Fibromyalgi-syndromet (FM) synes at være en usandsynlig kandidat til at blive klassificeret som neuropatisk smerte. Sygdommen diagnosticeres på baggrund af en forenelig anamnese og tilstedeværelsen af flere områder med ømhed i muskuloskeletale områder. Der er ikke påvist en konsistent patologi i enten det perifere eller centrale nervesystem (CNS) hos patienter med FM, og de har ikke større risiko for sygdomme i CNS såsom multipel sklerose eller i det perifere nervesystem såsom perifer neuropati. En stor del af FM-patienterne har ledsagende symptomer og tegn af usikker ætiologi, såsom kronisk træthed, søvnforstyrrelser og irritabilitet i tarm/blære. Med undtagelse af migrænehovedpine og muligvis irritabel tarmsyndrom er de ledsagende lidelser tydeligvis ikke af neurologisk oprindelse. Impulsen til at klassificere FM som en neuropatisk smerte kommer fra flere forskningslinjer, der tyder på, at udbredte smerter og ømhed er forbundet med kronisk sensibilisering af CNS. En undersøgelse af, hvordan begrebet neuropatiske smerter defineres, afslører en begrebsmæssig opdeling i 2 delvist overlappende grupper af lidelser: dem med påviselig patologi i nervesystemet og dem, der primært er karakteriseret ved vedvarende dysfunktion i nervesystemet. Det er den traditionelle tilgang at kræve påviselig patologi i nervesystemet i definitionen af neuropatiske smerter. Udvidelsen af definitionen til kun at kræve vedvarende dysfunktion i nervesystemet er mindre acceptabel, fordi den åbner klassifikationen for mange lidelser af usikker ætiologi, herunder komplekst regionalt smertesyndrom. Da det er usikkert, hvilke af de mange forskellige kroniske smertesyndromer der omfatter en vedvarende komponent af central sensibilisering, er det fornuftigt og i overensstemmelse med klinisk praksis at begrænse udtrykket “neuropatiske smerter” til de lidelser med en primær ætiologi, der klart er relateret til det perifere system eller CNS.