Hvor hyppige er ulykkesrelaterede psykiatriske hændelser?

Mens brugen af isotretinoin (Accutane) ofte har været forbundet med psykiatriske bivirkninger, kan antallet af fuldbyrdede selvmord blandt dem, der tager aknemedicin, være lavere end i den generelle befolkning, viser en retrospektiv analyse.

I løbet af de sidste to årtier blev næsten 18.000 tilfælde af depression, angst og følelsesmæssig labilitet forbundet med isotretinoinbrug rapporteret til FDA, herunder 2.278 tilfælde af selvmordstanker, 602 tilfælde af selvmordsforsøg og 368 rapporter om fuldført selvmord, rapporterede Arash Mostaghimi, MD, MPA, MPH, fra Brigham and Women’s Hospital i Boston, og kolleger.

I henholdsvis 2009 og 2010 skete der 8,4 og 5,6 selvmord for hver 100.000 personer, der tog isotretinoin, hvilket var lavere end de nationale rater i samme periode (11,8 og 12,1 pr. 100.000), skrev de i JAMA Dermatology.

“Depressive lidelser og selvmord var de hyppigst rapporterede bivirkninger i forbindelse med isotretinoinbrug, men disse rapporter skal ses i sammenhæng med forhøjede satser for depression og selvmord blandt patienter med acne,” skrev Mostaghimi og kolleger. “Vores undersøgelse antyder, at antallet af fuldført selvmord hos patienter, der tager isotretinoin, kan være lavere end i den generelle amerikanske befolkning, men yderligere undersøgelser er nødvendige for at vurdere antallet af fuldført selvmord i denne befolkning.”

Men selv om nogle klinikere anerkender isotretinoin som “guldstandard” til behandling af svær akne, kom lægemidlet i mediernes søgelys efter talrige tilfælde af depression, selvmord og andre psykiatriske affekter blev rapporteret i tiåret efter dets godkendelse i 1982.

Som reaktion på bekymringer om lægemidlets potentiale til at forårsage abort, inflammatorisk tarmsygdom og psykiatriske hændelser tilføjede FDA en advarsel til mærkningen i 1998 med en detaljeret beskrivelse af de øgede risici forbundet med lægemidlet, og i 2000 blev der afholdt en høring i kongressen for at vurdere lægemidlets sikkerhed.

Men selv om der fortsat var nogle anekdotiske rapporter om øgede depressioner, støttede American Academy of Dermatology lægemidlet i 2010 og erklærede, at brugen af isotretinoin til svær nodulær akne var “passende”, så længe lægerne var opmærksomme på dets potentiale for psykiatriske forstyrrelser og overvågede deres patienter omhyggeligt.

Mostaghimi og kolleger understregede, at en øget risiko for selvmordsideer hos patienter med akne er blevet rapporteret i tidligere undersøgelser, uanset behandlingsmetode.

“Den øgede risiko er sandsynligvis et resultat af den psykosociale effekt af svær akne, og det er blevet vist, at denne psykiatriske byrde opleves hos både unge og voksne patienter med akne,” skrev de.

For deres undersøgelse brugte forskerne FDA’s Adverse Event Reporting System og iPLEDGE, et risikostyringssystem, som agenturet lancerede i 2006 specifikt for kvinder i den fødedygtige alder på grund af risikoen for fødselsdefekter, hvis isotretinoin tages under graviditeten. De søgte efter alle rapporterede psykiatriske hændelser fra 1997 til 2017, som mistænktes for at være relateret til isotretinoin.

I alt blev der rapporteret 17.829 psykiatriske hændelser i løbet af denne periode, hvoraf 42,3 % var depressive lidelser, 13,5 % var angstlidelser, og 16,6 % blev klassificeret som følelsesmæssig labilitet. Fordelingen af hændelser var nogenlunde ligeligt fordelt mellem mænd (50,1 %) og kvinder (46,9 %) — nogle rapporter angav ikke køn i nogle rapporter. Gennemsnitsalderen for dem i rapporterne var 22,1 år.

Og selv om selvmordstanker og -forsøg var nogenlunde ligeligt fordelt mellem kønnene, var størstedelen af de personer, der døde af selvmord, mænd (78,8 %), hvilket er i overensstemmelse med de nationale statistikker, rapporterede forfatterne. De 10-19-årige tegnede sig for en større andel af selvmord end personer i 20’erne eller 30’erne (henholdsvis 57,7 % vs. 37,3 % vs. 3,9 %).

Faktisk set fandt størstedelen af de psykiatriske hændelser generelt sted hos teenagere, hvilket kunne indikere, at denne gruppe er “særligt sårbar over for psykiatriske bivirkninger, mens de tager isotretinoin”, eller blot at de hyppigere får det ordineret, bemærkede forfatterne.

De bemærkede visse begrænsninger i forskningen, såsom det faktum, at visse hændelser som selvmord sandsynligvis har større chance for at blive rapporteret end angst eller følelsesmæssig labilitet.