Influência na Diplomacia Americana
A grande tarefa de Webster durante sua primeira nomeação como Secretário de Estado foi negociar uma série de disputas de longa data com a Grã-Bretanha. Ele ajudou a alcançar o marco histórico do Tratado Anglo-Americano Webster-Ashburton de 1842. O tratado estabeleceu a fronteira do Maine, aumentou o envolvimento dos EUA na supressão do comércio de escravos africanos e incluiu uma cláusula de extradição que se tornaria um modelo para futuros tratados. O acordo também deu início a uma era de aproximação entre as duas nações, permitindo ao governo dos EUA concentrar-se na expansão para o oeste.
Webster estendeu a proteção diplomática aos missionários americanos no exterior, e ele arrogou a Doutrina Monroe para as Ilhas Havaianas.
Ele renunciou à Secretaria em 1843 devido a dificuldades financeiras e a um desacordo com o presidente Tyler sobre a anexação do Texas, um movimento ao qual Webster se opôs estridentemente.
Depois que o Presidente Fillmore trouxe Webster de volta como Secretário de Estado em 1850, Webster dedicou atenção significativa a assuntos domésticos como o Compromisso de 1850 e a Lei do Escravo Fugitivo.
Undiplomaticamente, ele criou uma fenda com o Império Austríaco com a sua chamada nota Hülseman (nome de J.G. Hülseman, o Encarregado Austríaco para os Estados Unidos). Webster pretendia explicar o apoio dos EUA à independência húngara, mas a sua nota criticou fortemente o monarquismo europeu.
Em certo contraste, ele defendeu mais tarde o direito da Coroa Espanhola de proteger a sua colónia cubana contra as expedições de obstrução dos EUA.
Webster continuou a tomar medidas para melhorar as relações anglo-americanas. Ele aconselhou com sucesso o governo britânico a ceder seus protetorados e algumas reivindicações geográficas na América Central. Entretanto, ele não obteve sucesso com o governo mexicano, que bloqueou a construção de uma ferrovia através do Istmo de Tehuantepec.
Webster morreu enquanto servia como secretário de Estado e trabalhava em vários assuntos importantes, incluindo o impulso para expandir o comércio dos EUA na Ásia.