Off-label brug af det stimulerende middel methylphenidat til børn med genetisk fedme var forbundet med et lavere body mass index (BMI) og nedsat appetit efter næsten et års behandling, viser en undersøgelse.
Disse ændringer er klinisk betydningsfulde blandt patienter, der ellers ville opleve hurtig vægtøgning og efterfølgende komplikationer over tid, sagde forskerne. Men den langsigtede sikkerhed ved en sådan brug af et stimulerende middel skal undersøges yderligere.
Undersøgelsen, “Methylphenidate in children with monogenic obesity due to LEPR or MC4R deficiency improves feeling of satiety and reduces BMI-SDS-A case series,” blev offentliggjort i tidsskriftet Pediatric Obesity.
Monogen fedme – fedme på grund af en mutation i et enkelt gen – tegner sig for 1 % til 5 % af alle tilfælde af alvorlig fedme hos børn. Den mest almindelige form skyldes ændringer i genet for melanocortin 4-receptoren (MC4R). Andre former omfatter varianter i leptinreceptorgenet (LEPR).
Livsstilsændringer hos denne gruppe af patienter er den vigtigste behandling af genetisk fedme, men er ofte uden held. Dette henleder opmærksomheden på behovet for at udvikle andre behandlingsmuligheder for at forhindre udviklingen af fedme og de dermed forbundne komplikationer.
Methylphenidat (MPH) – der bl.a. sælges under varemærket Ritalin – bruges til at behandle børn med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Nedsat appetit og vægttab er blandt de hyppigste bivirkninger, hvilket sandsynligvis skyldes, at det blokerer genindgangen af dopamin i nerveceller, der regulerer spisning.
Forskerholdet i Tyskland har tidligere rapporteret, at en dreng med en mutation i MC4R og svær ADHD oplevede et betydeligt fald i BMI-standardafvigelsesscore (SDS; et mål for relativ vægt justeret for et barns alder og køn) inden for 24 måneder efter behandling med MPH.
Som sådan besluttede de at se nærmere på virkningerne af MPH-brug på vægten hos personer med monogen fedme.
Fem patienter med fedme – tre på grund af mutationer i LEPR og to med dem i MC4R – fik ordineret methylphenidat off-label (en almindelig praksis, hvis en behandlende læge har mistanke om fordele) som 5 mg eller 10 mg piller, der blev taget to eller tre gange, for maksimalt 20 mg om dagen.
Spiseadfærd blev vurderet ved hjælp af Child Eating Behaviour Questionnaire (CEBQ), og appetitten med visuelle analoge skalaer fra 0 (aldrig) til 10 (altid). Sammen med BMI blev disse parametre analyseret ved undersøgelsens start (baseline) og igen efter 9 eller 15 måneders behandling.
Andre målinger af vægt omfattede BMI-SDS, som måler ændringer i BMI ved hjælp af en standardiseret score for børn, og %BMIP95, som henviser til procentdelen af patienterne i den 95. percentil for vægt.
Resultaterne viste en gennemsnitlig reduktion i BMI på 0,7 kg/m2. BMI-SDS faldt med 0,32, og %BMIP95 med 6,6 %.
Appetit og CEBQ-scoringer for “madresponsivitet” og “madglæde” var også lavere efter behandlingen.
“Konklusionen er, at vores resultater viser, at en off-label individuel behandling med MPH i 1 år kan forbedre vægtforløbet, mindske appetitten og have en gunstig effekt på spiseadfærd hos børn med LEPR/MC4R-mangel”, skrev forskerne.
Blandt de observerede bivirkninger var en stigning i den selvrapporterede hyppighed af søvnproblemer, følelse af nervøsitet, hyperaktivitet og tics.
“Et fald eller endog en stabilisering af BMI-SDS er yderst meningsfuldt i denne gruppe af patienter, da den naturlige bane ville være forbundet med hurtig vægtøgning, der fører til fedme-komplikationer på kort tid,” tilføjede forskerne. “Imidlertid er de langsigtede virkninger, især på kardiometaboliske risikoprofiler, ukendt.”