MSK er førende inden for forskning og behandling af neurofibromatose

Neurofibromatose er en genetisk sygdom, som ofte fører til tumorer i hele nervesystemet, herunder hjernen, rygmarven og nerverne. Tumorerne er normalt ikke kræftfremkaldende, men de kan forårsage handicap og endda blive livstruende.

I begyndelsen af 2019 lancerede Memorial Sloan Kettering et tværfagligt center, der er dedikeret til at forbedre neurofibromatosebehandling og -forskning. Det nye center gør det muligt for eksperter inden for forskellige specialer at arbejde tæt sammen for at yde bedre behandling og fremme forskningsområdet.

“Fordi neurofibromatose prædisponerer folk til tumorer, er det en lidelse af stor betydning for vores kræftcenter,” siger MSK neuroonkolog Anna Piotrowski.

Tre lidelser

Neurofibromatose er en generel betegnelse for tre lidelser: neurofibromatose type 1 (NF1), neurofibromatose type 2 (NF2) og svannomatose. De genetiske årsager er forskellige for hver af dem. Alle tre kan være arvelige, men de kan også skyldes en spontan genmutation.

NF1 viser sig normalt i barndommen, mens NF2 og schwannomatose typisk diagnosticeres i voksenalderen.

Der er stor variation i, hvordan sygdommen manifesterer sig – nogle mennesker udvikler mange tumorer, andre meget få. Antallet og placeringen af tumorerne afhænger til dels af sygdommens genetiske egenskaber.

Neurofibromatose kan behandles og håndteres, men der findes ingen helbredelse. Sygdommen har været kendt i århundreder – der findes afbildninger af neurofibromatose i tegninger af munke fra det 13. århundrede – men ingen lægemidler er blevet godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af sygdommen. Men området er under hastig forandring.

“Der er for nylig sket en eksplosion af fremskridt inden for neurofibromatosebehandling, både med hensyn til potentielle lægemidler og bedre billeddannelsesteknikker”, siger Dr. Piotrowski.

Der er for nylig sket en eksplosion af fremskridt inden for neurofibromatosebehandling, både med hensyn til potentielle lægemidler og bedre billeddannelsesteknikker.

Regulære klinikker

Et vigtigt træk ved MSK’s neurofibromatosecenter er en klinik hver anden uge, der gør det muligt for folk at se flere specialister på ét besøg, lanceret af Mark Bilsky, chef for det tværfaglige rygsøjletumorcenter.

“Der er en masse ekspertise her inden for forskellige discipliner, så når vi samler dem alle i samme rum, skaber det en stor fordel for patienterne”, siger MSK-neurokirurg Ori Barzilai. “Neurokirurgerne sidder sammen med kirurger fra andre specialer, sammen med radiologer, patologer, genetikere og mange andre, og patienterne får hurtigt svar på deres spørgsmål.”

Teamet, herunder Andrew Lin, en anden neurolog med speciale i klinisk behandling af neurofibromatose, mødes også hver anden uge til et tumorboard. Det giver dem mulighed for at præsentere og diskutere vanskelige neurofibromatosetilfælde og behandlingsmuligheder. “Det er en rigtig god mulighed for folk til at tale om disse udfordrende tilfælde, fordi den bedste plan med neurofibromatose ofte ikke er ligetil,” siger Dr. Barzilai.

Dr. Barzilai tilføjer, at han og andre MSK-neurokirurger i stigende grad anvender minimalt invasive kirurgiske metoder – især robotassisterede teknikker – til behandling af neurofibromatose, når det er hensigtsmæssigt.

“Mennesker med neurofibromatose har ofte brug for flere operationer i løbet af deres liv, så hvis vi kan holde det minimalt invasivt, er det en stor gevinst for dem,” siger Dr. Barzilai. “MSK er et af de meget få steder, der kan tilbyde denne fordel.”

Kliniske forsøg

På MSK har personer med neurofibromatose adgang til en bred vifte af forskningsundersøgelser sponsoreret af Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium.

“Der er mange opmuntrende terapeutiske muligheder, der bliver testet gennem konsortiet,” siger Dr. Piotrowski. “Et lægemiddel, selumetinib, viser sig at være lovende til behandling af NF1-associerede plexiforme neurofibromer, hvilket er meget spændende for disse patienter. Disse tumorer er meget svære at fjerne med kirurgi, og det er vanskeligt at behandle dem sikkert med stråling.”

Selumetinib fik tidligere i år Breakthrough Therapy Designation fra FDA til behandling af NF1. Lægemidlet undersøges også i kliniske forsøg til behandling af visse kræftformer, herunder ikke-småcellet lungekræft og skjoldbruskkirtelkræft.

Et lovende fase II-forsøg testede for nylig lægemidlet bevacizumab (Avastin®) hos personer med NF2-associerede vestibulære svannomer. Det er tumorer, der udvikler sig på de høre- og balancenerver, der fører fra det indre øre til hjernen.

“Personer med vestibulære schwannomer på hørenerverne, som ikke er gode kandidater til operation eller stråling, kan have gavn af dette lægemiddel”, siger Dr. Piotrowski. “Resultaterne fra undersøgelsen viser, at personer, der fik bevacizumab, enten havde en forbedring af hørelsen eller ingen yderligere forringelse i en længere periode. Det er ganske betydningsfuldt for deres livskvalitet.”

Et andet fase II-forsøg, der ledes af den pædiatriske neuroonkolog Matthias Karajannis, vil teste lægemidlet crizotinib (Xalkori®) hos børn og voksne med NF2 og progressivt vestibulært svannom.

Personer med neurofibromatose har ofte brug for flere operationer i løbet af deres liv, så hvis vi kan holde det minimalt invasivt, er det en stor gevinst for dem.

Laboratoriernes resultater skal overføres til klinikken

Et afgørende skridt i retning af bedre behandlinger er at forstå, hvad der sker i neurofibromatose-tumorer, der starter med at være godartede og derefter bliver kræft. Luis Paradas laboratorium på Sloan Kettering Institute, der er leder af Brain Tumor Center, har længe forsket i udviklingen af NF1-associerede tumorer og har udviklet genetisk manipulerede musemodeller, som kan give vigtige oplysninger om, hvad der driver tumorerne til at blive kræft.

Ingo Mellinghoff, chef for hjernetumorafdelingen, fungerende medformand for neurologi og læge-videnskabsmand i Human Oncology and Pathogenesis Program (HOPP), undersøger gliomer, der er forbundet med germlinemutationer og sporadiske mutationer af NF1. Desuden bruger læge og forsker Ping Chi celle-, vævs- og musemodeller til at undersøge de genetiske og epigenetiske ændringer, der fører til dannelsen af visse NF1-associerede bløddelstumorer.

MSK-klinikere bruger allerede MSK-IMPACTTM, en DNA-sekventeringstest, til at bestemme, hvilke genetiske ændringer der gør en neurofibromatose-tumor sårbar over for bestemte lægemidler. For nylig begyndte MSK-forskere at bruge testen til at samle en database med oplysninger om personer med NF1, som udvikler hjernekræft. De genetiske oplysninger kombineres med andre kliniske oplysninger. Håbet er, at oprettelsen af en molekylær profil vil kaste lys over, hvad der forårsager udviklingen af denne mere alvorlige kræftform.