Azitromicina 1,5% solução oftálmica (Azyter®, Thea Pharmaceuticals, Newcastle, UK) é uma opção eficaz e bem tolerada para o tratamento de conjuntivite bacteriana e blefarite, e tem a vantagem de uma duração de tratamento mais curta do que outros antibióticos tópicos. Ainda não foi relatada nenhuma reacção alérgica aguda em resposta ao colírio azitromicina tópica. Aqui, relatamos dois casos com reacção alérgica a azitromicina tópica de tipo alérgico invulgar. Uma paciente do sexo feminino de 63 anos e um paciente do sexo masculino de 67 anos tratada para blefarite com azitromicina tópica 1,5% apresentou epífora, edema das pálpebras, quimose, injeção conjuntival, hiperemia, reação papilar intensiva e rinite nos 30 minutos seguintes à instilação. Após a cessação da medicação tópica e administração de terapia antialérgica, ambos os pacientes mostraram imediatamente uma melhora dramática. A reação alérgica aguda ao colírio azitromicina tópica pode ser um efeito colateral raro, mas os oftalmologistas devem manter essa possibilidade em mente e informar os pacientes sobre sua potencial ocorrência.