Den samtidige brug af buspiron sammen med andre CNS-aktive lægemidler bør ske med forsigtighed.
Effekt af andre lægemidler på buspiron
Associering anbefales ikke:
MAO-hæmmere: Samtidig indgift af MAO-hæmmere (phenelzin og tranylcypromin) kan forårsage stigninger i blodtrykket. Samadministration af MAO-hæmmere og buspiron anbefales derfor ikke (se pkt. 4.4).
Erythromycin: Samtidig indgift af buspiron (10 mg som enkeltdosis) og erythromycin (1,5 g en gang dagligt i fire dage) hos raske frivillige øgede plasmakoncentrationerne af buspiron (Cmax steg 5 gange og AUC 6 gange). Hvis buspiron og erythromycin skal anvendes i kombination, anbefales en lav dosis af buspiron (f.eks. 2,5 mg to gange dagligt). Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler skal være baseret på klinisk respons.
Itraconazol: Samtidig indgift af buspiron (10 mg som enkeltdosis) og itraconazol (200 mg en gang dagligt i fire dage) hos raske frivillige øgede plasmakoncentrationerne af buspiron (Cmax steg 13 gange og AUC 19 gange). Hvis buspiron og itraconazol skal anvendes i kombination, anbefales en lav dosis af buspiron (f.eks. 2,5 mg en gang dagligt). Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler skal være baseret på klinisk respons.
Associering med forsigtighedsregler ved brug:
Diltiazem: Samtidig indgift af buspiron (10 mg som enkeltdosis) og diltiazem (60 mg tre gange dagligt) hos raske frivillige øgede plasmakoncentrationerne af buspiron (Cmax steg 5,3-foldigt og AUC 4-foldigt). Forbedrede virkninger og øget toksicitet af buspiron kan være mulig, når buspiron administreres sammen med diltiazem. Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler bør baseres på klinisk respons.
Verapamil: Samtidig administration af buspiron (10 mg som enkeltdosis) og verapamil (80 mg tre gange dagligt) hos raske frivillige øgede plasmakoncentrationerne af buspiron (Cmax og AUC steg 3,4-foldigt). Forstærket virkning og øget toksicitet af buspiron kan være mulig, når buspiron administreres sammen med verapamil. Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler bør være baseret på klinisk respons.
Rifampicin: Rifampicin inducerer metabolismen af buspiron via CYP3A4. Derfor nedsatte samtidig indgivelse af buspiron (30 mg som enkeltdosis) og rifampicin (600 mg en gang dagligt i 5 dage) hos raske frivillige personer plasmakoncentrationerne (Cmax faldt 84 % og AUC faldt 90 %) og den farmakodynamiske effekt af buspiron.
– Antidepressiva – Der er rapporteret om forekomsten af forhøjet blodtryk hos patienter, der får buspiron og monoaminoxidasehæmmere (phenelzin og tranylcypromin). Buspiron bør ikke anvendes samtidig med en MAOI. Hos raske frivillige blev der ikke set nogen interaktion med det tricykliske antidepressivum amitriptylin.
– Baclofen, lofexidin, nabilon, antihistaminer kan forstærke enhver sedativ virkning.
Association, der skal tages i betragtning:
SSRI: Kombinationen af buspiron og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) blev afprøvet i en række kliniske forsøg på mere end 300.000 patienter. Selv om der ikke blev observeret alvorlige toksiciteter, var der sjældne tilfælde af krampeanfald hos patienter, der tog SSRI og buspiron samtidig.
Separate tilfælde af krampeanfald hos patienter, der fik kombinationsbehandling med buspiron og SSRI, er blevet rapporteret fra regelmæssig klinisk brug.
Buspiron bør anvendes med forsigtighed i kombination med serotonergiske lægemidler (herunder MAOI’er, L-tryptofan, triptaner, tramadol, linezolid, SSRI’er, lithium og perikum), da der er enkeltstående rapporter om serotoninsyndrom, der er opstået hos patienter i samtidig SSRI-behandling. Hvis der er mistanke om denne tilstand, skal behandlingen med buspiron straks afbrydes og understøttende symptomatisk behandling iværksættes.
Proteinbinding: In vitro kan buspiron fortrænge mindre fast proteinbundne lægemidler som digoxin. Den kliniske betydning af denne egenskab er ukendt.
Nefazodon: Samadministration af buspiron (2,5 eller 5 mg to gange dagligt) og nefazodon (250 mg to gange dagligt) til raske frivillige resulterede i markante stigninger i plasmakoncentrationerne af buspiron (stigninger på op til 20 gange i Cmax og op til 50 gange i AUC) og statistisk signifikante fald (ca. 50 %) i plasmakoncentrationerne af buspironmetabolitten, 1-pyrimidinylpiperazin. Med 5 mg to gange daglige doser af buspiron blev der observeret små stigninger i AUC for nefazodon (23 %) og dets metabolitter hydroxynefazodon (HO-NEF) (17 %) og mCPP (9 %). Der blev observeret lette stigninger i Cmax for nefazodon (8 %) og dets metabolit HO-NEF (11 %).
Bivirkningsprofilen for forsøgspersoner, der fik buspiron 2,5 mg to gange dagligt og nefazodon 250 mg to gange dagligt, svarede til den for forsøgspersoner, der fik et af lægemidlerne alene. Forsøgspersoner, der fik buspiron 5 mg to gange dagligt og nefazodon 250 mg to gange dagligt, oplevede bivirkninger såsom svimmelhed, astheni, svimmelhed og somnolens. Det anbefales, at dosis af buspiron nedsættes, når den administreres sammen med nefazodon. Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler bør være baseret på klinisk respons.
Grapefrugtjuice: Samtidig administration af buspiron 10 mg og grapefrugtjuice (dobbelt styrke 200 ml i 2 dage) hos raske frivillige øgede plasmakoncentrationerne af buspiron (Cmax steg 4,3 gange og AUC 9,2 gange).
Andre hæmmere og induktorer af CYP3A4: In vitro-undersøgelser har vist, at buspiron metaboliseres af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Når det administreres sammen med en kraftig hæmmer af CYP3A4, bør en lav dosis buspiron, såsom 2,5 mg to gange dagligt, anvendes med forsigtighed. Ved anvendelse i kombination med en potent inducer af CYP3A4, f.eks. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, johannesurt, kan en justering af doseringen af buspiron være nødvendig for at opretholde buspirons anxiolytiske virkning.
Fluvoxamin: Ved kortvarig behandling med fluvoxamin og buspiron observeres fordoblede buspironplasmakoncentrationer sammenlignet med monoterapi med buspiron.
Trazodon: Samtidig indgift af trazodon viste en 3-6 gange stigning i ALT hos nogle patienter.
Cimetidin: Samtidig indtagelse af buspiron og cimetidin har vist en lille stigning i 1-(2-pyrimidinyl)-piperazin-metabolitten af buspiron. På grund af den høje proteinbinding af buspiron (ca. 95 %) tilrådes forsigtighed, når lægemidler med høj proteinbinding gives samtidig.
In vitro-undersøgelser har vist, at warfarin, digoxin, phenytoin eller propranolol ikke fortrænges fra plasmaproteinerne af buspiron.
Baclofen, lofexidin, nabilon, antihistaminer kan forstærke en eventuel sedativ virkning.
Virkning af buspiron på andre lægemidler
Diazepam: Efter tilsætning af buspiron til diazepam-dosisregimet blev der ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle i de farmakokinetiske parametre ved steady-state (Cmax, AUC og Cmin) for diazepam, men der blev set stigninger på ca. 15 % for nordiazepam, og der blev observeret mindre kliniske bivirkninger (svimmelhed, hovedpine og kvalme).
Haloperidol: Samtidig indgift af haloperidol og buspiron kan øge haloperidol-serumniveauet.
Digoxin: Hos mennesker er ca. 95% af buspiron bundet til plasmaprotein. In vitro fortrænger buspiron ikke stramt bundne lægemidler (dvs. warfarin) fra serumproteiner. In vitro kan buspiron imidlertid fortrænge mindre fast proteinbundne lægemidler som digoxin. Den kliniske betydning af denne egenskab er ukendt.
Der er rapporter om stigninger i protrombintiden efter tilsætning af buspiron til et behandlingsregime indeholdende warfarin.