Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC)

Por Dr. Surat P, Ph.D.Reviewed by Dr. Liji Thomas, MD

Citotoxicidade mediada por célula dependente de anticorpos (ADCC) refere-se à morte de uma célula alvo que é revestida com anticorpos por uma célula efetora do sistema imunológico.

Crédito da imagem: ustas7777777 /

Passos do ADCC

Primeiro, a célula B produz anticorpos dirigidos contra antigénios específicos presentes num agente patogénico ou num corpo estranho.

Estes anticorpos ligam-se ao antígeno alvo e a região constante do anticorpo (Fc) é reconhecida pelas células efetoras do sistema imunológico via receptores Fc em suas superfícies.

Reconhecimento subsequente, as células efetoras liberam produtos químicos que então liam e matam a célula alvo ligada ao anticorpo. Este mecanismo forma uma parte crucial da resposta imunológica.

Ativação do ADCC

ADCC pode ser ativado por vários canais.

Ligação específica de anticorpos

Na maioria dos casos, a ativação do ADCC envolve a ligação de anticorpos IgG aos antígenos, embora a infestação por helmintos invasivos e alguns outros parasitas, os anticorpos IgE podem ser ligados ao antígeno na superfície do patógeno.

Recrutamento de células imunes pelo fragmento Fc do anticorpo

A região constante do anticorpo pode recrutar diferentes tipos de células imunes, incluindo granulócitos como neutrófilos, monócitos, eosinófilos, assim como macrófagos e células assassinas naturais.

Células vectoras

Diferentes tipos de células são recrutadas para o local da reacção célula alvo-anticorpo após o reconhecimento do fragmento de Fc do anticorpo, e estas células actuam através de diferentes métodos para matar a célula alvo.

Macrófagos: Os macrófagos estão envolvidos na morte da célula alvo através da libertação de enzimas líticas e tóxicas no local alvo.

Células assassinas naturais (NK): Estas células podem reconhecer patógenos que não expressam MHC, e agem liberando granzimas e proteínas perforínicas que fazem buracos na membrana celular dos patógenos, matando-os.

Neutrófilos: Estas células estão envolvidas no reconhecimento de bactérias patogénicas, e actuam libertando enzimas líticas e gerando espécies reactivas de oxigénio (ROS) que destroem os micróbios invasores.

Eosinófilos: Estas células estão envolvidas no reconhecimento de parasitas, levando à sua ativação com a liberação de substâncias tóxicas que levam à morte das células patogênicas

Mecanismos de citotoxicidade

Está agora estabelecido que os receptores Fc precisam ser interligados para iniciar a cascata de sinalização que leva à citotoxicidade. A ligação de IgG monomérica não é suficiente.

Este processo de ligação cruzada é baseado no reconhecimento de vários sinais que por sua vez dependem do anticorpo e do receptor Fc, de outras moléculas de sinalização e das células efetoras.

Mecanismo de destruição celular

Processos dependentes do cálcio

Em certos processos, depois que o alvo é reconhecido, uma cascata exocítica dependente do cálcio é ativada, o que leva à liberação de grânulos intracelulares de uma célula efetora que tem como alvo o patógeno.

Uma dessas moléculas é a perforina, que se liga à membrana celular e forma um poro. O subsequente vazamento de material intracelular e desequilíbrio iônico leva à lise celular. Outra é a granzyme B, uma enzima que está envolvida na fragmentação do DNA dentro das células alvo.

Gestão de Fas

Algumas células alvo expressam o antígeno Fas, que é então engatado por uma molécula de célula hospedeira chamada Fas ligand. Isto activa uma cascata de sinalização que acaba por levar à morte celular mediada por células NK.

Lançamento de espécies reactivas de oxigénio

Células certas efectoras, tais como monócitos, macrófagos e neutrófilos podem libertar espécies reactivas de oxigénio quando os receptores de Fc estão ligados entre si. As espécies reativas de oxigênio então levam à morte da célula alvo.

Perspectivas

ADCC é um componente crítico da imunidade do hospedeiro e alguns dos anticorpos especificamente direcionados contra as células tumorais também têm demonstrado um papel no tratamento de tumores em modelos de camundongos in vivo.

ADCC é invocado quando os anticorpos se ligam tanto com o antígeno presente na célula alvo como com os receptores Fc nas células efetoras do hospedeiro. Este processo acaba por levar à morte da célula alvo patogénica pelo hospedeiro.

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Escrito por

Dr. Surat P

Dr. Surat se formou em Biologia Celular e Mecanobiologia pelo Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, Índia) em 2016. Antes de seu Ph.D., Surat estudou para um Bacharelado em Zoologia, durante o qual ela recebeu uma bolsa de verão da Academia de Ciências da Índia para estudar as proteínas envolvidas em AIDs. Ela produz artigos sobre uma ampla gama de tópicos, tais como ética médica, manipulação de dados, pseudociência e superstição, educação e evolução humana. Ela é apaixonada por comunicação científica e escreve artigos cobrindo todas as áreas das ciências da vida.

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