Bivirkninger
Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:
- Hyperkaliæmi
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.
Hjertesvigt efter myokardieinfarkt
I EPHESUS blev sikkerheden evalueret hos 3307 patienter, der blev behandlet med INSPRA, og 3301 placebobehandlede patienter. Den samlede forekomst af bivirkninger, der blev rapporteret med INSPRA (78,9 %), svarede til den samlede forekomst af bivirkninger, der blev rapporteret med placebo (79,5 %). Bivirkninger optrådte med samme hyppighed uanset alder, køn eller race. Patienterne afbrød behandlingen på grund af en bivirkning med samme hyppighed i begge behandlingsgrupper (4,4 % INSPRA vs. 4,3 % placebo), hvor de hyppigste årsager til afbrydelse var hyperkaliæmi, MI og unormal nyrefunktion.
Bivirkninger, der forekom hyppigere hos patienter, der blev behandlet med INSPRA end placebo, var hyperkaliæmi (3,4 % vs. 2,0 %) ogforhøjet kreatinin (2,4 % vs. 1,5 %). Afbrydelser på grund af hyperkaliæmi ellerabnormal nyrefunktion var mindre end 1,0 % i begge grupper.
Hypertension
INSPRA er blevet evalueret for sikkerhed hos 3091 patienter, der blev behandlet for hypertension. I alt 690 patienter blev behandlet i mere end 6 måneder og 106 patienter blev behandlet i mere end 1 år.
I placebokontrollerede undersøgelser var den samlede rate af bivirkninger 47 % med INSPRA og 45 % med placebo. Bivirkninger optrådte med samme hyppighed uanset alder, køn eller race. Behandlingen blev afbrudt på grund af en uønsket hændelse hos 3 % af de patienter, der blev behandlet med INSPRA, og 3 % af de patienter, der fik placebo. De hyppigste årsager til afbrydelse afINSPRA var hovedpine, svimmelhed, angina pectoris/MI og forhøjet GGT.
Gynecomastia og unormal vaginal blødning blev rapporteret med INSPRA, men ikke med placebo. Raterne steg med stigende varighed af behandlingen.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af INSPRA efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen. Hud: angioneurotisk ødem, udslæt
Kliniske laboratorieprøver
Hjertesvigt efter myokardieinfarkt
Kreatinin
Stigninger på mere end 0,5 mg/dL blev rapporteret for 6,5 %af patienter, der fik INSPRA, og for 4,9 % af de placebo-behandlede patienter.
Kalium
I EPHESUS er hyppighedenaf patienter med ændringer i kalium (<3,5 mEq/L eller >5,5 mEq/L eller≥6,0 mEq/L), der fik INSPRA sammenlignet med placebo, vist i tabel2.
Tabel 2: Hypokaliæmi (<3.5 mEq/L) eller Hyperkaliæmi(>5,5 eller ≥6.0 mEq/L) i EPHESUS
| Kalium (mEq/L) | INSPRA (N=3251) n (%) |
Placebo (N=3237) n (%) |
| <3.5 | 273 (8.4) | 424 (13.1) |
| >5.5 | 508 (15.6) | 363 (11.2) |
| ≥6.0 | 180 (5.5) | 126 (3.9) |
Raten af hyperkaliæmi steg med aftagende nyrefunktion.
Tabel 3: Rater af hyperkaliæmi ( >5.5 mEq/L) iEPHESUS efter baseline kreatininclearance*
| Baseline kreatininclearance | INSPRA (N=508)(N=508) n (%) |
Placebo (N=363) n (%) |
| ≤30 mL/min | 160 (32) | 82 (23) |
| 31-50 mL/min | 122 (24) | 46 (13) |
| 51-70 mL/min | 86 (17) | 48 (13) |
| >70 mL/min | 56 (11) | 32 (9) |
| * Beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen. | ||
Raterne af hyperkaliæmi i EPHESUS i den INSPRA-behandlede gruppe sammenlignet med placebo var forøget hos patienter med proteinuri (16 % vs. 11 %), diabetes (18 % vs. 13 %) eller begge dele (26 % vs. 16 %).
Hypertension
Kalium
I placebokontrollerede undersøgelser med faste doser var de gennemsnitlige stigninger i serumkalium dosisrelateret og er vist i tabel 4 sammen med hyppighederne af værdier >5,5 mEq/L.
Tabel 4: Stigninger i serumkalium i de placebokontrollerede, fast doserede hypertensionsundersøgelser af INSPRA
| Daglig dosering | n | Middel stigning mEq/L | % >5.5 mEq/L | |
| Placebo | 194 | 0 | 1 | |
| 25 | 97 | 0,08 | 0 | 0 |
| 50 | 245 | 0.14 | 0 | |
| 100 | 193 | 0,09 | 1 |
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Inspra (Eplerenon)