Molekylære undertyper af brystkræft
Brystkræft har fire primære molekylære undertyper, der i vid udstrækning defineres af hormonreceptorer (HR) og andre typer af proteiner, der er involveret (eller ikke involveret) i hver enkelt kræftform:
- Luminal A eller HR+/HER2- (HR-positiv/HER2-negativ)
- Luminal B eller HR+/HER2+ (HR-positiv/HER2-positiv)
- Triple-negativ eller HR-/HER2- (HR/HER2-negativ)
- HER2-positiv
En femte subtype, kendt som normallignende brystkræft, minder meget om luminal A.
I USA tegner luminal A sig for 73 procent af brystkræfttilfælde, luminal B for 11 procent, triple negativ for 12 procent og HER2-beriget for ca. 4 procent, ifølge American Cancer Society.
Luminal A
Luminal A-tumorer, den mest almindelige molekylære type, har tendens til at vokse langsommere end andre kræfttyper. De kaldes HR-positive, fordi de er defineret ved deres hormonreceptorer, specifikt som østrogenreceptor (ER)-positive og/eller progesteronreceptor (PR)-positive. En kræft, der er ER- og/eller PR-positiv, vokser af østrogen og/eller progesteron. Lægemidler, der sænker mængden af disse hormoner, har tendens til at være nyttige til behandling af denne type brystkræft.
Luminal A-kræft beskrives også som HER2-negativ. HER2 står for human epidermal vækstfaktorreceptor-2, som er et protein, der normalt produceres af kroppen. Set ud fra et genperspektiv spiller HER2 en vigtig rolle i cellevækst og reparation i sunde brystceller. En brystkræftpatient med en normal mængde HER2-protein har HER2-negativ kræft.
Luminal B
Luminal B-kræftceller har tendens til at vokse hurtigere end luminal A-typen og anses for at være mere aggressive. De er positive for hormonreceptorer og for en højere end normal mængde HER2, så de er både HR-positive og HER2-positive.
Triple-negativ
Hvad er triple-negativ brystkræft? I denne type kræft indeholder cellerne ikke receptorer for østrogen, progesteron eller HER2. Denne type brystkræft er normalt invasiv og begynder normalt i brystkanalerne.
Sunde brystceller indeholder receptorer for hormonerne østrogen og progesteron. De indeholder også receptorer for et protein kaldet HER2, som stimulerer normal cellevækst. Omkring to ud af tre kvinder med brystkræft har celler, der indeholder receptorer for østrogen og progesteron, og omkring 20 til 30 procent af brystkræfterne har for mange HER2-receptorer.
Brystkræft, der er østrogenreceptor (ER)- og progesteronreceptor (PR)-positiv, kan behandles med hormonbehandling. Brystkræft med for store mængder HER2 kan behandles med lægemidler til målrettet anti-HER2-terapi som f.eks. trastuzumab.
I kvinder med trippelnegativ brystkræft indeholder de ondartede celler ikke receptorer for østrogen, progesteron eller HER2. Brystkræft, der er ER-, PR- og HER2-negativ, kan ikke behandles med hormonbehandling eller med medicin, der virker ved at blokere HER2, såsom trastuzumab. Heldigvis kan triple-negativ brystkræft behandles med andre muligheder, f.eks. kemoterapi, strålebehandling og ikke-HER2-målrettet terapi.
HER2-positiv/HER2-beriget
En ud af fem invasive brystkræftformer er HER2-positiv, hvilket gør denne undertype til en af de mest almindelige brystkræftsubtyper i USA. HER2-positive kræftformer er ER- og PR-negative og humane epidermale vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-positive.
HER2-positive brystkræftceller bærer for mange kopier af HER2-genet, som laver HER2-proteinreceptorer, der findes på brystceller. Når de fungerer normalt, kontrollerer HER2-receptorerne, hvordan en sund brystcelle vokser, deler sig og reparerer sig selv. Når de formerer sig, fortæller receptorerne cellerne, at de skal dele sig og vokse hurtigt og uden kontrol. Det skyldes, at deres celler optager for meget af et stof kaldet human epidermal vækstfaktor 2, som sætter gang i cellevæksten. Læger tester ofte brystkræftvæv for overskydende HER2-positive gener for at afgøre, om patienten kan have gavn af målrettede behandlingsmuligheder, som er designet til at blokere HER2 fra at give kræftcellevækst energi.
Symptomer på HER2-positiv brystkræft ligner symptomerne på andre typer brystkræft. De omfatter en knude i brystet, ændringer i brystets form, smerter, hævelse og unormal udflåd.
Afhængigt af kræftstadiet kan behandlingsmulighederne for HER2-positiv brystkræft omfatte en kombination af kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og/eller indgivelse af en målrettet behandling som f.eks. det immunmonoklonale antistof trastuzumab (Herceptin®).
Molekylær klassifikation af infiltrerende brystkræft
Infiltrerende brystkræft, også kaldet invasiv brystkræft, er en kræftform, der har spredt sig fra sit oprindelige sted i brystet til andre dele af kroppen. Den mest almindelige type er infiltrerende duktalt karcinom, som begynder i foringen af mælkegangene. En anden type er lobulært karcinom, som begynder i mælkekirtlerne. Invasivt duktalt karcinom og lobulært karcinom kan kategoriseres som en af de fire molekylære undertyper.
Omkring 85 procent af brystkræftformerne er duktale karcinomer, mens 11,4 procent er lobulære karcinomer, ifølge en undersøgelse, der er offentliggjort i Annals of Medicine and Surgery. Mere end tre fjerdedele af de lobulære karcinomer falder i kategorien luminal A og triple-negative tumorer.