Antagonistas do Receptor 5-HT3 (Bloqueadores de Serotonina)

• Introdução
• Como funcionam os bloqueadores de serotonina?
• Quais são os diferentes tipos de bloqueadores de serotonina?
  • Serotonina bloqueadora de primeira geração
  • Serotonina bloqueadora de segunda geração
• Para que servem os medicamentos bloqueadores de serotonina?
  • Náuseas e vómitos induzidos por quimioterapia (CINV)
  • Náuseas e vómitos induzidos por radiação (RINV)
  • Náuseas e vómitos pós-operatórios (PONV)
• Quais são os efeitos secundários do uso de drogas bloqueadoras da serotonina?
• As drogas bloqueadoras da serotonina interagem com outras drogas?

Introdução

5-hydroxytryptamine receptor antagonists (5-HT3 RAs) são um grupo de drogas que são usadas para controlar náuseas e vómitos. Eles recebem o seu nome pela sua capacidade de bloquear a 5-hidroxitriptamina (também conhecida como serotonina) de activar nervos que provocam o reflexo do vómito. Os 5-HT3 RAs, ou bloqueadores de serotonina, foram originalmente descobertos nos anos 90 e são um dos mais novos tipos de medicamentos anti-vómitos no mercado. A eficácia destes medicamentos revolucionou o tratamento de náuseas e vómitos, particularmente em indivíduos submetidos a quimioterapia ou radioterapia e no tratamento de náuseas e vómitos após a cirurgia.
Existem actualmente cinco bloqueadores de serotonina comercializados na Austrália para o tratamento ou prevenção de náuseas e vómitos induzidos por quimioterapia (CINV), incluindo dolasetron (Anzemet), granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran), tropisetron (Navoban) e palonosetron (Aloxi). Estes medicamentos funcionam bloqueando a acção da serotonina sobre os nervos que transmitem impulsos de vómitos dos intestinos para o cérebro.
Embora tenham diferentes composições químicas e diferentes perfis de absorção, a maioria dos medicamentos desta classe são igualmente eficazes. Os bloqueadores de serotonina acima são muito bem tolerados com o mínimo de efeitos secundários. Estes medicamentos são geralmente seguros para tomar com outros medicamentos prescritos, mas é sempre sensato discutir possíveis interacções com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar dois medicamentos ao mesmo tempo.

Como funcionam os medicamentos bloqueadores da serotonina?

Vómitos e náuseas são provocados por uma via complexa que envolve várias etapas. Em última análise, este caminho envolve a activação de uma área dentro do cérebro conhecida como o “centro do vómito”. Este centro é responsável por coordenar os sinais do corpo, processá-los e ativar o reflexo do vômito. O centro de vômito recebe sinais de diferentes partes do cérebro, incluindo o centro de equilíbrio, além do estômago e da garganta.
Serotonina (5-HT3) é o mensageiro químico responsável pela transmissão dos sinais de vômito. Ele faz isto ligando-se a receptores localizados em nervos no estômago e no cérebro, que transportam impulsos para o centro do vômito.
Pensa-se que a quimioterapia e a radioterapia provocam o vômito ao danificar as células que revestem os intestinos. Estas células liberam então a serotonina armazenada dentro delas, que posteriormente se liga aos nervos que transmitem um impulso indutor de vômito do estômago para o centro de vômito. Quando este sinal chega ao centro do vómito, a serotonina activa outros nervos envolvidos na activação do reflexo do vómito.
Nausea e o vómito após a cirurgia são menos bem compreendidos, mas provavelmente resultam de uma série de diferentes factores, incluindo a anestesia utilizada, o tipo e duração da cirurgia, e factores individuais relacionados. Destes, certos tipos de anestésicos são considerados o fator de risco mais forte.

Para mais informações sobre estômago, garganta e intestinos, veja Anatomia do Sistema Gastrointestinal.

Quais são os diferentes tipos de drogas bloqueadoras de serotonina?

Cinco bloqueadores de serotonina são actualmente comercializados na Austrália, incluindo dolasetron (Anzemet), granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran), tropisetron (Navoban) e palonosetron (Aloxi). Palonosetron, aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) em 2003, é o mais novo bloqueador de serotonina e é considerado um agente de segunda geração, pois tem uma estrutura química diferente e funciona de maneira ligeiramente diferente dos outros agentes.
Serotonina de primeira geração bloqueadores
Dolasetron, granisetron, ondansetron e tropisetron são chamados bloqueadores de serotonina de primeira geração. Apesar de terem diferentes estruturas químicas e absorção pelo organismo, todos os medicamentos de primeira geração funcionam da mesma forma e têm efeitos colaterais semelhantes.
Foi feita uma grande quantidade de pesquisas sobre os bloqueadores de serotonina de primeira geração, resultando nos seguintes pontos-chave:

• Os diferentes bloqueadores de serotonina são igualmente eficazes e por isso podem ser usados de forma intercambiável;
• Estes medicamentos são bem tolerados e têm poucos efeitos secundários;
• Deve ser usada a dose mais baixa, uma vez por dia, que previne totalmente as náuseas e vómitos; e
• A forma em comprimidos do medicamento (forma oral) é tão eficaz na prevenção dos vómitos como a forma intravenosa.

Segunda geração de bloqueadores de serotonina
Palonosetron foi aprovado pela FDA em 2003 como um bloqueador de segunda geração de serotonina. Ele se liga muito mais fortemente ao seu receptor do que os medicamentos de primeira geração e, portanto, funciona durante um período de tempo mais longo. Enquanto as drogas de primeira geração são consideradas como ligando-se apenas aos nervos no intestino, pensa-se que o palonosetron também funciona ligando-se directamente aos receptores no cérebro.
Palonosetron é a primeira droga a ser aprovada pela FDA para a prevenção de CINV aguda e retardada.

Para que são usados os medicamentos bloqueadores de serotonina?

Náusea e vómitos induzidos por quimioterapia (CINV)
Os medicamentos bloqueadores de serotonina revolucionaram o tratamento do CINV, e estes agentes formam agora a pedra angular da terapia anti-vómito nesta condição. Antes da descoberta destes medicamentos, o vómito era o efeito secundário mais temido da quimioterapia. Desde a introdução dos bloqueadores de serotonina, o vômito passou para o terceiro efeito colateral mais temido, após náuseas e queda de cabelo.
CINV pode ser classificado em agudo, retardado, antecipado, revelador ou refratário, com base em quando ocorre em relação à administração da quimioterapia.
CINV afeta 70-80% das pessoas com câncer, e tem um impacto significativo no indivíduo, bem como nos recursos de saúde.
Fatores que podem fazer com que você tenha mais probabilidade de experimentar CINV podem ser amplamente categorizados em fatores relacionados a drogas e fatores individuais relacionados. Os fatores de risco relacionados ao medicamento incluem a probabilidade de o agente quimioterápico induzir vômito (sua “emetogenicidade”), a dose do medicamento e como o medicamento é tomado (por exemplo, tomado pela boca ou injetado diretamente em uma veia). Fatores de risco relacionados ao indivíduo incluem idade, sexo, quimioterapia prévia, histórico de enjoo ou náusea com gravidez e histórico de uso pesado de álcool.
Atual diretrizes desenvolvidas como resultado de extensa pesquisa advogam o uso de bloqueadores de serotonina no tratamento tanto de CINV aguda quanto retardada. Para a prevenção de náuseas agudas e vômitos com quimioterapia altamente indutora de vômito, recomenda-se a combinação de um bloqueador de serotonina, um corticosteróide (como a dexametasona) e um bloqueador de substância P (NK-1) (aprepitante). Estes agentes devem ser administrados antes do início da quimioterapia.
Para a prevenção de CINV aguda com quimioterapia moderadamente indutora de vómitos, recomenda-se a combinação de um bloqueador de serotonina e dexametasona, com ou sem um bloqueador da substância P. Vale a pena notar que embora corticosteróides como a dexametasona desempenhem um papel adicional útil na prevenção do vômito, eles têm efeitos colaterais significativos. Um estudo descobriu que alguns indivíduos que receberam dexametasona para quimioterapia moderadamente indutora de vômito experimentaram insônia moderada a grave, desconforto ou indigestão estomacal, agitação, aumento do apetite, ganho de peso ou acne na semana seguinte à quimioterapia.
Palonosetron é o bloqueador preferido de serotonina para prevenir náuseas agudas e vômitos após quimioterapia moderadamente indutora de vômito. Uma dose única de palonosetron é administrada antes do início da quimioterapia, sem necessidade de dosagem adicional nos dias 2 e 3.
As orientações mais recentes advogam o uso de palonosetron injectado na veia no tratamento do CINV retardado apenas no primeiro dia de quimioterapia. É o único bloqueador de serotonina disponível para o tratamento de vômitos retardados. O efeito de doses adicionais de palonosetron ainda não é completamente conhecido.
O seu oncologista irá avaliar o seu regime de quimioterapia e os seus factores de risco específicos antes de determinar qual é o melhor tratamento anti-vómito para si.

Para mais informações sobre o CINV, veja Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV).

Náuseas e vómitos induzidos por radiação (RINV)
O mecanismo pelo qual a radiação induz náuseas e vómitos é o mesmo que para o CINV. As estatísticas mostram que 50-80% das pessoas que recebem radioterapia irão experimentar náuseas e/ou vómitos. Os indivíduos que recebem radiação para todo o corpo ou para a parte superior do estômago correm maior risco de desenvolver RINV. O risco de RINV aumenta conforme a dose diária de radioterapia, a dose total de radioterapia e a quantidade de tecido corporal exposto à radiação aumenta.
A prevenção de RINV depende de qual parte do corpo deve ser irradiada e se a radiação é ou não combinada com quimioterapia. Quando a radioterapia é combinada com a quimioterapia, a força dos medicamentos quimioterápicos deve determinar quais medicamentos anti-vómitos são utilizados. Os medicamentos bloqueadores da serotonina são os medicamentos anti-vómitos preferidos para a prevenção do RINV. Os indivíduos que recebem radiação para a zona superior do estômago e todo o tronco devem receber um bloqueador de serotonina (ondansetron ou granisetron) com ou sem um corticosteróide (dexametasona).
O seu oncologista avaliará o seu regime de radioterapia e os seus factores de risco específicos antes de determinar qual o melhor tratamento anti-vómito para si.
Náuseas e vómitos pós-operatórios (PONV)
Embora o desenvolvimento de medicamentos anti-vómitos, os vómitos e as náuseas ainda ocorram em 20-30% dos indivíduos após uma operação. Os fatores de risco para o desenvolvimento de NVPO podem ser amplamente divididos entre aqueles relacionados à anestesia, aqueles relacionados ao indivíduo e aqueles relacionados ao tipo e duração da cirurgia.
Drogas bloqueadoras de serotonina são fortemente recomendadas na prevenção e tratamento de NVPO. A prevenção de náuseas e vômitos nesses indivíduos é orientada por fatores de risco que agrupam os indivíduos em alto, moderado ou baixo risco de desenvolvimento de NVPO. Os indivíduos com risco moderado ou alto de desenvolver NVPO com base em seus fatores de risco devem receber um bloqueador de serotonina, além de outros medicamentos anti-vômitos. As drogas bloqueadoras da serotonina funcionam melhor quando administradas no final da cirurgia.
Para pessoas com NVPO que não receberam uma dose preventiva de 5-HT3 RA no final da cirurgia, o melhor tratamento é uma pequena dose de uma droga bloqueadora da serotonina. Aqueles indivíduos que desenvolvem NVPO nas primeiras 6 horas da cirurgia devem ser tratados com uma droga de uma classe diferente daquela usada para prevenir as náuseas e vômitos. Os indivíduos que desenvolvem NVPO mais de 6 horas após a operação podem ser tratados com qualquer um dos medicamentos anti-vómitos, com excepção da dexametasona.
O seu cirurgião ou anestesista avaliará os seus factores de risco específicos antes de determinar qual é o melhor tratamento anti-vómito para si.

Quais são os efeitos secundários do uso de medicamentos bloqueadores de serotonina?

Como grupo, os medicamentos bloqueadores de serotonina são geralmente muito bem tolerados com efeitos secundários mínimos e de curto prazo. Os efeitos secundários mais comuns são dores de cabeça, tonturas, dores de estômago, constipação, fadiga, distúrbios da função hepática e alterações na condução eléctrica do coração. Num grande estudo de indivíduos que receberam a forma de granisetron em comprimidos, 15% sofreram dor de cabeça, 6% de perda de energia, 5% de diarreia, 5% de sonolência excessiva e 7% de obstipação. Ao contrário de outras classes de medicamentos anti-vômitos, os medicamentos bloqueadores de serotonina não demonstraram causar quaisquer efeitos colaterais neurológicos.
Alterações na atividade elétrica do coração, conforme registrado em um eletrocardiograma (ECG), foram relatadas com esta classe de medicamentos. Entretanto, nenhum evento grave relacionado à atividade cardíaca foi atribuído a esta classe de fármacos. Ao discutir o uso de drogas bloqueadoras da serotonina com o seu médico, você deve informá-lo sobre qualquer condição cardíaca passada ou existente que você teve ou tem.
Existe apenas informação limitada sobre o uso dessas drogas em mulheres grávidas ou em amamentação, e você deve consultar o seu médico se você pretende engravidar ou amamentar.

As drogas bloqueadoras da serotonina interagem com outras drogas?

Todas as drogas deste grupo são processadas usando a mesma via dentro do fígado. Isto tem o potencial de afetar a absorção de outras drogas que usam a mesma via. Este risco é maior em indivíduos que recebem quimioterapia e radioterapia, assim como em indivíduos que estão hospitalizados. Embora estas interações tenham o potencial de afetar a absorção de outras drogas, nenhum caso deste tipo foi relatado. É fundamental que informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma para que ele possa avaliar o risco de possíveis interacções medicamentosas.

Mais informação

Para mais informação sobre náuseas e vómitos, incluindo as suas causas, consequências e tratamento, ver Náuseas e Vómitos (Emesis).

Para mais informações sobre medicamentos, incluindo uma introdução à farmacologia, medicamentos genéricos versus medicamentos de marca, e o significado de horários de medicamentos e categorias de gravidez, ver Drogas.

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