Amanita virosa er meget giftig og har været skyld i alvorlige forgiftninger af svampe. Ligesom den nært beslægtede dødshat (A. phalloides) indeholder den de meget giftige amatoxiner samt phallotoxiner. Nogle autoriteter fraråder kraftigt at lægge disse svampe i samme kurv som dem, der er indsamlet til bordet, og at undgå at røre ved dem.
Amatoksiner består af mindst otte forbindelser med en lignende struktur, nemlig otte aminosyreringe; de blev isoleret i 1941 af Heinrich O. Wieland og Rudolf Hallermayer fra universitetet i München. Blandt amatoxinerne er α-amanitin den vigtigste komponent og er sammen med β-amanitin sandsynligvis ansvarlig for de toksiske virkninger. Deres vigtigste toksiske mekanisme er hæmning af RNA-polymerase II, et vigtigt enzym i syntesen af messenger RNA (mRNA), microRNA og små nukleare RNA (snRNA). Uden mRNA går den vigtige proteinsyntese og dermed cellestofskiftet i stå, og cellen dør. Leveren er det vigtigste organ, der rammes, da det er det organ, der først påvirkes efter absorption i mave-tarmkanalen, selv om andre organer, især nyrerne, er modtagelige.
Fallotoxinerne består af mindst syv forbindelser, som alle har syv ens peptidringe. Phalloidin blev isoleret i 1937 af Feodor Lynen, Heinrich Wielands elev og svigersøn, og Ulrich Wieland fra universitetet i München. Selv om phallotoxiner er meget giftige for leverceller, har man siden fundet ud af, at de kun har ringe indflydelse på den ødelæggende engels toksicitet, da de ikke optages gennem tarmen. Desuden findes phalloidin også i den spiselige (og eftertragtede) Blusher (Amanita rubescens). En anden gruppe af mindre aktive peptider er virotoxinerne, som består af seks lignende monocykliske heptapeptider. Ligesom phallotoxinerne udøver de ikke nogen akut toksicitet efter indtagelse hos mennesker.
BehandlingRediger
Indtagelse af Amanita virosa er en medicinsk nødsituation, der kræver indlæggelse på hospital. Der er fire hovedkategorier af behandling af forgiftning: indledende medicinsk behandling, understøttende foranstaltninger, specifikke behandlinger og levertransplantation.
Inledende behandling består af gastrisk dekontaminering med enten aktivt kul eller gastrisk skylning. På grund af forsinkelsen mellem indtagelse og de første symptomer på forgiftning er det imidlertid almindeligt, at patienterne ankommer til behandling mange timer efter indtagelsen, hvilket potentielt reducerer effektiviteten af disse indgreb. Supportive foranstaltninger er rettet mod behandling af dehydrering, der skyldes væsketab i den gastrointestinale fase af forgiftningen, og korrektion af metabolisk acidose, hypoglykæmi, elektrolytforstyrrelser og nedsat koagulation.
Der findes ingen endelig modgift til amatoksinforgiftning, men nogle specifikke behandlinger har vist sig at forbedre overlevelsesmulighederne. Højdosis kontinuerlig intravenøs penicillin G er blevet rapporteret at være til gavn, selv om den nøjagtige mekanisme er ukendt, og forsøg med cefalosporiner viser lovende resultater. Der er visse tegn på, at intravenøs silibinin, et ekstrakt fra den velsignede mælketistel (Silybum marianum), kan være gavnligt med hensyn til at reducere virkningerne af dødshætteforgiftning. Silibinin forhindrer hepatocytter i at optage amatoksiner og beskytter derved uskadet levervæv; det stimulerer også DNA-afhængige RNA-polymeraser, hvilket fører til en stigning i RNA-syntesen. N-acetylcystein har vist sig lovende i kombination med andre behandlingsformer. Dyreforsøg viser, at amatoxinerne udtømmer glutathion i leveren; N-acetylcystein fungerer som en glutathionprækursor og kan derfor forhindre reducerede glutathionniveauer og efterfølgende leverskader. Ingen af de anvendte modgifte har været genstand for prospektive, randomiserede kliniske forsøg, og der findes kun anekdotisk støtte. Silibinin og N-acetylcystein synes at være de terapier, der har størst potentiel gavn. Gentagne doser af aktivt kul kan være nyttige ved at absorbere eventuelle toksiner, der returneres til mave-tarmkanalen efter enterohepatisk cirkulation. Andre metoder til at forbedre udskillelsen af toksinerne er blevet afprøvet; teknikker som hæmodialyse, hæmoperfusion, plasmaferese og peritonealdialyse har lejlighedsvis givet succes, men synes generelt ikke at forbedre resultatet.
Hos patienter, der udvikler leversvigt, er en levertransplantation ofte den eneste mulighed for at forhindre døden. Levertransplantation er blevet en veletableret mulighed i forbindelse med amatoksinforgiftning. Dette er imidlertid et kompliceret spørgsmål, da transplantationer i sig selv kan medføre betydelige komplikationer og dødelighed; patienterne har brug for langvarig immunosuppression for at opretholde transplantationen. Derfor er der sket en revurdering af kriterier som symptomdebut, protrombintid (PTT), serumbilirubin og tilstedeværelse af encefalopati for at afgøre, hvornår en transplantation er nødvendig for at overleve. Der er tegn på, at selv om overlevelsesprocenten er blevet forbedret med moderne medicinsk behandling, har op til halvdelen af patienter med moderat til alvorlig forgiftning fået permanente leverskader, selv om de er blevet raske. En opfølgende undersøgelse har imidlertid vist, at de fleste overlevende kommer sig fuldstændigt uden følgevirkninger, hvis de behandles inden for 36 timer efter indtagelse af svampe.