Boundless Anatomy and Physiology

Udvikling af immunsystemet

I begyndelsen af livet er immunsystemet ikke modent nok til at bekæmpe patogener og må være afhængigt af antistoffer fra moderen.

Kroppens evne til at reagere på antigener afhænger af en persons alder, typen af antigen, moderlige faktorer og det område af kroppen, der er påvirket.

Immunologi hos nyfødte

Neonater er fysiologisk immundeficiente, hvilket betyder, at både deres medfødte og adaptive immunologiske respons er stærkt undertrykt. Når barnet er født, reagerer barnets immunsystem positivt på proteinantigener og mindre positivt på glycoproteiner og polysaccharider. Faktisk er mange af de infektioner, som nyfødte får, forårsaget af lavvirulente organismer som stafylokokker og pseudomonas.

I nyfødte er opsonisk aktivitet og evnen til at aktivere komplementkaskaden meget begrænset. F.eks. er det gennemsnitlige niveau af C3 hos en nyfødt ca. 65 % af det niveau, der findes hos voksne. Den fagocytiske aktivitet er også stærkt nedsat hos nyfødte. Dette skyldes lavere opsonisk aktivitet samt nedsat opregulering af integrin- og selectinreceptorer, som begrænser neutrofilernes evne til at interagere med adhæsionsmolekyler i endothelium. Den er også begrænset af langsomme monocytter med nedsat ATP-produktion.

Og selv om antallet af samlede lymfocytter hos nyfødte er betydeligt højere end hos voksne, er den cellulære og humorale immunitet nedsat. Antigenpræsenterende celler hos nyfødte har en reduceret evne til at aktivere T-celler, prolifererer dårligt og producerer meget små mængder af cytokiner som IL-2, IL-4, IL-5, IL-12 og IFN-g. Dette begrænser disse cellers evne til at aktivere det humorale respons og makrofagenes fagocitiske aktivitet. B-cellerne udvikles tidligt i graviditeten, men er ikke fuldt aktive.

Moderlige faktorers rolle

Moderlige faktorer spiller også en rolle i kroppens immunrespons. Ved fødslen er det meste af det immunoglobulin, der er til stede, moderens IgG. Da IgM, IgD, IgE og IgA ikke krydser placentaen, er de næsten ikke påviselige ved fødslen, selv om der findes en del IgA i modermælken. Disse passivt erhvervede antistoffer kan beskytte den nyfødte i op til 18 måneder, men deres respons er normalt kortvarig og af lav affinitet. Hvis et barn desuden udsættes for antistoffet for et bestemt antigen, før det udsættes for selve antigenet, vil kroppen producere et dæmpet respons. Passivt erhvervede moderlige antistoffer kan undertrykke antistofresponset på aktiv immunisering. Tilsvarende er T-cellernes respons på vaccination anderledes hos børn end hos voksne, og vacciner, der fremkalder Th1-responser hos voksne, fremkalder ikke uden videre de samme responser hos nyfødte. 6-9 måneder efter fødslen begynder et barns immunsystem at reagere stærkere på glykoproteiner. Først i 12-24 måneders alderen er der en markant forbedring i kroppens respons på polysaccharider. Disse oplysninger bruges ved udarbejdelsen af vaccinationsskemaer.

Immunitet i ungdomsårene

I ungdomsårene gennemgår menneskekroppen fysiske, fysiologiske og immunologiske ændringer, der udløses og formidles af forskellige hormoner. Afhængigt af kønnet virker testosteron eller 17-β-østradiol på henholdsvis mænd og kvinder fra omkring 12-årsalderen for drenge og 10-årsalderen for piger. Der er beviser for, at disse steroider ikke kun virker direkte på de primære og sekundære kønskarakteristika, men også påvirker udviklingen og reguleringen af immunsystemet. Pubertære og postpubertære kvinder og mænd har en øget risiko for autoimmune sygdomme. Der er visse tegn på, at celleoverfladereceptorer på B-celler og makrofager kan detektere kønshormoner i systemet.

Lymfoid vs. myeloid model for lymfose

Den lymfoide vs. myeloide model for lymfofobi har den fordel, at den er relativt enkel og i overensstemmelse med nomenklatur og terminologi, samt at den er gyldig i forbindelse med forsøg med mus. pHSC pluripotente, selvfornyende hæmatopoietiske stamceller giver anledning til MPP multipotente progenitorer (disse giver anledning til ELP- eller PRO-prolymphocytter), tidlige lymfoide progenitorer og endelig til CLP common lymphoid progenitor, en celletype, der er fuldt ud forpligtet til den lymfoide afstamning. pHSC-, MPP- og ELP-cellerne er ikke fuldt ud bestemt til den lymfoide afstamning, for hvis en af dem fjernes til et andet sted, kan den differentiere til ikke-lymfoide afkom. CLP-cellerne er imidlertid bestemt til den lymfoide slægt. CLP er transitcellen, der er ansvarlig for disse (generelt parallelle) udviklingsstadier nedenfor:

NK-celler Dendritiske celler (lymfoid lineage; DC2) Progenitor B-celler Pro-B-celler Pro-B-celler => Tidlige Pro (eller pre-pre)-B-celler => Sene Pro (eller pre-pre)-B-celler Store Pre-B-celler => Små Pre-B-celler Umodne B-celler B-celler => (B1-celler; B2-celler) Plasmaceller Pro-T-celler T-celler.

EndFragment