Vurdering | Biopsykologi | Komparativ | Kognitiv | Kognitiv | Udvikling | Sprog | Individuelle forskelle | Personlighed | Filosofi | Social |
Metoder | Statistik | Klinisk | Pædagogisk | Industriel | Professionelle emner | Verdens psykologi |
Biologisk:Adfærdsgenetik – Evolutionær psykologi – Neuroanatomi – Neurokemi – Neuroendokrinologi -Neurovidenskab – Psykoneuroimmunologi – Fysiologisk psykologi – Psykofarmakologi(Indeks, Oversigt)
Downregulering er den proces, hvorved en celle nedsætter mængden af en cellulær komponent, såsom RNA eller protein, som reaktion på en ekstern variabel. En forøgelse af en cellekomponent kaldes opregulering.
Et eksempel på nedregulering er det cellulære fald i antallet af receptorer for et molekyle, f.eks. et hormon eller en neurotransmitter, hvilket reducerer cellens følsomhed over for molekylet. Dette fænomen er et eksempel på en lokalt virkende negativ feedback-mekanisme.
Et eksempel på opregulering er det øgede antal cytokrom P450-enzymer i leverceller, når xenobiotiske molekyler, som f.eks. dioxin, påvises, hvilket resulterer i nedbrydning af molekylerne.
Nedregulering af receptorer
Mekanisme
Den proces med nedregulering sker, når der er forhøjede niveauer af hormonet insulin i blodet. Når insulin binder sig til sine receptorer på overfladen af en celle, undergår hormonreceptorkomplekset endocytose og angribes efterfølgende af intracellulære lysosomale enzymer. Internaliseringen af insulinmolekylerne giver en vej til nedbrydning af hormonet samt til regulering af antallet af steder, der er tilgængelige for binding på cellens overflade. Ved høje plasmakoncentrationer reduceres antallet af overfladereceptorer for insulin gradvist af den accelererede hastighed af receptorinternalisering og -nedbrydning, der fremkaldes af den øgede hormonbinding. Synteseraten af nye receptorer i det endoplasmatiske retikulum og deres indsættelse i plasmamembranen holder ikke trit med deres nedbrydningshastighed. Med tiden reducerer dette selvinducerede tab af målcellereceptorer for insulin målcellens følsomhed over for den forhøjede hormonkoncentration. Processen med at reducere antallet af receptorsteder er stort set den samme for alle hormoner; den varierer kun i receptorhormonkomplekset.
Cases
Denne proces illustreres af insulinreceptorstederne på målcellerne hos en person med type 2-diabetes. På grund af de forhøjede blodglukoseniveauer hos en overvægtig person skal β-cellerne (Langerhans-øerne) i bugspytkirtlen frigive mere insulin end normalt for at imødekomme behovet og bringe blodet tilbage til et homøostatisk niveau. Den næsten konstante stigning i blodets insulinniveauer skyldes et forsøg på at matche stigningen i blodglukose, hvilket vil få receptorsteder på personens celler til at nedregulere og mindske antallet af receptorer for insulin, hvilket øger personens resistens ved at mindske følsomheden over for dette hormon. Der er også et hepatisk fald i følsomheden over for insulin. Dette kan ses ved den fortsatte glukoneogenese i leveren, selv når blodglukoseniveauet er forhøjet. Dette er den mere almindelige proces med insulinresistens, som fører til diabetes hos voksne.
Et andet eksempel kan ses ved diabetes insipidus, hvor nyrerne bliver ufølsomme over for argininin vasopressin.
Omvendelse
Den nedregulerende proces kan modvirkes i ovenstående eksempel. En person med type 2-diabetes kan øge sin følsomhed over for insulin ved hjælp af korrekt kost og regelmæssig motion, hvilket resulterer i vægttab; nogle personer kan endda vende tilbage til deres prædiabetiske tilstand ved at følge en sådan kur.
Se også
- Regulering af genekspression
- Desensibilisering (medicin)
Sherwood, L. (2004). “Human Physiology From Cells to Systems, 5th Ed” (s. 680). Belmont, CA: Brooks/Cole-Thomson Learning
Wilmore, J., Costill, D. (2004). Physiology of Sport and Exercise, 3rd Ed (s. 164). Champaign, IL: Human Kinetics