Den ydre membran (OM) i diderm “gramnegative” bakterieklasser er en vigtig organel og en robust permeabilitetsbarriere, der forhindrer mange antibiotika i at nå deres intracellulære mål (1). Den ydre membran er et unikt asymmetrisk lipiddobbeltlag (fig. 1): Det indre blad består af fosfolipider (PL), og det ydre blad består næsten udelukkende af en glykolipid, der enten kaldes lipopolysaccharid (LPS, hos bakterier, der tilknytter lange gentagelser af sukkerstoffer til glykolipidet) eller lipooligosaccharid (LOS, hos bakterier, der kun tilknytter et kort oligosaccharid til at dække glykolipidet) (1). Samlingen af disse lipider til en sammenhængende barriere, og hvordan denne barriere opretholdes som reaktion på skader, er et fascinerende biologisk problem. Både PL’er og LPS/LOS syntetiseres inde i cellen, så de skal først passere gennem den indre membran (IM) og derefter gennem det fjendtlige vandige periplasmiske miljø, før de samles til en OM. I løbet af det seneste årti har man fundet frem til en proteinbro, der forbinder IM og OM, og som gør det muligt for LPS/LOS at strømme direkte ind i OM’s ydre bladplade (2). Det er stadig et mysterium, hvordan PL’er transporteres til OM. Det er et presserende mål at forstå vejene for OM-biogenese. Der er et presserende behov for nye antibiotika mod gramnegative bakterier (3). Antallet af antibiotikaresistens stiger fortsat ufortrødent, og det sidste virkelig nye antibiotikum, der var effektivt mod gramnegative bakterier, blev opdaget i 1960’erne (3). Håbet er, at behandlinger, der griber ind i OM-biogenese, vil give nye dødelige terapeutika eller bidrage til at permeabilisere gramnegative bakterier over for eksisterende lægemidler. Indtil dette løfte bliver indfriet, er klinikere i stigende grad tvunget til at benytte sig af antibiotika som sidste udvej, som tidligere blev sat ud af spillet på grund af deres ugunstige toksicitetsprofiler, herunder det OM-målrettede antibiotikum colistin (polymyxin E) (4). I PNAS giver Powers og Trent (5) ny indsigt i, hvordan colistinresistente bakterier udvikler forbedret fitness ved at ændre deres OM-sammensætning. Bemærkelsesværdigt nok har deres arbejde givet en uventet indsigt i PL-transporten i cellehindehinden.