O uso concomitante de buspirone com outras drogas inativas do SNC deve ser abordado com cautela.
Efeito de outras drogas sobre buspirone
Associação não recomendada:
Inibidores de MAO: A co-administração de inibidores da MAO (fenelzina e tranilcipromina) pode causar aumentos na pressão sanguínea. A co-administração de inibidores da MAO e buspirona não é portanto recomendada (ver secção 4.4).
Erythromycin: A administração concomitante de buspirona (10 mg como dose única) e eritromicina (1,5 g uma vez por dia durante quatro dias) em voluntários saudáveis aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (Cmax aumentou 5 vezes e AUC 6 vezes). Se a buspirona e a eritromicina forem utilizadas em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg duas vezes por dia). Os ajustes de dose subsequentes de qualquer um dos medicamentos devem ser baseados na resposta clínica.
Itraconazol: A administração concomitante de buspirona (10 mg como dose única) e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante quatro dias) em voluntários saudáveis aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (Cmax aumentou 13 vezes e AUC 19 vezes). Se a buspirona e o itraconazol forem utilizados em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg uma vez por dia). Os ajustes de dose subsequentes de qualquer um dos medicamentos devem ser baseados na resposta clínica.
Associação com precauções de uso:
Diltiazem: A administração concomitante de buspirona (10 mg como dose única) e diltiazem (60 mg três vezes ao dia) em voluntários saudáveis aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (Cmax aumentou 5,3 vezes e AUC 4 vezes). Efeitos melhorados e aumento da toxicidade da buspirona podem ser possíveis quando a buspirona é administrada com diltiazem. Os ajustes de dose subsequentes de qualquer um dos medicamentos devem ser baseados na resposta clínica.
Verapamil: A administração concomitante de buspirone (10 mg como dose única) e verapamil (80 mg três vezes ao dia) em voluntários saudáveis aumentou as concentrações plasmáticas de buspirone (Cmax e AUC aumentaram 3,4 vezes). Efeitos melhorados e aumento da toxicidade da buspirona podem ser possíveis quando a buspirona é administrada com verapamil. Os ajustes de dose subsequentes de qualquer um dos medicamentos devem ser baseados na resposta clínica.
Rifampicina: A Rifampicina induz o metabolismo da buspirona via CYP3A4. Portanto, a administração concomitante de buspirona (30 mg como dose única) e rifampicina (600 mg uma vez por dia durante 5 dias) em voluntários saudáveis diminuiu as concentrações plasmáticas (Cmax diminuiu 84% e AUC diminuiu 90%) e o efeito farmacodinâmico da buspirona.
– Antidepressivos – a ocorrência de pressão arterial elevada em pacientes que recebem inibidores de buspirona e monoamina oxidase (fenelzina e tranilcipromina) tem sido relatada. A buspirona não deve ser usada concomitantemente com uma IMAO. Em voluntários saudáveis não foi observada interacção com a amitriptilina antidepressiva tricíclica.
– Baclofeno, lofexidina, nabilona, anti-histamínicos podem aumentar qualquer efeito sedativo.
Associação a ter em conta:
SSRI: A combinação de buspirona e inibidores selectivos da recaptação de serotonina (ISRS) foi testada em vários ensaios clínicos em mais de 300.000 pacientes. Apesar de não terem sido observadas toxicidade grave, houve casos raros de convulsões em pacientes que tomaram SSRI e buspirone concomitantemente.
Casos separados de convulsões em pacientes administrados com terapia combinada com buspirone e SSRIs foram relatados a partir do uso clínico regular.
Buspirona deve ser usada com cautela em combinação com drogas serotonérgicas (incluindo IMAO, L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, IRSS, lítio e erva de São João), pois há relatos isolados de síndrome de serotonina ocorrendo em pacientes em terapia concomitante com IRSS. Se houver suspeita desta condição, o tratamento com buspirona deve ser imediatamente interrompido e o tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.
Protein Binding: A buspirona in vitro pode deslocar drogas menos firmes, como a digoxina. O significado clínico desta propriedade é desconhecido.
Nefazodona: A co-administração de buspirona (2,5 ou 5 mg duas vezes ao dia) e nefazodona (250 mg duas vezes ao dia) a voluntários saudáveis resultou em aumentos acentuados nas concentrações plasmáticas de buspirona (aumenta até 20 vezes em Cmax e até 50 vezes em AUC) e diminuições estatisticamente significativas (cerca de 50%) nas concentrações plasmáticas de metabolito de buspirona, 1-piridinilpiperazina. Com 5-mg duas doses diárias de buspirona, foram observados ligeiros aumentos na AUC para a nefazodona (23%) e seus metabolitos hidroxinefazodona (HO-NEF) (17%) e mCPP (9%). Foram observados ligeiros aumentos na Cmax para a nefazodona (8%) e seu metabolito HO-NEF (11%).
O perfil de efeito colateral para indivíduos que receberam buspirone 2,5 mg duas vezes ao dia e nefazodona 250 mg duas vezes ao dia foi semelhante ao de indivíduos que receberam qualquer uma das drogas sozinhos. Os indivíduos que receberam buspirone 5 mg duas vezes ao dia e nefazodona 250 mg duas vezes ao dia experimentaram efeitos secundários como vertigem, astenia, tonturas e sonolência. Recomenda-se que a dose de buspirone seja reduzida quando administrada com nefazodona. Os ajustes de dose subsequentes de qualquer um dos medicamentos devem ser baseados na resposta clínica.
Sumo de toranja: A administração concomitante de buspirona 10 mg e suco de toranja (dupla força 200 ml durante 2 dias) em voluntários saudáveis aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (Cmax aumentou 4,3 vezes e AUC 9,2 vezes).
Outros inibidores e indutores de CYP3A4: Estudos in vitro mostraram que a buspirona é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Quando administrado com um potente inibidor de CYP3A4, uma dose baixa de buspirona, como 2,5mg duas vezes por dia, deve ser utilizada com precaução. Quando usado em combinação com um potente indutor de CYP3A4, por exemplo fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, hipericão, um ajuste da dosagem de buspirona pode ser necessário para manter o efeito ansiolítico da buspirona.
Fluvoxamina: No tratamento a curto prazo com fluvoxamina e buspirona são observadas concentrações plasmáticas de buspirona duplicadas em comparação com a monoterapia com buspirona.
Trazodona: A administração concomitante de trazodona mostrou um aumento de 3-6 vezes de ALT em alguns pacientes.
Cimetidina: O uso concomitante de buspirona e cimetidina mostrou um ligeiro aumento do metabolito 1-(2-pyrimidinyl)-piperazina da buspirona. Devido à alta ligação protéica da buspirona (cerca de 95%) é aconselhável ter cuidado quando medicamentos com alta ligação protéica são administrados concomitantemente.
Estudos in vitro mostraram que a warfarina, digoxina, fenitoína ou propranolol não são deslocados das proteínas plasmáticas pela buspirona.
Baclofeno, lofexidina, nabilona, anti-histamínicos podem aumentar qualquer efeito sedativo.
Efeito da buspirona em outros medicamentos
Diazepam: Após a adição de buspirona ao regime de dose de diazepam, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos de estado estacionário (Cmax, AUC e Cmin) para o diazepam, mas foram observados aumentos de cerca de 15% para o nordiazepam, e foram observados efeitos clínicos adversos menores (tonturas, dor de cabeça e náuseas).
Haloperidol: A administração concomitante de haloperidol e buspirona pode aumentar os níveis séricos de haloperidol.
Digoxina: Em humanos, aproximadamente 95% da buspirona é ligada à proteína plasmática. In vitro, a buspirona não substitui as drogas fortemente ligadas (ou seja, a warfarina) pelas proteínas séricas. No entanto, in vitro, a buspirona pode deslocar medicamentos menos firmemente ligados a proteínas, como a digoxina. O significado clínico desta propriedade é desconhecido.
Há relatos de aumentos no tempo de protrombina após a adição de buspirona a um regime de tratamento contendo warfarina.