpropionatskum) har forårsaget reversibel undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen) med mulighed for klinisk glukokortikosteroidinsufficiens. Dette kan forekomme under behandlingen eller ved tilbagetrækning af det aktuelle kortikosteroid. Brug af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam i længere tid end 2 uger kan undertrykke immunsystemet.

I en undersøgelse, der omfattede 37 forsøgspersoner i alderen 12 år og derover med mindst 30 % kropsoverflade (BSA), blev der identificeret binyresuppression hos 6 ud af 37 forsøgspersoner (16,2 %) efter to ugers behandling med Olux-E.

På grund af potentialet for systemisk absorption kan brugen af Olux-E (clobetasolpropionatskum) kræve, at patienterne regelmæssigt evalueres for HPA-akse-suppression. Faktorer, der prædisponerer en patient, der anvender et aktuelt kortikosteroid til HPA-akse-suppression, omfatter brug af mere potente steroider, brug over store overflader, brug over længere perioder, brug under okklusion, brug på en ændret hudbarriere og brug hos patienter med leversvigt.

En ACTH-stimuleringstest kan være nyttig ved evaluering af patienter for HPA-akse-suppression. Hvis HPA-akse-suppression er dokumenteret, bør man forsøge at trække lægemidlet gradvist tilbage, reducere anvendelsesfrekvensen eller erstatte det med et mindre potent steroid. Manifestationer af binyrebarkinsufficiens kan kræve systemiske kortikosteroider. Genoprettelse af HPA-aksefunktionen er generelt hurtig og fuldstændig ved ophør af topiske kortikosteroider.

Cushings syndrom, hyperglykæmi og afsløring af latent diabetes mellitus kan også være et resultat af systemisk absorption af topiske kortikosteroider.

Brug af mere end ét kortikosteroidholdigt produkt på samme tid kan øge den samlede systemiske kortikosteroideksponering.

Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet fra tilsvarende doser på grund af deres større hudoverflade i forhold til kropsmasse.

Lokale bivirkninger ved topiske kortikosteroider

Lokale bivirkninger kan være mere sandsynlige at forekomme ved okklusiv brug, langvarig brug eller brug af kortikosteroider med højere potens. Reaktioner kan omfatte atrofi, striae, telangiectasier, svie, kløe, irritation, tørhed, folliculitis, akneformede udbrud, hypopigmentering, perioral dermatitis, allergisk kontaktdermatitis, sekundær infektion og miliaria. Nogle lokale bivirkninger kan være irreversible.

Allergisk kontaktdermatitis over for enhver komponent i topiske kortikosteroider diagnosticeres normalt ved manglende heling snarere end ved en klinisk eksacerbation. Klinisk diagnose af allergisk kontaktdermatitis kan bekræftes ved lappetest.

Hvis der udvikles irritation, skal behandlingen med Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam afbrydes og passende behandling iværksættes.

Komiterende hudinfektioner

Komiterende hudinfektioner skal behandles med et passende antimikrobielt middel. Hvis infektionen fortsætter, skal Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam seponeres, indtil infektionen er blevet behandlet tilstrækkeligt.

Brandbart indhold

Drivmidlet i Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam er brandfarligt. Undgå ild, flammer eller rygning under og umiddelbart efter anvendelsen. Beholderne må ikke punkteres og/eller forbrændes. Beholderne må ikke udsættes for varme og/eller opbevares ved temperaturer over 49°C (120°F).

Patientrådgivningsinformation

Patienter, der anvender topiske kortikosteroider, bør modtage følgende oplysninger og instruktioner:

• Denne medicin skal anvendes som anvist af lægen. Den er kun til udvortes brug. Medmindre det er anvist af ordinerende læge, må det ikke anvendes i ansigtet eller i hudfoldeområder, såsom underarmene eller lysken. Undgå kontakt med øjnene eller andre slimhinder. Vask hænder efter brug.
• Dette lægemiddel må ikke anvendes til andre lidelser end den, som det er ordineret for.
• Det behandlede hudområde må ikke bandageres, pakkes ind eller på anden måde dækkes til, så det bliver okklusivt, medmindre det er anvist af lægen.
• Patienterne skal rapportere ethvert tegn på lokale eller systemiske bivirkninger til lægen.
• Patienterne skal informere deres læge om, at de bruger Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam, hvis der overvejes kirurgi.
• Som med andre kortikosteroider skal behandlingen afbrydes, når der er opnået kontrol. Hvis der ikke ses nogen forbedring inden for 2 uger, skal lægen kontaktes.
• Patienter bør ikke bruge mere end 50 gram om ugen af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam eller en mængde større end 21 hættefulde om ugen.
• Denne medicin er brandfarlig; undgå varme, flammer eller rygning ved anvendelse af dette produkt.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

Langtidsforsøg på dyr er ikke blevet udført for at vurdere det carcinogene potentiale af Olux-E Foam eller clobetasolpropionat. I en 90-dages undersøgelse af toksicitet ved gentagen dosis i rotter resulterede topisk administration af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam i dosiskoncentrationer fra 0,001 – 0,1% eller fra 0,03 til 0,3 mg/kg/dag af clobetasolpropionat i en toksicitetsprofil, der er i overensstemmelse med langvarig eksponering for kortikosteroider, herunder binyrebarkforandringer, histopatologiske ændringer i flere organsystemer, der indikerer alvorlig immunsuppression og opportunistiske svampe- og bakterieinfektioner. Det var ikke muligt at bestemme en NOAEL i denne undersøgelse. Selv om den kliniske relevans af resultaterne hos dyr til mennesker ikke er klar, kan vedvarende glukokortikoid-relateret immunsuppression øge risikoen for infektion og muligvis risikoen for carcinogenese.

Clobetasolpropionat var ikke mutagent i fire forskellige testsystemer: Ames-testen, muselymfomtesten, Saccharomyces cerevisiae-genkonverteringsassayet og E. coli B WP2-fluktuationstesten. I in vivo musemikronukleustesten blev der observeret et positivt fund 24 timer, men ikke 48 timer efter oral indgift i en dosis på 2000 mg/kg.

Undersøgelser i rotte efter subkutan indgift af clobetasolpropionat i doser på op til 0.05 mg/kg pr. dag viste, at hunnerne udviste en stigning i antallet af resorberede embryoner og et fald i antallet af levende fostre ved den højeste dosis.

Anvendelse i specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Teratogene virkninger, graviditetskategori C

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af det teratogene potentiale af clobetasolpropionat hos gravide kvinder. Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Cortikosteroider har vist sig at være teratogene i laboratoriedyr, når de indgives systemisk i relativt lave doser. Nogle kortikosteroider har vist sig at være teratogene efter dermal anvendelse på forsøgsdyr.

Clobetasolpropionat er ikke blevet testet for teratogenicitet ved lokal anvendelse; det absorberes imidlertid perkutant, og ved subkutan indgift var det et signifikant teratogen hos både kanin og mus. Clobetasolpropionat har større teratogent potentiale end steroider, der er mindre potente.

Teratogenicitetsundersøgelser i mus ved subkutan indgift resulterede i føtotoksicitet ved den højeste testede dosis (1 mg/kg) og teratogenicitet ved alle testede dosisniveauer ned til 0,03 mg/kg. Disse doser er henholdsvis ca. 1,4 og 0,04 gange den humane topiske dosis af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam baseret på sammenligninger af kropsoverfladeareal. Abnormaliteter, der blev set, omfattede ganespalte og skeletanormaliteter.

I kaniner var clobetasolpropionat teratogen ved doser på 0,003 og 0,01 mg/kg. Disse doser er henholdsvis ca. 0,02 og 0,05 gange den humane topiske dosis af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam baseret på sammenligninger af kropsoverfladearealer. Afvigelser, der blev set, omfattede ganespalte, kranioskisis og andre skeletafvigelser.

Sygeplejende mødre

Systemisk administrerede kortikosteroider forekommer i modermælk og kan undertrykke væksten, forstyrre den endogene kortikosteroidproduktion eller forårsage andre uønskede virkninger. Det vides ikke, om topisk administration af kortikosteroider kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere påviselige mængder i modermælken. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam administreres til en ammende kvinde.

Hvis Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam anvendes under amning, bør det ikke påføres på brystet for at undgå utilsigtet indtagelse af spædbarnet.

Pædiatrisk brug

Anvendelse hos pædiatriske patienter under 12 år anbefales ikke på grund af risikoen for HPA-akse-suppression.

Efter to ugers to gange daglig behandling med Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam viste 7 af 15 patienter (47 %) i alderen 6 til 11 år HPA-akse-suppression. Laboratoriesuppressionen var forbigående; hos alle forsøgspersoner vendte serumkortisolniveauet tilbage til normalen, da det blev testet 4 uger efter behandlingen.

I 92 patienter i alderen 12 til 17 år var sikkerheden svarende til den, der blev observeret i den voksne population. På baggrund af disse data er det ikke berettiget at justere doseringen af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam hos unge patienter på 12 til 17 år.

På grund af et højere forhold mellem hudoverfladeareal og kropsmasse har pædiatriske patienter en større risiko end voksne for undertrykkelse af HPA-aksen og Cushings syndrom, når de behandles med topiske kortikosteroider. De er derfor også i større risiko for binyrebarkinsufficiens under og/eller efter ophør af behandlingen.

HPA-akse-suppression, Cushings syndrom, lineær væksthæmning, forsinket vægtøgning og intrakraniel hypertension er blevet rapporteret hos børn, der modtager topiske kortikosteroider. Manifestationer af binyresuppression hos børn omfatter lave plasmakortisolniveauer og manglende respons på ACTH-stimulering. Manifestationer af intrakraniel hypertension omfatter udbulede fontaneller (hos spædbørn), hovedpine og bilateralt papilledema. Indgift af topiske kortikosteroider til børn bør begrænses til den mindste mængde, der er forenelig med et effektivt behandlingsregime. Kronisk kortikosteroidbehandling kan forstyrre børns vækst og udvikling.

Bivirkninger, herunder striae, er blevet rapporteret ved uhensigtsmæssig brug af topiske kortikosteroider hos spædbørn og børn.

Geriatrisk brug

Et begrænset antal patienter på eller over 65 år er blevet behandlet med Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam (n = 58) i amerikanske kliniske forsøg. Antallet af patienter er for lille til at muliggøre en separat analyse af effekt og sikkerhed, men de bivirkninger, der blev rapporteret i denne population, svarede til dem, der blev rapporteret af yngre patienter. På baggrund af de tilgængelige data er det ikke berettiget at justere doseringen af Olux-E (clobetasolpropionatskum) Foam hos geriatriske patienter.