Alimta

Bivirkninger

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit i mærkningen:

• Myelosuppression
• Renalinsufficiens
• Buløs og eksfoliativ hudtoksicitet
• Interstitiel pneumonitis
• Stråletilbagekaldelse

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg er udført under meget varierende betingelser, bivirkningsrater kan ikke direkte sammenlignes med data i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i klinisk praksis.

I kliniske forsøg er de mest almindelige bivirkninger (incidens ≥20%) ved ALIMTA, når det administreres som et enkelt middel, træthed, kvalme og anoreksi. De hyppigste bivirkninger (incidens ≥20%)ved ALIMTA, når det administreres i kombination med cisplatin, er opkastning,neutropeni, anæmi, stomatitis/pharyngitis, trombocytopeni og forstoppelse.De hyppigste bivirkninger (incidens ≥20%) ved ALIMTA, når det administreres i kombination med pembrolizumab og platin-kemoterapi, erfatigue/astheni, kvalme, forstoppelse, diarré, nedsat appetit, udslæt,opkastning, hoste, dyspnø og pyrexi.

Non-Squamous NSCLC

First-line behandling af metastatisk non-squamous NSCLC med Pembrolizumab og platin kemoterapi

Sikkerheden af ALIMTA i kombination med pembrolizumab og investigators valg af platin (enten carboplatin eller cisplatin) blev undersøgt i undersøgelse KEYNOTE-189, en multicenter, dobbeltblind, randomiseret(2:1), aktivt kontrolleret forsøg hos patienter med tidligere ubehandlet, metastatisk ikke-squamous NSCLC uden EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrationer. I alt 607 patienter modtog ALIMTA, pembrolizumab og platin hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af ALIMTA og pembrolizumab (n=405) eller placebo, ALIMTA og platin hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af placebo og ALIMTA (n=202). Patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år efter behandlingen, en medicinsk tilstand, der krævede immunosuppression, eller som havde modtaget mere end 30 Gy thorakal stråling inden for de forudgående 26 uger, var ikke valgbare.

Den mediane varighed af eksponeringen for ALIMTA var 7,2 måneder (interval: 1 dag til 1,7 år). 72 procent af patienterne modtogcarboplatin. Studiepopulationens karakteristika var: medianalder på 64 år (interval: 34 til 84), 49 % var 65 år eller ældre, 59 % var mænd, 94 % var hvide og 3 % asiatiske og 18 % havde en historie med hjernemetastaser ved baseline.

ALIMTA blev afbrudt på grund af bivirkninger hos 23 % af patienterne i ALIMTA-, pembrolizumab- og platinarmen. De mest almindeligebivirkninger, der resulterede i afbrydelse af ALIMTA i denne arm, var akut nyreskade (3 %) og pneumonitis (2 %). Bivirkninger, der førte til afbrydelse af ALIMTA, opstod hos 49 % af patienterne i ALIMTA-, pembrolizumab- og platinarmen. De mest almindelige bivirkninger eller laboratorieafvigelser, der førte til afbrydelse af ALIMTA i denne arm (≥2 %), var neutropeni(12 %), anæmi (7 %), astheni (4 %), lungebetændelse (4 %), trombocytopeni (4 %), forhøjet blodkreatinin (3 %), diarré (3 %) og træthed (3 %).

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der optrådte hos≥20% af patienterne, der blev behandlet med ALIMTA, pembrolizumab og platin.

Tabel 2: Bivirkninger, der optræder hos ≥20% af patienterne i KEYNOTE-189

Bivirkninger	ALIMTA Pembrolizumab Platin-kemoterapi n=405		Placebo ALIMTA Platin-kemoterapi n=202
	Alle gradera (%)	Grad 3-4 (%)	Alle grader (%)	Grad 3-4 (%)
Gastrointestinale forstyrrelser
Nausea	56	3.5	52	3.5
Konstipation	35	1.0	32	0,5
Diarré	31	5	5	21	3.0
Besvær	24	3.7	23	3.0
Allmene lidelser og tilstande på indgivelsesstedet
Fatigueb	56	12	58	6
Pyrexi	20	0.2	15	0
Størrelser i stofskifte og ernæring
Mindsket appetit	28	1,5	30	0.5
Sygdomme i hud og underhud
Raskc	25	2,0	17		2.5
					Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser
Hoste	21	0	28	0
Dyspnø	21	3.7	26	5
a Graded per NCI CTCAE version 4.03. b Inkluderer astheni og træthed. c Inkluderer genitalt udslæt, udslæt, udslæt generaliseret, udslæt makulært, rashmaculo-papuløst, udslæt papulært, udslæt pruritisk og udslæt pustuløst.

Tabel 3 opsummerer de laboratorieafvigelser, derforværredes fra baseline hos mindst 20 % af de patienter, der blev behandlet med ALIMTA,pembrolizumab og platin.

Tabel 3: Laboratorieafvigelser, der forværredes fra baseline hos ≥20 % af patienterne i KEYNOTE-189

>

Laboratorietest	ALIMTA Pembrolizumab Platin-kemoterapi		Placebo ALIMTA Platin-kemoterapi
	Alle graderb %	Grader 3-4 %	Alle grader %	Grader 3-4 %
Kemi
Hyperglykæmi	63	9	60	7
forhøjet ALT	47	3.8	42	2.6
Stigning i AST		47	2.8	40	1,0
Hypoalbuminæmi		39	2.8	39	1.1
Forhøjet kreatinin	37	4.2	25	1.1
1.0
Hyponatriæmi	32	32	7	23	6
Hypophosphatæmi	30	10	28	14
Forhøjet alkalisk fosfatase	26	1.8	29	2.1
Hypokalcæmi		24	2.8	17	0,5
Hyperkaliæmi		24	2,8	19	3.1
Hypokalæmi	21	21	5	20	5
Hæmatologi
Anemi	85	17	81	18
Lymphopeni	64	22	64	25
Neutropeni	48	20	41	19
Thrombocytopeni	30	12	29	8
a Hver testincidens er baseret på antallet af patienter, der havde både baseline og mindst én på-undersøgelseslaboratoriemåling til rådighed: ALIMTA/pembrolizumab/platin-kemoterapi (interval: 381 til 401 patienter) og placebo/ALIMTA/platin-kemoterapi (interval: 184 til 197 patienter). b Graderet i henhold til NCI CTCAE version 4.03.

Initial Treatment In Combination With Cisplatin

Sikkerheden ved ALIMTA blev evalueret i undersøgelse JMDB, et randomiseret (1:1), åbent multicenterforsøg udført på kemoterapi-naive patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Patienterne fik entenALIMTA 500 mg/m² intravenøst og cisplatin 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus (n=839) eller gemcitabin 1250 mg/m² intravenøst på dag 1 og 8 og cisplatin 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus (n=830).Alle patienter blev fuldt ud suppleret med folinsyre og vitamin B12.

Studie JMDB udelukkede patienter med en Eastern CooperativeOncology Group Performance Status (ECOG PS på 2 eller derover), ukontrolleret væskeretention i third-space, utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininclearance på mindre end 45 mL/min. Patienter, der ikke kunne holde op med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke kunne indtage folinsyre, B12-vitamin eller kortikosteroider, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Den nedenfor beskrevne data afspejler eksponeringen for ALIMTA pluscisplatin hos 839 patienter i studie JMDB. Medianalderen var 61 år (interval 26-83 år); 70 % af patienterne var mænd; 78 % var hvide, 16 % var asiatiske, 2,9 % var latinamerikanske eller latinamerikanske, 2,1 % var sorte eller afroamerikanske, og <1 % var af anden etnisk oprindelse; 36 % havde ECOG PS 0. Patienterne fik i median 5 cyklusser med ALIMTA.

Tabel 4 viser hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger, der optrådte hos ≥5% af 839 patienter, der fik ALIMTA i kombination med cisplatin i studie JMDB. Studie JMDB var ikke designet til at påvise en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsfrekvensen forALIMTA sammenlignet med kontrolarmen for nogen af de specificerede bivirkninger, der er opført i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger, der optræder hos ≥5% afFuldt vitamin-Supplerede patienter, der modtager ALIMTA i kombination medCisplatin-kemoterapi i undersøgelse JMDB

Bivirkningsa	ALIMTA/ Cisplatin (N=839)		Gemcitabin/ Cisplatin (N=830)
	Alle grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alle kvaliteter (%)	Grad 3-4 (%)
	Alle bivirkninger	90	37	91	53	53
Laboratorie
Hæmatologisk
Anemi	33	6	46	46	10
Neutropeni	29	15	38	27
Thrombocytopeni	10	4	27	13
Renal
Høj kreatinin	10	1	7	7	1
Klinisk
Konstitutionelle symptomer
Fatgue	43	7	45	5
Gastrointestinal
Nausea	56	7	53	53	4
Væmmelse	40	6	36	6
Anoreksi	27	2	24	1
Konstipation	21	1	20	0
Stomatitis/pharyngitis	14	1	12	0
Diarré	12	1	1	13	2
Dyspepsi/heartburn	5	5	0	6	0
Neurologi
Sensorisk neuropati	9	0	12	1
Smagforstyrrelser	8	0	9	0
Dermatologi/hud
Alopecia	12	0	21	1
Udslæt/afskrabning	7	0	8	1
en NCI CTCAE version 2.0.

Der blev observeret følgende yderligere bivirkninger ved ALIMTA.

Incidens 1 % Til <5 %

Kroppen som helhed – febril neutropeni,infektion, pyrexi

Almene forstyrrelser – dehydrering

Metabolisme og ernæring – forhøjet AST,øget ALT

Renal – nyresvigt

Øjenlidelser – konjunktivitis

Incidens <1%

Kardiovaskulær – arytmi

Allmene lidelser – brystsmerter

Metabolisme og ernæring – øget GGT

Neurologi – motorisk neuropati

Underholdsbehandling efter første linje ikke-ALIMTA-holdig platinbaseret kemoterapi

I undersøgelsen JMEN, blev sikkerheden ved ALIMTA evalueret i en randomiseret (2:1), placebokontrolleret, multicenterforsøg udført hos patienter med ikke-progressiv lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC efter fire cyklusser af en platinbaseret kemoterapi i første linje. Patienterne fik entenALIMTA 500 mg/m² eller tilsvarende placebo intravenøst hver 21. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i begge studiearme blev fuldt ud suppleret med folinsyre og vitamin B12.

Studie JMEN udelukkede patienter med et ECOG PS på 2 eller højere, ukontrolleret væskeretention i tredje rum, utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininclearance på mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke kunne stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke kunne tage folinsyre, B12-vitamin eller kortikosteroider, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Den nedenfor beskrevne data afspejler eksponering for ALIMTA hos438 patienter i JMEN-undersøgelsen. Medianalderen var 61 år (spændvidde 26-83 år), 73 % af patienterne var mænd; 65 % var hvide, 31 % var asiater, 2,9 % var latinamerikanere eller latinamerikanere, og <2 % var af anden etnisk oprindelse; 39 % havde ECOG PS 0. Patienterne modtog i median 5 cyklusser ALIMTA og en relativ dosisintensitet af ALIMTA på 96 %. Omkring halvdelen af patienterne (48 %) gennemførte mindst seks 21-dagescyklusser, og 23 % gennemførte ti eller flere 21-dagescyklusser med ALIMTA.

Tabel 5 viser hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥5 % af de 438 ALIMTA-behandlede patienter i StudyJMEN.

Tabel 5: Bivirkninger, der optræder hos ≥5% af patienter, der modtager ALIMTA i studie JMEN

Bivirkningera	ALIMTA (N=438)		Placebo (N=218)
	Alle grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alle klassetrin (%)	Grade 3-4 (%)
Alle bivirkninger	66	16	37	4
Laboratorie
Hæmatologisk
Hæmatologisk
Anemi	15	3	6	1
Neutropeni	6	3	0	0	0
Hepatisk
Forhøjet ALT	10	10	0	4	0
Forhøjet AST	8	0	0	4	0
Klinisk
Konstitutionelle symptomer
Fatgue	25	5	11	1
Gastrointestinal
Nausea	19	1	6	1
Anorexia	19	19	2	5	5	0
opkastning	9	0	0	1	0
Mucositis/stomatitis	7	7	1	2	0
Diarré	5	1	3	3	0
Infektion	5	2	2	2	0
Neurologi
Sensorisk neuropati	9	1	4	0
Dermatologi/hud
Udslæt/afskælning	10	0	3	3	0
en NCI CTCAE version 3.0.

Kravet til transfusioner (9,5 % mod 3,2 %), primært transfusioner af røde blodlegemer, og til erytropoiesis stimulerende midler (5,9 % mod 1,8 %) var højere i ALIMTA-armen sammenlignet med placeboarmen.

Der blev observeret følgende yderligere bivirkninger hos patienter, der fik ALIMTA.

Incidens 1 % til<5 %

Dermatologi/hud – alopeci,pruritus/kløe

Gastrointestinal – forstoppelse

Allmene lidelser – ødem, feber

Hæmatologisk – trombocytopeni

Øjenlidelser – øjenoverfladesygdom (herunder konjunktivitis), øget tåreflåd

Incidens <1%

Kardiovaskulær – supraventrikulær arytmi

Dermatologi/hud – erythema multiforme

Allmene lidelser – febril neutropeni,allergisk reaktion/overfølsomhed

Neurologi – motorisk neuropati

Renal – nyresvigt

Underholdsbehandling efter første linje ALIMTA plus platin-kemoterapi

Sikkerheden ved ALIMTA blev evalueret i PARAMOUNT, en randomiseret (2:1), placebokontrolleret undersøgelse udført hos patienter med ikke-squamøs NSCLC med ikke-progressiv (stabil eller responderende sygdom) lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC efter fire cyklusser af ALIMTA i kombination med cisplatin som førstelinjebehandling for NSCLC. Patienterne blev randomiseret til at modtage ALIMTA 500 mg/m² eller tilsvarende placebo intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i begge studiearme fik tilskud af folinsyre og vitamin B12.

PARAMOUNT udelukkede patienter med et ECOG PS på 2 eller højere, ukontrolleret væskeretention i tredje rum, utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininclearance på mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke kunne stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke kunne tage folinsyre, B12-vitamin eller kortikosteroider, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Den nedenfor beskrevne data afspejler eksponering for ALIMTA hos333 patienter i PARAMOUNT. Medianalderen var 61 år (spændvidde 32 til 83 år); 58 % af patienterne var mænd; 94 % var hvide, 4,8 % var asiater, og <1 % var sorte eller afroamerikanske; 36 % havde ECOG PS 0. Medianantallet af vedligeholdelsescyklusser var 4 for ALIMTA- og placeboarmene. Dosisreduktioner på grund af bivirkninger forekom hos 3,3 % af patienterne i ALIMTA-armen og 0,6 % i placeboarmen.Dosisforsinkelser på grund af bivirkninger forekom hos 22 % af patienterne i ALIMTA-armen og 16 % i placeboarmen.

Tabel 6 viser hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥5 % af de 333 ALIMTA-behandlede patienter i PARAMOUNT.

Tabel 6: Bivirkninger, der optræder hos ≥5% af patienter, der modtager ALIMTA i PARAMOUNT

Bivirkningera	ALIMTA (N=333)		Placebo (N=167)
	Alle grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alle grader (%)	Grader 3-4 (%)
Alle bivirkninger	53	17	34		4.8
Laboratorie
Hæmatologisk
Anemi	15	4.8	4.8	0.6
Neutropeni	9	3.9	3.9	0.6	0
Kliniske
Konstitutionelle symptomer
Fatgue	18		4,5	11	0.6
Gastrointestinal
Nausea	12	0.3	2.4	0
Besvimelser	6	0	1.8	0
Mucositis/stomatitis	5	0,3	2.4	0
Almene lidelser
Ødemer	5	5	0	3.6	0
a NCI CTCAE version 3.0.

Kravet til røde blodlegemer (13% mod 4.8%) og trombocytter (1,5% mod 0,6%) transfusioner, erytropoiesis stimulerende midler (12% mod 7%) og granulocytkoloniestimulerende faktorer (6% mod 0%) var højere i ALIMTA-armen sammenlignet med placeboarmen.

De følgende yderligere bivirkninger af grad 3 eller 4 blev hyppigere observeret i ALIMTA-armen.

Incidens 1% Til <5%

Blod/knoglemarv – trombocytopeni

Almene forstyrrelser – febril neutropeni

Incidens <1%

Kardiovaskulær – ventrikulær takykardi,synkope

Allmene lidelser – smerter

Gastrointestinal – gastrointestinalobstruktion

Neurologisk – depression

Renal – nyresvigt

Vaskulær – lungeemboli

Behandling af tilbagevendende sygdom efter tidligere kemoterapi

Sikkerheden ved ALIMTA blev evalueret i undersøgelse JMEI, arandomiseret (1:1), åbent, aktivt kontrolleret forsøg udført på patienter, der havde udviklet sig efter platinbaseret kemoterapi. Patienterne fik ALIMTA500 mg/m² intravenøst eller docetaxel 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Alle patienter i ALIMTA-armen fik tilskud af folinsyre og B12-vitamin.

Studie JMEI udelukkede patienter med et ECOG PS på 3 eller højere, ukontrolleret væskeretention i tredje rum, utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininclearance på mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke kunne ophøre med aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke kunne tage folinsyre, B12-vitamin eller kortikosteroider, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Den nedenfor beskrevne data afspejler eksponering for ALIMTA hos265 patienter i studie JMEI. Medianalderen var 58 år (interval 22 til 87 år); 73 % af patienterne var mænd; 70 % var hvide, 24 % var asiater, 2,6 % var sorte eller afroamerikanere, 1,8 % var latinamerikanere, og <2 % var af anden etnisk oprindelse; 19 % havde ECOG PS 0.

Tabel 7 viser hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥5 % af de 265 ALIMTA-behandlede patienter i StudyJMEI. Studie JMEI er ikke designet til at påvise en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsfrekvensen for ALIMTA sammenlignet med kontrolarmen for nogen af de specificerede bivirkninger, der er anført i tabel 7 nedenfor.

Tabel 7: Bivirkninger, der optræder hos ≥5 % af de patienter med fuldt tilskud, der modtager ALIMTA i studie JMEI

Bivirkninger Reactiona	ALIMTA (N=265)		Docetaxel (N=276)
	Alle kvaliteter (%)	Kvaliteter 3-4 (%)	Alle grader (%)	Grader 3-4 (%)
Laboratorie
Hæmatologisk
Anemi	19	4	22	4
Neutropeni	11	11	5	45	40
Thrombocytopeni	8	2	2	1	0
Hepatisk
Forhøjet ALT	8	2	1	1	0
Forhøjet AST	7	1	1	1	0
Klinisk
Gastrointestinal
Misbrug	31	3	17	2
Anorexia	22	2	24	3
Væmmelse	16	2	12	1
Stomatitis/pharyngitis	15	1	1	17	1
Diarré	13	0	24	3	3
Konstipation	6	0	4	0
Konstitutionelle symptomer
Mræthed	34	5	5	36	5
Feber	8	8	0	8	0
Dermatologi/hud
Udslæt/afskrabning	14	0	6	0	0
Pruritus	7	0	2	0
Alopecia	6	1	38	2
a NCI CTCAE version 2.0.

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der fik tildelt ALIMTA.

Incidens 1% Til <5%

Krop som helhed – mavesmerter, allergiskreaktion/hypersensitivitet, febril neutropeni, infektion

Dermatologi/hud – erythema multiforme

Neurologi – motorisk neuropati, sensoriskneuropati

Incidens <1%

Kardiovaskulær – supraventrikulære arytmier

Renal – nyresvigt

Mesotheliom

Sikkerheden ved ALIMTA blev evalueret i studie JMCH, arandomiseret (1:1), enkeltblind undersøgelse udført hos patienter med MPM, som ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi for MPM. Patienterne fik ALIMTA 500 mg/m² intravenøst i kombination med cisplatin 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus eller cisplatin 75 mg/m² intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus, der blev administreret indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Sikkerheden blev vurderet hos 226 patienter, som fik mindst én dosis ALIMTA i kombination med cisplatin, og 222 patienter, som fik mindst én dosis cisplatin alene. Blandt 226 patienter, der modtog ALIMTA i kombination medcisplatin, fik 74 % (n=168) fuldt tilskud af folinsyre og vitamin B12 under studiet, 14 % (n=32) fik aldrig tilskud, og 12 % (n=26) fik delvist tilskud.

Studie JMCH udelukkede patienter med Karnofsky PerformanceScale (KPS) på mindre end 70, utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininclearance på mindre end 45 mL/min. Patienter, der ikke kunne holde op med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Den nedenfor beskrevne data afspejler eksponeringen for ALIMTA hos 168 patienter, der blev fuldt ud suppleret med folinsyre og vitamin B12.Medianalderen var 60 år (interval 19 til 85 år); 82 % var mænd; 92 % var hvide, 5 % var latinamerikanske eller latinamerikanske, 3,0 % var asiater og <1 % var af anden etnisk oprindelse; 54 % havde en KPS på 90-100. Medianantallet af behandlingscyklusser, der blev administreret, var 6 i ALIMTA/cisplatin fuldt suppleret gruppen og 2 i ALIMTA/cisplatin aldrig suppleret gruppen. Patienter, der modtog ALIMTA i gruppen med fuldt tilskud, havde en relativ dosisintensitet på 93 % af den i protokollen specificerede ALIMTA-dosisintensitet. Den hyppigste bivirkning, der resulterede i dosisforsinkelse, var neutropeni.

Tabel 8 viser hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger ≥5% i undergruppen af ALIMTA-behandlede patienter, der var fuldt vitamintilskudt i studie JMCH. Studie JMCH var ikke designet til at påvise en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsfrekvenserne for ALIMTA sammenlignet med kontrolarmen for nogen af de specificerede bivirkninger, der er anført i nedenstående tabel.

Tabel 8: Bivirkninger, der optræder hos ≥5% af en undergruppe af patienter, der modtager ALIMTA/Cisplatin i undersøgelsenJMCHa

Bivirkningb	ALIMTA/cisplatin (N=168)		Cisplatin (N=163)
	Alle grader (%)	Grad 3-4 (%)	Alle kvaliteter (%)	Grad 3-4 (%)
Laboratorie
Hæmatologisk
Neutropeni	56	23	13	3
Anemi	26	4	10	10	0
Thrombocytopeni	23	5	5	9	0
Renal
Hævede kreatininindhold	11	1	10	1
Faldet kreatininclearance	16	1	18	2
Klinisk
Øjenforstyrrelse
Konjunktivitis	5	5	0	1	0
Gastrointestinal
Kvalme	82	12	77	6
Væmmelser	57	11	50	4
Stomatitis/pharyngitis	23	3	6	6	0
Anoreksi	20	1	14	1
Diarré	17	4	8	0
Konstipation	12	1	7	1
Dyspepsi	5	1	1	0
Konstitutionelle symptomer
Moedsomhed	48	10	42	9
Metabolisme og ernæring
Dehydrering	7	4	1	1
Neurologi
Sanselige neuropati	10	0	10	1
Smagforstyrrelser	8	8	0	6	0
Dermatologi/hud
Udslæt	16	1	5	5	0
Alopecia	11	0	6	0	0
a I undersøgelsen JMCH, 226 patienter modtog mindst én dosis ALIMTA i kombination med cisplatin, og 222 patienter modtog mindst én dosis cisplatin. Tabel 8 viser bivirkningerne for undergruppen af patienter, der blev behandlet med ALIMTA i kombination med cisplatin (168 patienter) eller alene med cisplatin (163 patienter), som fik fuldt tilskud med folinsyre og vitamin B12 under behandlingen i studiet. b NCI CTCAE version 2.0. Der blev observeret følgende yderligere bivirkninger hos patienter, der fikALIMTA plus cisplatin:

Incidens 1% Til <5%

Kroppen som helhed – febril neutropeni,infektion, pyrexi

Dermatologi/hud – urticaria

Almene lidelser – brystsmerter

Metabolisme og ernæring – forhøjet AST,forhøjet ALT, forhøjet GGT

Renal – nyresvigt

Incidens <1%

Kardiovaskulær – arytmi

Neurologi – motorisk neuropati

Eksplorative subgruppeanalyser baseret på vitamintilskud

Tabel 9 viser resultaterne af eksplorative analyser af hyppigheden og sværhedsgraden af NCI CTCAE grad 3 eller 4 bivirkninger, der er rapporteret i flere ALIMTA-behandlede patienter, der ikke fik vitamintilskud (aldrig fik tilskud), sammenlignet med dem, der fik vitamintilskud med daglig folinsyre og B12-vitamin fra tidspunktet for indskrivning i JMCH-undersøgelsen (fuldt ud suppleret).

Tabel 9: Eksplorativ undergruppeanalyse af udvalgte grad 3/4-bivirkninger, der opstod hos patienter, der modtog ALIMTA i kombination med cisplatin med eller uden fuld vitamintilskud i studie JMCHa

Grad 3-4 Bivirkninger	Fuldt tilskud til patienterne N=168 (%)	Ingen tilskud til patienterne N=32 (%)
Neutropeni	23	38
Thrombocytopeni	5	9
Besvimelser	11	31
Febril neutropeni	1	9
Infektion med grad 3/4 neutropeni	0	6
Diarré	4	9
en NCI CTCAE version 2.0.

Følgende bivirkninger optrådte hyppigere hos patienter, der fik fuldt vitamintilskud, end hos patienter, der aldrig fik tilskud:

• hypertension (11 % mod 3 %),
• brystsmerter (8 % mod 6 %),
• thrombose/emboli (6 % mod 3 %).

Supplerende erfaring på tværs af kliniske forsøg

Sepsis, med eller uden neutropeni, herunder dødstilfælde: 1%

Svær øsofagitis, resulterende i hospitalsindlæggelse: <1%

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ALIMTA efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Blod og lymfesystem -immunmedieret hæmolytisk anæmi

Gastrointestinal – colitis, pancreatitis

Allmene lidelser og betingelser på indgiftsstedet – ødem

Skade, forgiftning, og proceduremæssige komplikationer – tilbagekaldelse af stråling

Respiratorisk – interstitiel pneumonitis

Hud – alvorlige og dødelige bulløse hudlidelser, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Alimta (Pemetrexed)