Anti-Smith-antistoffer (anti-Sm-antistoffer) var uafhængigt forbundet med tidlige dårlige resultater ved biopsibevist lupus nephritis (LN), ifølge en undersøgelse offentliggjort i International Journal of Rheumatic Disease.
Syv Smith-proteiner (B, D1, D2, D3, E, F og G) udgør en del af U1-, U2-, U4-, U5- og små ribonukleoproteinkomplekset, som anti-Sm autoantistoffer dannes imod. Selv om anti-Sm kun påvises hos en lille del af patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE), har det en høj specificitet for LN. Sammenhængen mellem anti-Sm-positivitet og nyrefunktionel status hos patienter med LN er ikke blevet veldefineret. Som sådan anvendes anti-Sm-testning ikke rutinemæssigt til at vurdere sygdomsaktivitet.
For at vurdere, om anti-Sm antistoffer var forbundet med dårlige resultater og behov for immunosuppressiva i LN, undersøgte Sang-Won Lee, MD, fra Yonsei University College of Medicine, Seoul, Sydkorea, og kolleger retrospektivt de medicinske journaler for patienter med biopsibevist LN på et hospital i Sydkorea.
Patienter med LN, der kunne indgå i undersøgelsen, blev diagnosticeret med SLE i henhold til American College of Rheumatology’s reviderede kriterier fra 1997, havde ikke tidligere anti-Sm-testresultater inden for de seneste 6 måneder, og som aldrig blev diagnosticeret med alternative medicinske tilstande, der kan efterligne LN, identificeret ved International Classification of Disesases-10-koder.
Fortsæt læsning
Forskerne definerede tidlige dårlige resultater i LN som behovet for fortsat immunosuppressiv medicinering mere end 3 måneder efter nyrebiopsien. Sygdomsvarighed blev defineret som tiden fra diagnose til nyrebiopsi.
“Da immunosuppressiva i LN kræver flere uger til måneder for at opnå maksimal effekt, antog vi, at administration af immunosuppressiva i mere end 3 måneder efter nyrebiopsi kan være et surrogat for sværhedsgraden af LN, der kræver aggressiv behandling,” forklarede forfatterne.
De analyserede data omfattede kliniske, laboratorie- og histologiske resultater af 149 patienter med LN, der havde gennemgået en biopsi. Disse patienter havde en gennemsnitsalder på 32,0 år, median sygdomslængde 0,1 måned, median opfølgningsvarighed 33,0 måneder, median SLE Disease Activity Index score 12,0.
Med disse data blev der genereret en klinisk forskningsformular med alder, køn, sygdomsopfølgningsvarighed, antal hvide blodlegemer, antal blodplader, hæmoglobinkoncentration, erytrocytsedimentationshastighed, C-reaktionsprotein, blodurinstofnitrogen, komplement C3 og C3, lupus antikoagulant,og tilfældigt urin/kreatinin-forhold. SLEDAI-scorerne blev også beregnet.
Serum antinukleære antistoffer (ANA), herunder anti-Sm, antiribonukleoprotein (RNP), anti-Sjögrens syndrom A (SSA)/Ro, anti-SSB/La og anti-dobbeltstrenget DNA (Anti-dsDNA) blev målt via immunofluorescens. Estimerede glomerulære filtrationshastigheder (eGFR) eGFR’er blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration og Modification of Diet in Renal Disease study equations.
Studiet deltagerens baseline alder (β=.961, P=.027) og SLEDAI-scorer (β=.206, P=.007) var signifikant korreleret med tidlige dårlige resultater i biopsibevist LN. Forskerne fandt også, at anti-Sm-positivitet øgede potentialet for det tidlige dårlige resultat af LN odds ratio 2.870, 95% konfidensinterval , 1.033, 7.976, P= .043) efter multivariat logistisk regressionsanalyse.
De tidlige dårlige resultater var signifikant højere hos undersøgelsesdeltagere, der var anti-Sm-positive sammenlignet med negative, henholdsvis 80,0 % vs 56,5 % (P= .022).
Forskerne bemærker dog, at disse resultater kan skyldes, at anti-Sm kan deltage i immunkompleksdannelse, der fører til nyreskade. “Således kunne det med rimelighed spekuleres, at patienter med anti-Sm måske har brug for immunosuppressiva i LN oftere end patienter uden”, udtalte forfatterne.
Summarum og klinisk anvendelighed
Positivitet for anti-Sm-antistoffer identificeret på tidspunktet for nyrebiopsi hos patienter med LN kan have prædiktiv værdi for tidlige dårlige resultater som defineret ved behovet for immunosuppressiv administration (OR 2.870).
Begrænsninger og oplysninger
Denne undersøgelse var begrænset af dens retrospektive design, korte opfølgningsperiode og relativt lille stikprøvestørrelse nyrebiopsier, der blev analyseret. Inklusion af kun patienter med LN med biopsibevist LN kan have udelukket patienter med mindre alvorlige LN. Da anti-Sm-testning desuden ikke rutinemæssigt bestilles under LN-opfølgningen, kunne forskerne ikke vurdere, om LN-behandling ville resultere i ændringer i anti-Sm.
“Fremtidige undersøgelser, der omfatter et stort antal patienter, vil bedre klarlægge forholdet mellem anti-Sm med progressionen og resultatet af LN, hvilket vil bidrage til at bestemme den optimale rolle og den meningsfulde periode for overvågning af LN,” konkluderede forskerne.