Associação entre Tabagismo e Fibrose Hepática entre Pacientes com Doença Fígada Não-Gordurosa

Abstract

Objectivo. Nosso objetivo foi analisar o papel do tabagismo na fibrose hepática em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e explorar os fatores de risco relacionados. Métodos. Este foi um estudo transversal que incluiu um total de 225 pacientes com NAFLD. Dentre eles, 127 eram não fumantes e 98 eram fumantes. A fibrose hepática significativa foi diagnosticada quando o valor de rigidez hepática (LS) era superior a 7,4 kPa. O critério diagnóstico para NAFLD foi um valor de parâmetro de atenuação controlada (CAP) de >238 dB/m. Os valores de CAP e LS foram medidos usando FibroScan. Resultados. FibroScan mostrou que o valor LS nos fumantes era significativamente maior que o dos não fumantes (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). As proporções de pacientes com fibrose hepática significativa e fibrose hepática avançada entre os fumantes foram significativamente maiores do que entre os não-fumantes (). A análise univariada mostrou que idade, peso, nível elevado de AST, nível baixo de PLT e tabagismo foram os fatores de risco associados à fibrose hepática nos fumantes com NAFLD, enquanto a análise multivariada mostrou que idade (OR = 1,029, ), nível elevado de AST (OR = 1,0121, ) e tabagismo (OR = 1,294, ) foram os fatores de risco independentes associados à fibrose hepática nos pacientes com NAFLD. Além disso, alto nível de AST (OR = 1,040, ), índice de tabagismo (OR = 1,220, ) e diabetes mellitus (OR = 1,054, ) foram os fatores de risco independentes para fibrose hepática entre os fumantes com NAFLD. Conclusão. Este estudo mostrou que o tabagismo estava intimamente associado à fibrose hepática entre os pacientes com NAFLD. Para pacientes com NAFLD que fumam, o rastreamento prioritário e a intervenção oportuna devem ser providenciados se estiverem em risco de fibrose hepática.

1. Introdução

Com o aumento na incidência de obesidade e a síndrome metabólica associada, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DANAF) tornou-se uma importante causa de doença hepática crônica. Estudos epidemiológicos mostraram que 20% a 30% dos indivíduos nos países ocidentais desenvolvem a NAFLD . De acordo com a definição da Associação Americana para o Estudo das Doenças Hepáticas, a NAFLD é uma doença caracterizada por esteatose hepática e armazenamento de lipídios sem histórico excessivo de consumo de álcool . De acordo com a mudança no grau patológico, a NAFLD pode ser dividida em três estágios: fígado gorduroso simples (fígado gorduroso não alcoólico), esteatose não alcoólica e cirrose.

NAFLD está intimamente relacionada à síndrome metabólica . Obesidade, diabetes melito tipo 2 e dislipidemia são considerados fatores de risco importantes para a NAFLD . A NAFLD está intimamente relacionada não só com anomalias metabólicas, mas também com comportamentos de vida pobres . Todos os três fatores de risco importantes acima mencionados para NAFLD estão associados a estilos de vida insalubres. Portanto, a NAFLD é geralmente considerada como uma doença associada a um estilo de vida pouco saudável. Muitos estudos têm revelado que mudanças nos estilos de vida pouco saudáveis podem reduzir os níveis de transaminase e melhorar a NAFLD .

Fumar é um comportamento de vida pobre comum na vida diária. Ele pode danificar o sistema antioxidante . Embora fumar possa aumentar o risco de fibrose hepática e cirrose em pacientes com infecção crônica por hepatite B (CHB), apenas alguns poucos estudos investigaram a relação entre fumar e NAFLD. Suzuki et al. relataram que o tabagismo está associado a altos níveis de alanina-aminotransferase (ALT) em pacientes com NAFLD. Outro estudo relatou que o tabagismo é um fator de risco independente para NAFLD . Embora esses autores tenham confirmado que o tabagismo está associado com a ocorrência de NAFLD, não há relato de pesquisa sobre se o tabagismo promove fibrose hepática em pacientes com NAFLD.

Hence, inscrevemos fumantes e não fumantes com NAFLD e analisamos a fibrose hepática entre os fumantes deste estudo. Os fatores de risco para fibrose hepática foram explorados para fornecer evidências médicas para triagem e diagnóstico precoce de fibrose hepática em fumantes com NAFLD.

2. Métodos

2,1. Temas

Este foi um estudo transversal que incluiu um total de 225 pacientes com NAFLD. Dentre eles, 127 eram não fumantes e 98 eram fumantes. Todos os pacientes foram recrutados no Primeiro Hospital Filiado da Universidade de Xiamen, de maio de 2015 a abril de 2018. Os pacientes foram incluídos quando preenchiam os seguintes critérios: diagnóstico de NAFLD de acordo com o critério diagnóstico de um valor do parâmetro de atenuação controlada (CAP) de >238 dB/m de acordo com recomendações anteriores e confirmação com ultra-sonografia . Em contrapartida, os pacientes foram excluídos quando preenchiam os seguintes critérios: (1) uso de medicamentos que possam induzir esteatose hepática (por exemplo, corticosteróides, estrogênio, metotrexato ou amiodarona) dentro de 6 meses da inclusão no estudo, (2) evidência de coinfecção com hepatite C, hepatite D ou vírus da imunodeficiência humana, (3) doença hepática autoimune e (4) consumo pesado de álcool ou abuso de álcool, definido como consumo de álcool de >10 g/dia. O Comitê de Revisão Institucional do Primeiro Hospital Filiado da Universidade de Xiamen aprovou o estudo. Cada paciente inscrito forneceu consentimento informado.

2,2. Teste FibroScan

Fibrose hepática e esteatose foram diagnosticadas com base nos valores de rigidez hepática (LS) e CAP . Estes valores foram avaliados por um técnico treinado profissionalmente usando FibroScan (Echosens, Paris, França) de acordo com as instruções do fabricante. Os valores LS foram expressos em quilopascal e os valores CAP em decibéis por metro. A razão entre o intervalo interquartil (IQR) do valor LS e a mediana (IQR/M) foi calculada como um indicador de variabilidade. Apenas procedimentos com pelo menos 10 medidas válidas, uma taxa de sucesso de pelo menos 60%, e uma razão IQR/M de <0,3 foram considerados fiáveis e depois utilizados para a análise. O valor CAP foi medido apenas com ferramentas de medição validadas de acordo com os mesmos critérios utilizados para o valor LS e nos mesmos sinais, garantindo a obtenção de uma atenuação ultra-sónica do fígado simultaneamente e no mesmo volume de parênquima hepático que no valor LS. A mediana das medidas individuais foi considerada o valor final do CAP.

Entre os pacientes com NAFLD, foi diagnosticada esteatose hepática nos valores do CAP de >238 dB/m, conforme recomendações anteriores .

2,3. Coleta de informações dos pacientes

Informações dos pacientes, incluindo características demográficas, exame físico e resultados de testes laboratoriais, foram coletadas. As características demográficas avaliadas incluíram idade, sexo e histórico de tabagismo. Os resultados dos exames físicos, incluindo altura e peso, foram registrados. A pressão arterial também foi medida após o teste FibroScan. Os resultados dos exames laboratoriais, incluindo os níveis de plaquetas (PLT), aspartato aminotransferase sérica (AST) e ALT, foram coletados de acordo com os procedimentos padrão. Os resultados destes testes laboratoriais foram obtidos usando técnicas automatizadas padrão dentro de 14 dias após o teste FibroScan. Índice de tabagismo = duração diária do tabagismo.

Pressão de fuligem foi medida usando um esfigmomanômetro de mercúrio padrão. Todos os pacientes foram solicitados a descansar por pelo menos 5 minutos antes da medição. Cada paciente requereu pelo menos três medições de pressão arterial, com intervalo de 1 minuto cada. O valor médio das três medições foi utilizado para a análise.

2,4. Análise estatística

Variáveis contínuas foram expressas como média ± desvio padrão e variáveis categóricas como porcentagem. O teste qui-quadrado e o teste t foram utilizados para detectar se as diferenças entre os dois grupos eram estatisticamente significativas. As análises de regressão logística univariada e multivariada foram utilizadas para explorar os fatores de risco associados à fibrose hepática e à fibrose hepática avançada nos pacientes com NAFLD. O Programa de Análise de Dados e Controle de Qualidade para SPSS para Windows versão 13.0 foi aplicado para a análise estatística.

3. Resultados

3.1. Características Demográficas e Clínicas dos Pacientes

Um total de 225 pacientes com NAFLD foram matriculados neste estudo. Destes pacientes, 98 eram fumantes (grupo tabagista) e 127 eram não-fumantes (grupo não-fumante). A proporção de pacientes do sexo masculino no grupo tabagista foi significativamente maior do que no grupo não tabagista (). O peso dos pacientes do grupo tabagista foi superior ao dos pacientes do grupo não tabagista (). A proporção de pacientes com diabetes mellitus no grupo não fumante foi significativamente menor do que a do grupo tabagista (). Os níveis séricos de ALT, AST, e PLT foram comparáveis entre os dois grupos, como mostra a Tabela 1.

3.2. Comparação da fibrose hepática entre os dois grupos

As condições hepáticas da fibrose foram comparadas (Tabela 2). O valor de LS do grupo tabagista foi significativamente maior que o do grupo não tabagista (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). A proporção de pacientes com fibrose hepática significativa e fibrose avançada no grupo tabagista foi significativamente maior do que a do grupo não tabagista ().

3,3. Fatores de risco associados à fibrose nos pacientes com NAFLD

As análises univariadas e multivariadas foram realizadas para explorar os fatores de risco associados à fibrose entre os pacientes com NAFLD. Os resultados são mostrados na Tabela 3. A análise univariada mostrou que idade, peso, alto nível de AST, baixo nível de PLT e tabagismo foram os fatores de risco associados à fibrose hepática nos fumantes com NAFLD. Por outro lado, a análise multivariada mostrou que idade (OR = 1,029, ), nível alto de AST (OR = 1,0121, ) e tabagismo (OR = 1,294, ) foram os fatores de risco independentes associados à fibrose hepática nos pacientes com NAFLD.

3.4. Características clínicas dos pacientes com NAFLD com e sem fibrose hepática

Para analisar ainda mais os fatores relacionados à fibrose hepática nos fumantes com NAFLD, subdividimos os fumantes nos subgrupos de fibrose e não-fibrose. As características clínicas destes dois subgrupos são mostradas na Tabela 4. A idade média () e o nível de AST () no grupo fibrose foram significativamente maiores que os do grupo não-fibrose, enquanto o nível de PLT foi menor no grupo fibrose do que no grupo não-fibrose (). Além disso, a proporção de pacientes com diabetes mellitus no grupo fibrose foi significativamente maior do que no grupo não-fibrose (); o índice de tabagismo foi significativamente maior no grupo fibrose do que no grupo não-fibrose ().

3,5. Fatores de risco associados à fibrose hepática em fumantes com NAFLD

Analisamos ainda os fatores associados à fibrose hepática nos fumantes com NAFLD, e os resultados estão mostrados na Tabela 5. A análise univariada mostrou que idade, alto nível de AST, baixo nível de PLT, índice de tabagismo e diabetes mellitus foram os fatores de risco para fibrose entre esses pacientes. Por outro lado, a análise multivariada indicou que alto nível de AST (OR = 1,040, ), índice de tabagismo (OR = 1,220, ), e diabetes mellitus (OR = 1,054, ) foram os fatores de risco independentes para fibrose hepática entre eles.

4. Discussão

Neste estudo, confirmamos que o tabagismo está intimamente associado com a NAFLD. Além disso, confirmamos que está intimamente relacionado com a fibrose hepática na NAFLD. O valor LS dos fumantes com NAFLD foi significativamente maior do que o dos não-fumantes com NAFLD. A idade mais avançada, o nível elevado de AST e o tabagismo foram os fatores de risco independentes para fibrose hepática nos pacientes com NAFLD. Por outro lado, o alto nível de AST, índice de tabagismo e diabetes mellitus foram determinados como os fatores de risco independentes para fibrose hepática nos fumantes com DANAF. Esses resultados implicam que o tabagismo não só está associado à fibrose hepática na DANAF, mas também aumenta o risco de fibrose hepática à medida que o índice de tabagismo aumenta.

A patogênese da DANAF não é totalmente compreendida . Uma conclusão amplamente aceita é que a NAFLD é uma doença relacionada ao metabolismo genético-ambiental. O consumo de alimentos ricos em calorias e frutose, carboidratos refinados e bebidas açucaradas tem sido associado à NAFLD . Recentemente, vários modificadores genéticos da NAFLD foram identificados . Entre eles, a associação genética mais bem caracterizada foi encontrada com o PNPLA3 , que foi inicialmente identificada a partir de estudos de associação em todo o genoma e confirmada em múltiplos coortes . A biópsia hepática é o padrão ouro para o diagnóstico do NAFLD . No entanto, não pode ser usada rotineiramente devido à sua invasividade. Técnicas não invasivas, como o uso de FibroScan e ultra-sonografia, estão começando a ser usadas para o diagnóstico de NAFLD . Sua precisão foi confirmada em muitos estudos .

As substâncias tóxicas e nocivas produzidas pelo fumo podem danificar o sistema antioxidante, incluindo citocromo P450 e citocinas inflamatórias . Embora os efeitos do fumo sobre a infecção por CHB e cirrose tenham sido relatados, há poucas informações sobre a relação entre o fumo e a NAFLD. Hamabe et al. relataram que o tabagismo é um fator de risco independente para NAFLD. Suzuki et al. relataram que está associado a altos níveis de ALT em pacientes com NAFLD. Aqui, descobrimos que o fumo é um fator de risco independente para fibrose hepática em NAFLD. Para pacientes com NAFLD, a educação para a cessação do tabagismo em tempo hábil deve ser fornecida, e um teste de fibrose hepática também é necessário. No entanto, encontramos uma ligação entre o índice de tabagismo e fibrose hepática entre pacientes com NAFLD. Entretanto, nessa população, o índice de tabagismo e o grau de fibrose hepática não se mostraram com resposta à dose em nosso estudo. Descobrimos ainda que o diabetes mellitus e o índice de tabagismo foram os fatores de risco independentes para fibrose nos fumantes com NAFLD. A relação entre o tabagismo e o diabetes mellitus foi bem estabelecida. Se os fumantes com NAFLD forem diagnosticados com diabetes mellitus, a possibilidade de desenvolvimento de fibrose hepática pode aumentar. Em nosso estudo, descobrimos que a diabetes mellitus é um fator independente para fibrose hepática entre os pacientes com NAFLD com tabagismo. Embora não tenhamos descoberto que a DM é um fator independente para fibrose hepática entre todos os pacientes com NAFLD, a razão pode ser devido aos pacientes relativamente pequenos inscritos em nosso estudo com apenas 12 pacientes diagnosticados com diabetes mellitus em NAFLD sem tabagismo. Além disso, como fumar também é um fator de risco independente para DM, isso pode prejudicar a associação de DM e fibrose hepática entre todos os pacientes com NAFLD.

Este estudo tem algumas limitações. Primeiro, o tamanho da amostra do estudo é relativamente pequeno. Em segundo lugar, os dados do estudo foram coletados de um único centro. Dada a natureza transversal deste estudo, estudos prospectivos devem ser realizados para corroborar as conclusões. Estudos clínicos multicêntricos também são necessários para confirmar nossos resultados para triagem e diagnóstico precoce de fibrose hepática em pacientes com NAFLD.

Em conclusão, o tabagismo está intimamente relacionado à fibrose hepática na NAFLD. Idade mais avançada, nível elevado de AST e tabagismo são os fatores de risco independentes para fibrose hepática em NAFLD. Por outro lado, o alto nível de AST, o índice de tabagismo e o diabetes mellitus são os fatores de risco independentes para fibrose hepática em fumantes com NAFLD. Para pacientes com NAFLD, o rastreamento prioritário e a intervenção oportuna devem ser fornecidos se forem encontrados fatores de risco para fibrose hepática.

Dados disponíveis

Os dados usados para apoiar os achados deste estudo estão disponíveis no autor correspondente, mediante solicitação.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não ter conflitos de interesse.

Contribuições dos autores

Hongjie Ou e Yaojie Fu contribuíram igualmente para este trabalho.

Confirmações de reconhecimento

Os autores agradecem aos enfermeiros pela ajuda prestada no estudo.