Brug af Ibuprofen sammen med sideløbende NSAID’er, herunder cyclooxygenase-2 selektive hæmmere, bør undgås på grund af den øgede risiko for ulceration eller blødning (se afsnit 4.5).
Uønskede virkninger kan minimeres ved at anvende den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se afsnit 4.2 og GI- og kardiovaskulære risici nedenfor). Patienter, der behandles med NSAID’er i lang tid, bør underkastes regelmæssigt lægeligt tilsyn for at overvåge bivirkninger.
Ibuprofen bør kun administreres under nøje overvejelse af forholdet mellem fordele og risici under følgende forhold:
– Systemisk lupus erythematosus (SLE) eller blandede bindevævssygdomme.
– Medfødte forstyrrelser i porfyrinmetabolismen (f.eks. akut intermittent porfyri)
– Første og andet trimester af graviditeten
– Laktation
Særlig forsigtighed skal udvises i følgende tilfælde:
– Gastrointestinale sygdomme, herunder kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom)
– Kardiel insufficiens og hypertension
– Nedsat nyrefunktion
– Hepatisk dysfunktion
– Forstyrret hæmatopoiese
– Blodkoagulationsdefekter
– Allergier, høfeber, kronisk hævelse af næseslimhinden, adenoider, kronisk obstruktiv luftvejssygdom eller astma bronchiale
– Umiddelbart efter større kirurgiske indgreb
Gastrointestinal blødning, ulceration og perforation
Gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation, som kan være dødelig, er blevet rapporteret med alle NSAID’er på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige GI-hændelser.
Risikoen for GI-blødning, ulceration eller perforation er højere med stigende NSAID-doser, hos patienter med en historie af ulcus, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforation (se afsnit 4.3), og hos ældre mennesker. Disse patienter bør påbegynde behandlingen med den laveste tilgængelige dosis.
Kombinationsbehandling med beskyttende midler (f.eks. misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes til disse patienter og også til patienter, der kræver samtidig lavdosis acetylsalicylsyre eller andre lægemidler, der kan øge den gastrointestinale risiko. (Se nedenfor og afsnit 4.5). Patienter med en historie af GI-toksicitet, især når de er ældre, bør rapportere alle usædvanlige abdominale symptomer (især GI-blødning) især i de indledende faser af behandlingen.
Forsigtighed bør tilrådes hos patienter, der modtager samtidig medicin, som kan øge risikoen for ulceration eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin eller heparin, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller trombocythæmmende midler såsom acetylsalicylsyre (se afsnit 4.5).
Når GI-blødning eller ulceration opstår hos patienter, der modtager Ibuprofen, skal behandlingen afbrydes.
NSAID’er skal gives med forsigtighed til patienter med en historie af gastrointestinal sygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom), da deres tilstand kan forværres. (Se afsnit 4.8).
Ældre
Ældre har en øget hyppighed af bivirkninger til NSAID’er, især gastrointestinal blødning og perforation, som kan være dødelig (se afsnit 4.2).
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære virkninger
Passende overvågning og rådgivning er påkrævet for patienter med en historie af hypertension og/eller let til moderat kongestiv hjertesvigt, da væskeretention, hypertension og ødemer er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID-behandling.
Kliniske undersøgelser tyder på, at brug af ibuprofen, især i høje doser (2400 mg/dag), kan være forbundet med en lille øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. myokardieinfarkt eller slagtilfælde). Samlet set tyder epidemiologiske undersøgelser ikke på, at ibuprofen i lave doser (f.eks. ≤ 1200 mg dagligt) er forbundet med en øget risiko for arterielle trombotiske hændelser.
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (NYHA II III), konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med ibuprofen efter nøje overvejelse, og høje doser (2400 mg/dag) bør undgås.
Det bør også overvejes nøje, før langtidsbehandling af patienter med risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) påbegyndes, især hvis der kræves høje doser ibuprofen (2400 mg/dag).
Sværere hudreaktioner
Sværere hudreaktioner, nogle af dem med dødelig udgang, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID’er (se afsnit 4.8). Patienter synes at være i størst risiko for disse reaktioner tidligt i behandlingsforløbet, idet reaktionen i de fleste tilfælde indtræder inden for den første måned af behandlingen. Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er blevet rapporteret i forbindelse med ibuprofenholdige produkter. Ibuprofen bør seponeres ved første forekomst af hududslæt, slimhindeforandringer eller andre tegn på overfølsomhed.
Udtagelsesvis kan varicella være årsag til alvorlige infektiøse komplikationer i kutane og bløde vævskomplikationer. Indtil nu kan det ikke udelukkes, at NSAID’er spiller en medvirkende rolle i forværringen af disse infektioner. Det er således tilrådeligt at undgå brug af Ibuprofen ved varicella.
Maskering af symptomer på underliggende infektioner
Ibuprofen kan maskere symptomer på infektion, hvilket kan føre til forsinket iværksættelse af passende behandling og dermed forværre resultatet af infektionen. Dette er blevet observeret ved bakteriel samfundserhvervet pneumoni og bakterielle komplikationer til varicella. Når Ibuprofen administreres mod feber eller smertelindring i forbindelse med infektion, anbefales det at overvåge infektionen. I ikke-hospitale omgivelser bør patienten konsultere en læge, hvis symptomerne fortsætter eller forværres.
Renal effekt
Ibuprofen kan forårsage retention af natrium, kalium og væske hos patienter, der ikke tidligere har lidt af nyresygdomme, på grund af dets effekt på nyreperfusionen. Dette kan forårsage ødemer eller endda føre til hjerteinsufficiens eller hypertension hos prædisponerede patienter.
Som med andre NSAID’er har langvarig indgift af ibuprofen til dyr resulteret i papillær nekrose af nyrerne og andre patologiske nyreforandringer. Hos mennesker er der rapporteret om akut interstitiel nefritis med hæmaturi, proteinuri og lejlighedsvis nefrotisk syndrom. Der er også observeret tilfælde af nyretoksicitet hos patienter, hos hvem prostaglandiner spiller en kompenserende rolle i opretholdelsen af nyreperfusionen. Hos disse patienter kan indgift af NSAID’er forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelsen og sekundært i den nyreblodgennemstrømning, hvilket kan fremskynde en åbenlys renal dekompensation. Patienter med størst risiko for at få denne reaktion er patienter med nyrefunktionsnedsættelse, hjertesvigt, leverdysfunktion, patienter, der tager diuretika og ACE-hæmmere, og ældre. Afbrydelse af NSAID-behandling efterfølges generelt af genopretning til tilstanden før behandlingen.
Hepatisk:
Hepatisk dysfunktion (se afsnit 4.2, 4.3 og 4.8).
SLE og blandede bindevævssygdomme
På patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) og blandede bindevævssygdomme kan der være en øget risiko for aseptisk meningitis.
Aseptisk meningitis
Symptomer på aseptisk meningitis, såsom stiv nakke, hovedpine, kvalme, opkastninger, feber eller desorientering er blevet observeret.
Aseptisk meningitis er i sjældne tilfælde blevet observeret hos patienter i ibuprofenbehandling. Selv om det sandsynligvis er mere sandsynligt, at det forekommer hos patienter med systemisk lupus erythematosus og beslægtede bindevævssygdomme, er det blevet rapporteret hos patienter, som ikke har en underliggende kronisk sygdom.
Andre forholdsregler
Sværere akutte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaktisk chok) er observeret meget sjældent. Ved de første tegn på overfølsomhedsreaktion efter indtagelse/indgift af ibuprofen skal behandlingen stoppes. Medicinsk nødvendige foranstaltninger, i overensstemmelse med symptomerne, skal iværksættes af specialiseret personale.
Bronkospasme, urticaria eller angioødem kan fremskyndes hos patienter, der lider af eller har en forhistorie med bronchial astma, kronisk rhinitis, bihulebetændelse, næsepolypper, adenoider eller allergiske sygdomme. Ibuprofen kan maskere tegn eller symptomer på en infektion (feber, smerter og hævelse).
Ved langvarig, højdosisbrug af analgetika kan der opstå hovedpine, som ikke bør behandles med forhøjede doser af lægemidlet.
Generelt kan sædvanlig indtagelse af analgetika, især kombinationsbrug af forskellige analgetiske stoffer, forårsage permanent nyreskade og risiko for nyresvigt (analgetika nephropati). Ibuprofen kan midlertidigt hæmme trombocytaggregationen og forlænge blødningstiden. Derfor skal patienter med koagulationsdefekter eller i antikoagulerende behandling observeres omhyggeligt.
I tilfælde af langtidsbehandling med ibuprofen er en periodisk overvågning af lever- og nyrefunktion samt blodtallet nødvendig, især hos højrisikopatienter.
Indtagelse af alkohol bør undgås, da det kan forstærke bivirkningerne af NSAID’er, især hvis det påvirker mave-tarmkanalen eller centralnervesystemet.
Patienter, der får ibuprofen, bør rapportere til deres læge tegn eller symptomer på gastrointestinale ulcerationer eller blødninger, sløret syn eller andre øjensymptomer, hududslæt, vægtøgning eller ødemer.
Pædiatrisk population
Der er en risiko for nedsat nyrefunktion hos dehydrerede unge.