BIVIRKNINGER
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.
Sikkerheden ved Enablex blev evalueret i kontrollerede kliniske forsøg på i alt 8.830 patienter, hvoraf 6.001 blev behandlet medEnablex. Af dette total deltog 1.069 patienter i tre 12 ugers randomiserede, placebokontrollerede, placebokontrollerede effekt- og sikkerhedsstudier med fast dosis (studie1, 2 og 3). Af dette total fik 337 og 334 patienter henholdsvis Enablex 7,5 mg dagligtog 15 mg dagligt. I alle langtidsforsøg tilsammen modtog 1.216 og 672 patienter behandling med Enablex i henholdsvis mindst 24 og 52 uger.
I studierne 1, 2 og 3 tilsammen var de alvorlige bivirkninger til Enablex urinretention og forstoppelse.
I studierne 1, 2 og 3 tilsammen forekom mundtørhed, der førte til afbrydelse af studiet, hos 0 %, 0,9 % og 0 % af de patienter, der blev behandlet med Enablex 7.5 mg dagligt, Enablex 15 mg dagligt og placebo.Obstipation, der førte til studieafbrydelse, optrådte hos henholdsvis 0,6 %, 1,2 % og 0,3 % af patienterne behandlet med Enablex 7,5 mg dagligt, Enablex 15 mg dagligt og placebo.
Tabel 1 viser hyppigheden af identificerede bivirkninger, afledt af alle rapporterede bivirkninger hos 2 % eller mere af de patienter, der blev behandlet med 7,5 mg eller 15 mg Enablex, og som var større end placebo i studierne 1, 2 og 3. I disse studier var de hyppigst rapporterede bivirkninger mundtørhed og forstoppelse. Størstedelen af bivirkningerne var milde eller moderate i sværhedsgrad, og de fleste opstod i løbet af de første to ugers behandling.
Tabel 1: Incidens af identificerede bivirkninger, afledt af alle bivirkninger, der er rapporteret hos mere end eller lig med 2 % af patienterne behandlet med Enablex tabletter med forlænget frigivelse og hyppigere med Enablex end med placebo i studierne 1, 2, og 3
| Kropsystem | Bivirkning | % af forsøgspersoner | ||
| Enablex 7.5 mg N = 337 |
Enablex 15 mg N = 334 |
Placebo N = 388 |
||
| Digestivt | Tørre mund | 20.2 | 35,3 | 8,2 |
| Konstipation | 14,8 | 21.3 | 6,2 | |
| Dyspepsi | 2,7 | 8,4 | 2.6 | |
| Abdominalsmerter | 2.4 | 3.9 | 3.9 | 0.5 |
| Nausea | 2.7 | 1.5 | 1,5 | |
| Diarré | 2,1 | 0,9 | 1,8 | |
| Urogenital | Infektion i urinvejene | 4.7 | 4.5 | 2.6 |
| Nervøsitet | Svimmelhed | 0.9 | 2.1 | 1.3 |
| Kroppen som helhed | Astheni | 1.5 | 2.7 | 1,3 |
| Øjne | Tørre øjne | 1,5 | 2,1 | 0.5 |
Andre bivirkninger rapporteret af 1 % til 2 % afEnablex-behandlede patienter omfatter: unormalt syn, ulykkestilfælde, rygsmerter, tør hud, influenzasyndrom, hypertension, opkastning, perifert ødem, vægtøgning, arthralgi, bronkitis, faryngitis, rhinitis, sinusitis, udslæt, pruritus, urinvejsforstyrrelser og vaginitis.
Studie 4 var et randomiseret, 12 ugers, placebokontrolleret, dosistitreringsstudie, hvor Enablex blev administreret i overensstemmelse med doseringsanbefalingerne . Alle patienter fik i første omgang placebo eller Enablex 7,5 mg dagligt, og efter to uger fik patienter og læger mulighed for at justere opad til Enablex 15 mg, hvis det var nødvendigt. I denne undersøgelse var de hyppigst rapporterede bivirkninger også forstoppelse og mundtørhed. Tabel 2 viser de identificerede bivirkninger, udledt af alle bivirkninger, der blev rapporteret hos mere end 3 % af de patienter, der blev behandlet med Enablex, og mere end placebo.
Tabel 2: Antal (%) af bivirkninger, afledt afalle bivirkninger rapporteret hos mere end 3 % af patienterne behandlet med Enablex-tabletter med forlænget frigivelse og hyppigere med Enablex end placebo, i studie 4
| Bivirkning | Enablex 7.5 mg/15 mg N = 268 |
Placebo N = 127 |
| Konstipation | 56 (20,9%) | 10 (7,9%) |
| Tørre mund | 50 (18,7%) | 11 (8.7%) |
| Hovedpine | 18 (6,7%) | 7 (5,5%) |
| Dyspepsi | 12 (4,5%) | 2 (1.6%) |
| Nausea | 11 (4,1%) | 2 (1,6%) |
| Urinærvejsinfektion | 10 (3,7%) | 4 (3.1%) |
| Uheldsbetinget skade | 8 (3,0%) | 3 (2,4%) |
| Influenzasyndrom | 8 (3,0%) | 3 (2.4%) |
Erfaringer efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under anvendelse efter godkendelse af Enablex tabletter med forlænget frigivelse (darifenacin). Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over hyppigheden eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Dermatologisk: erythema multiforme, interstitiel granuloma annulare
Alment: overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem med luftvejsobstruktion og anafylaktisk reaktion
Centralnervesystemet: Forvirring, hallucinationer og somnolens
Kardiovaskulært: Palpitationer og synkope
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Enablex (Darifenacin tabletter med forlænget frigivelse)