Nyhedsmeddelelse
Monsdag den 3. april 2013
Et øje, der er ramt af neovaskulær AMD, er fyldt med unormale blodkar og gule aflejringer, kaldet drusen. Den hvide plet til højre er der, hvor synsnerven forlader øjet. National Eye Institute Targeting af kolesterolmetabolismen i øjet kan måske hjælpe med at forhindre en alvorlig form for aldersrelateret makuladegeneration (AMD), en af de mest almindelige årsager til blindhed hos ældre amerikanere, ifølge indikationer i en undersøgelse i mus, som blev støttet af National Institutes of Health.
Kolesterolophobning i arterier og vener, eller åreforkalkning, opstår som en naturlig konsekvens af aldring. På samme måde er det kendt, at der ved AMD ophobes kolesterol i øjet i aflejringer kaldet drusen.
Undersøgelsen, der er offentliggjort i Cell Metabolism, viser, at store celler kaldet makrofager synes at spille en nøglerolle i at fjerne kolesterol fra øjet, og at disse celler med alderen bliver mindre effektive til denne opgave. Øjendråber, der indeholder en type lægemiddel, som er kendt for at fremme frigivelse af kolesterol fra makrofager, kaldet en lever X-receptor (LXR)-agonist, hjalp med at genoprette makrofagfunktionen og forhindre AMD-progression i en musemodel. Undersøgelsen blev ledet af Rajendra Apte, M.D., Ph.D., professor i oftalmologi og synsvidenskab ved Washington University i St. Louis.
Omkring 2 millioner amerikanere har AMD. Sygdommen forårsager skader på macula, et område af nethinden, der er ansvarlig for det centrale syn med høj opløsning. Macula er tæt med lysfølsomme celler kaldet fotoreceptorer, og det er det, som mennesker er afhængige af til opgaver, der kræver skarpt syn, såsom at læse, køre bil og genkende ansigter. Dette skarpe syn forringes ved AMD, som kan tage to former. I den ene form, som undertiden kaldes tør AMD, skyldes synstabet et gradvist tab af fotoreceptorer i macula. I den anden form, der kaldes våd eller neovaskulær AMD, vokser der unormale blodkar under macula, der lækker blod og forårsager hurtig skade på fotoreceptorerne.
“Denne undersøgelse peger på en ny strategi for tidlig indgriben for at forhindre udviklingen af AMD til den alvorlige neovaskulære form af sygdommen,” siger Grace Shen, Ph.D., en programdirektør ved NIH’s National Eye Institute, som finansierede forskningen.
En øjenlæge kan opdage AMD før synstab ved at kigge efter drusen, som er gule aflejringer under nethinden, der indeholder kolesterol og andet snavs. Selv om små drusen er en normal del af aldringen, tyder større drusen typisk på AMD.
Hvad der udløser neovaskulær AMD er uklart. Drusen og kolesterolet i dem har været hovedmistænkte. Og baseret på genetiske undersøgelser, herunder en nyere genom-dækkende associationsanalyse, synes immunsystemet også at spille en rolle. Men forskerne har kun haft få detaljer til at forbinde disse to veje.
Dr. Apte teoretiserer, at makrofager, en type immuncelle, kan udgøre et afgørende led. Makrofager, der bogstaveligt talt er “store ædere” på græsk, fungerer som skraldesamlere. De leder efter affald, opsluger det og bearbejder det. I tidligere undersøgelser har Dr. Apte fundet ud af, at makrofager normalt hjælper med at begrænse væksten af nye blodkar i øjet, men med alderen mister cellerne denne evne. Den nye undersøgelse tyder på, at gamle makrofager før disse ændringer bliver mindre effektive til at behandle kolesterol.
“Ideelt set bør makrofager optage kolesterol, behandle det og spytte det ud i blodbanen. I AMD tror vi, at cellerne optager kolesterol, men ikke er i stand til at spytte det ud. Så man får disse betændte makrofager, der fremmer blodkarvækst,” sagde han.
Et protein kaldet ABCA1 er nødvendigt for, at makrofager kan frigive kolesterol til blodbanen. I disse forsøg på mus fandt Dr. Apte og hans team, at der i gamle makrofager er et fald i niveauet af ABCA1-protein. Forskerne fandt et lignende fald i ABCA1-niveauet i blodceller – kilden til makrofager – i prøver doneret af ældre mennesker (67-87 år) i forhold til yngre mennesker (25-34 år). ABCA1-genet er blevet identificeret som en risikofaktor for AMD.
For at undersøge forbindelsen mellem disse ændringer og blodkarvækst udførte forskerne først forsøg i cellekultur. Når de blev dyrket i en skål med blodkarceller, stoppede unge makrofager effektivt cellerne i at formere sig, men det gjorde gamle makrofager ikke. Hvis man slettede ABCA1-genet i unge makrofager, fik de unge makrofager til at opføre sig som gamle makrofager. Derefter forsøgte forskerne at behandle gamle makrofager med en LXR-agonist; disse lægemidler er kendt for at øge kolesteroltransporten fra makrofager ved at aktivere ABCA1-genet. Eksponering for stoffet foryngede de gamle makrofager og satte dem i stand til at hæmme væksten af blodkarceller.
Forskerne testede også LXR-agonisten på mus med en øjenskade, der giver unormal blodkarvækst, svarende til den, der ses ved neovaskulær AMD. Øjendråber af lægemidlet reducerede denne blodkarvækst betydeligt, når de blev givet flere dage før skaden.
Og selv om der ikke findes nogen kur mod AMD, er der en række behandlinger til rådighed. En kombination af antioxidanter og zink, kendt som AREDS-formuleringen, kan hjælpe med at bremse synstab hos personer med mellemliggende (men ikke tidlige) stadier af AMD. Der findes flere behandlinger for fremskreden neovaskulær AMD; det mest almindelige valg indebærer injektion af øjet med lægemidler, der blokerer virkningerne af et udskilt protein, der er involveret i dannelsen af nye blodkar. Sådanne lægemidler skal dog gives ofte – op til en gang om måneden – og de gentagne indsprøjtninger indebærer en risiko for infektion.
“Hvis vi kunne forhindre, at blodkarrene vokser, ville det være bedre end at forsøge at fjerne dem bagefter”, sagde Dr. Apte. LXR-agonister eller andre lægemidler, der hjælper makrofager med at fjerne kolesterol, kunne måske hjælpe, sagde han.
Det er ikke stærkt forbundet med AMD at have højt kolesterol i blodet, og det er endnu ikke afgjort, om statiner og andre kolesterolmodificerende lægemidler på markedet kan reducere risikoen for AMD. LXR-agonister og andre midler, der ændrer den cellulære frigivelse af kolesterol, er på forskellige stadier af undersøgelse for mange lidelser. Nogle undersøgelser har vist, at når stofferne gives oralt til mus, ser de ud til at reducere åreforkalkning, men der har været bekymring over potentielle toksiske virkninger på leveren. Dr. Apte teoretiserer, at behandling begrænset til øjet ikke ville give anledning til de samme sikkerhedsproblemer.
For flere oplysninger om AMD kan du besøge http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.asp.
Denne forskning blev delvist støttet af NEI-bevillinger EY016139, EY019287 og EY002687. Yderligere støtte blev ydet af NIH’s National Heart, Lung, and Blood Institute (bevillinger HL049373, HL094525, HL067773, HL107794 og HL30568) og National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (bevilling DK020579).
Det nationale øjeninstitut, der er en del af National Institutes of Health, leder den føderale regerings forskning i det visuelle system og øjensygdomme. NEI støtter grundlæggende og kliniske videnskabelige programmer, der fører til udvikling af behandlinger, der kan redde synet. Du kan få flere oplysninger på http://www.nei.nih.gov.
Om National Institutes of Health (NIH):NIH, landets agentur for medicinsk forskning, omfatter 27 institutter og centre og er en del af det amerikanske ministerium for sundhed og menneskelige tjenester. NIH er det primære føderale agentur, der udfører og støtter grundlæggende, klinisk og translationel medicinsk forskning og undersøger årsager, behandlinger og helbredelsesmetoder for både almindelige og sjældne sygdomme. Du kan få flere oplysninger om NIH og dets programmer på www.nih.gov.
NIH…Turning Discovery Into Health®